The Youth Restoring Benefits Of NAD+

Dal 2001, Life Extension® sta cercando un modo per invertire un meccanismo di invecchiamento che potrebbe non essere adeguatamente affrontato dalle scelte di stile di vita sano che la maggior parte dei membri attualmente segue.

L’invecchiamento normale è accompagnato da un notevole aumento della fatica e della perdita di motivazione. La stanchezza che sentiamo esteriormente riflette il deterioramento interno delle funzioni cellulari critiche per sostenere la vita.

NAD+ è il termine usato nella letteratura scientifica per descrivere un composto cellulare chiamato nicotinamide adenina dinucleotide.

NAD+ si trova in ogni cellula del corpo ed è essenziale per la vita.1,2 NAD+ permette il trasferimento di energia dagli alimenti che mangiamo alle funzioni vitali delle cellule. È anche necessario per “spegnere” i geni che accelerano i processi di invecchiamento degenerativo.3,4

Come i livelli di NAD+ diminuiscono, la funzione mitocondriale è compromessa, con il risultato che meno mitocondri sopravvivono.3,5 Questo circolo vizioso di impoverimento mitocondriale si traduce in molti dei sintomi fisici dell’invecchiamento.

La sfida che noi di Life Extension abbiamo affrontato negli ultimi 13 anni è trovare un modo efficiente per gli esseri umani che invecchiano di aumentare in modo accessibile i loro livelli cellulari di NAD+.

Nel 2001, uno dei nostri ricercatori ha sviluppato una pastiglia sublinguale efficace per aumentare il NAD+, ma ha mantenuto la stabilità solo per un breve periodo di tempo. Come leggerete in questo articolo, un’efficace tecnologia di potenziamento delle cellule NAD+ è finalmente diventata disponibile.

Importanti università hanno studiato il NAD+ come potenziale terapia per le malattie degenerative legate all’età.6 Un’avvincente ricerca dimostra che il NAD+ ha una capacità unica di proteggere i tessuti, indurre la riparazione del DNA e aumentare la durata della vita.2,7,8

È noto da tempo che il NAD+ svolge un ruolo importante nel trasferire l’energia rilasciata dal glucosio e dagli acidi grassi ai mitocondri affinché possa essere convertita in energia cellulare.2,9 Senza una quantità sufficiente di NAD+, il trasferimento di energia nelle cellule si interrompe, causando una disfunzione mitocondriale accelerata dall’età.5,10,11

Il NAD+ è un cofattore essenziale degli enzimi chiave responsabili della longevità chiamati sirtuine.5,12,13 Mentre il resveratrolo è ben noto per l’attivazione delle sirtuine, le prove indicano che lo fa indirettamente,14,15 mentre il NAD+ attiva direttamente le sirtuine per regolare i geni dell’invecchiamento.2,16

Le sirtuine, in particolare SIRT1 e SIRT3, sono intimamente legate alla longevità attraverso il loro controllo dell’espressione genica e richiedono NAD+ per la loro attività.2,3,10,17-19

La ricerca sulle sirtuine continua a produrre informazioni sostanziali su come controllare l’invecchiamento. Attivando queste sirtuine, siamo in grado di ottenere il controllo su uno degli “interruttori” anti-età del nostro corpo. Gli enzimi SIRT “spengono” certi geni che promuovono l’invecchiamento, come quelli coinvolti nell’infiammazione,20,21 nella sintesi e nell’immagazzinamento dei grassi,22,23 e nella gestione dello zucchero nel sangue.3,22,23

Gli enzimi SIRT sono attivati dalla restrizione calorica, il mezzo provato per estendere in modo affidabile la durata della vita in tutti gli organismi.2,24 Il modo in cui la restrizione calorica attiva le anti-agingsirtuine è aumentando il NAD+ cellulare.2,25,26

Conseguenze della caduta dei livelli di NAD+

Il NAD+ si trova in ogni singola cellula del corpo,1 ed è essenziale per un efficiente trasferimento di energia dagli alimenti ai tessuti. Il NAD+ è anche necessario per spegnere i geni che accelerano l’invecchiamento.4

Dal punto di vista dell’energia cellulare, livelli più bassi di NAD+ riducono la funzione mitocondriale, con poche molecole di ATP ricche di energia prodotte e pochi mitocondri prodotti.5,11 Questo circolo vizioso si traduce in molti dei sintomi fisici dell’invecchiamento.

La diminuzione del NAD+ dovuta all’età causa l’accumulo di difetti sia nelle funzioni energetiche che in quelle legate ai geni.Questi difetti si alimentano a vicenda per produrre i disturbi che tipicamente identifichiamo come invecchiamento.10 Le conseguenze di una diminuzione dei livelli di NAD+ e della conseguente riduzione degli enzimi SIRT 1 e SIRT 3 sono:

• Neurodegenerazione nel cervello,10,27,28
• Infiammazione vascolare, producendo danni ai vasi sanguigni che possono provocare un infarto, 27,29,30
• Aumento del deposito di grasso nel fegato, che può portare alla malattia non alcolica del fegato grasso (NAFLD),31-33
• Aumento della produzione di grasso e deposito nel tessuto adiposo bianco, la forma primaria di deposito di grasso che si trova nel pericoloso grasso della pancia,34,35
• Resistenza all’insulina, impedendo alle cellule di rimuovere adeguatamente il glucosio dal sangue, producendo livelli di zucchero nel sangue più alti e portando direttamente alla sindrome metabolica,30,36,37
• Affaticamento, perdita di forza muscolare e infiltrazione di grasso nei muscoli, con conseguente ridotta ossidazione degli acidi grassi (“combustione”), privando così i muscoli delle loro normali risorse di energia.38,39

Per evitare questi processi degenerativi, è essenziale che vengano prese misure per ottimizzare la quantità di NAD+ nel nostro corpo.

Aumentando i livelli intracellulari di NAD+, la disfunzione mitocondriale legata all’età può essere invertita.5 Uno dei modi per farlo è impegnarsi in una grande restrizione calorica, che ha dimostrato di aumentare i livelli di NAD+ e negli organismi sperimentali testati finora, di estendere la durata della vita.5,25 Ma la maggior parte delle persone trova che una significativa restrizione calorica sia quasi impossibile nella pratica.

Fortunatamente, è stato sviluppato un metodo per aumentare i livelli di NAD+ senza dover alterare i modelli alimentari, anche se Life Extension rimane un forte sostenitore della restrizione calorica per coloro che sono in grado di farlo in modo coerente.

A Natural NAD+ Booster

Ricercatori hanno scoperto una forma di vitamina B3 che si converte nel corpo in NAD+.40,41

La vitamina B3 è coinvolta in oltre 400 reazioni enzimatiche in tutto il corpo ed è essenziale per la produzione e gestione dell’energia cellulare.42 Una nuova forma brevettata di questa vitamina chiamata nicotinamide riboside è stata trovata per aumentare i livelli di NAD+ e nel processo, fornire una straordinaria gamma di benefici di longevità che promette di cambiare il nostro modo di combattere l’invecchiamento.

Aumentare direttamente il NAD+ con la nicotinamide riboside presenta una nuova ed efficace strategia per prevenire il naturale declino dell’energia cellulare quando invecchiamo, promuovendo la vitalità giovanile.

Gli studi hanno dimostrato che la nicotinammide riboside spegne i geni dell’invecchiamento, prolunga la durata della vita, aumenta la resistenza, migliora le funzioni cognitive, attiva le sirtuine e migliora l’energia cellulare.3,43 Questi benefici si sommano a un rallentamento e un’inversione di alcuni processi di invecchiamento a livello di sistema. La nicotinamide riboside realizza questo effetto di aumento del NAD+ senza il loro arrossamento cutaneo irritante e l’eruzione causata dalle forme standard di vitamina B3.41

Studi iniziali sulla nicotinamide riboside

Nelle loro indagini sugli effetti della nicotinamide riboside sulla durata della vita, gli scienziati hanno utilizzato un ceppo di lievito noto per avere una vita media relativamente breve di circa 8,3 generazioni.3,44 Quando il lievito fu trattato con nicotinamide riboside, la durata media della vita quasi raddoppiò, fino a 16,1 generazioni. Su questo modello di estensione della vita, la vitamina B3 ordinaria non aveva alcun effetto rispetto al drammatico beneficio di longevità mostrato con la nicotinamide riboside.3

La nicotinamide riboside è un composto dinamico che lavora attraverso molteplici meccanismi per promuovere l’estensione della vita. I più drammatici sono i suoi effetti sulla longevità e sul metabolismo, come dimostrato da recenti studi di laboratorio.

Un meccanismo critico negli organismi consumatori di ossigeno è la funzione mitocondriale.45 I mitocondri, le piccole “fornaci” intracellulari che alimentano i processi cellulari, sono siti di intensa attività elettrica e chimica.46,47 Possono facilmente “bruciarsi”, contribuendo all’invecchiamento dei tessuti e, quindi, degli organi e di interi organismi.

In un modello comunemente usato per studiare le modifiche della durata della vita, il verme rotondo C. elegans poteva essere fatto sopravvivere fino al 16% in più se integrato con nicotinamide riboside. Questo prolungamento della durata della vita è stato dimostrato essere il risultato di un aumento di circa il 50% del consumo di ossigeno mitocondriale sano, una misura dell’efficienza mitocondriale.48

Questi benefici sono ciò che si potrebbe prevedere da un’integrazione di riboside nicotinamide, che aumenta i livelli di NAD+ necessari per spostare in sicurezza gli elettroni attraverso i mitocondri.43 Sappiamo da tempo che il trasporto inefficace degli elettroni mitocondriali è un processo che accelera l’età.43,49,50

Seguendo ulteriori studi di laboratorio, gli scienziati hanno scoperto che integrare i topi con nicotinamideriboside riduceva molti fattori pericolosi dell’invecchiamento. I topi hanno mostrato una maggiore energia e una migliore sensibilità all’insulina, entrambi fattori che indicano una vitalità ottimale. In questo studio, gli scienziati hanno anche dimostrato che l’integrazione di nicotinamide riboside ha aumentato il metabolismo energetico, proteggendo gli animali dalle anomalie metaboliche indotte da una dieta ad alto contenuto di grassi.43 Per lo studio, i topi sono stati alimentati con una dieta ad alto contenuto di grassi con nosupplementazione (controllo), o nicotinamideriboside per 12 o 16 settimane.

In un test su tapis roulant, gli animali integrati alimentati con una dieta ad alto contenuto di grassi hanno corso più del 33% più lontano dei topi di controllo, dimostrando un aumento drammatico della resistenza muscolare e delle prestazioni.43

I topi integrati hanno anche guadagnato molto meno peso durante la dieta ad alto contenuto di grassi rispetto agli animali di controllo. E negli animali integrati, alimentati sia con la dieta ad alto contenuto di grassi che con una dieta normale, la sensibilità all’insulina (la capacità di rimuovere lo zucchero dal sangue in modo efficiente) è stata notevolmente migliorata, rispetto agli animali di controllo.

Ricordiamo che tutti questi risultati sono stati raggiunti senza alcuna differenza nell’assunzione di cibo o nell’attività fisica totale tra topi integrati e di controllo.43 Gli animali integrati hanno perso peso, si sono esibiti meglio nell’esercizio fisico e hanno gestito meglio il loro glucosio nel sangue puramente come risultato degli aumenti indotti dalla nicotinamide riboside nel bruciare le calorie (misurati dall’aumento dei tassi di consumo di ossigeno). Questo è stato confermato dall’osservazione che quando i topi integrati sono stati esposti a condizioni di freddo prolungato, avevano significativamente meno perdita di temperatura corporea rispetto ai controlli, il risultato di una maggiore conversione delle calorie in calore.

L’analisi dettagliata dei topi in questo studio ha rivelato che l’integrazione con nicotinamideriboside aveva prodotto un aumento significativo dei livelli essenziali di NAD+, con conseguente attivazione degli enzimi SIRT1 e SIRT3 critici per l’estensione della vita.43 L’integrazione con la nicotinamide riboside ha anche migliorato il numero e la funzione dei mitocondri, le centrali intracellulari che rilasciano energia dal cibo; la scarsa funzione mitocondriale è un noto acceleratore dell’età.

Il riboside di nicotinamide protegge le cellule cerebrali

Come i casi di demenza e di Alzheimer raggiungono proporzioni epidemiche nella popolazione che invecchia, le aziende farmaceutiche stanno ricercando aggressivamente composti protettivi del cervello.51,52 La nicotinamide riboside, con la sua capacità di aumentare direttamente il NAD+, sta fornendo promettenti benefici al cervello.

Un recente studio di laboratorio ha dimostrato la capacità della nicotinamide riboside di proteggere le cellule cerebrali in età avanzata.9 Per lo studio, i topi ingegnerizzati per sviluppare il morbo di Alzheimer sono stati trattati con nicotinamide riboside a partire dalla mezza età (5-6 mesi) e fino alla vecchiaia (10-11 mesi).

Gli animali integrati hanno avuto miglioramenti significativi nelle loro funzioni cognitive in test di laboratorio impegnativi di esplorazione di nuovi oggetti.9 Questo miglioramento è stato dimostrato essere associato a livelli cerebrali significativamente ridotti di placche di beta-amiloide, la proteina anormale che innesca gran parte della morte neuronale e la disfunzione nella malattia di Alzheimer. Intrigante, l’integrazione ha avuto l’ulteriore vantaggio di aumentare i livelli del complesso di regolazione metabolica chiamato PGC-1-alfa. Gli studi hanno dimostrato che bassi livelli di PGC-1-alfa sono stati associati con un aumento della deposizione pericolosa di beta-amiloide.9

I meccanismi con cui questi effetti sono stati raggiunti sono stati trovati per includere aumenti significativi dei livelli cerebrali di NAD+ (il risultato della supplementazione con nicotinamide riboside), e di conseguenza ha attivato gli enzimi coinvolti nella produzione di cellularenergia e rilascio di energia dal glucosio.9

In uno studio simile di neuroprotezione, è stato dimostrato che la nicotinamide riboside ritarda la degenerazione degli assoni, i “cavi di comunicazione” delle cellule nervose che trasportano gli impulsi su lunghe distanze.53,54 Quando questi cavi di comunicazione si deteriorano, si verificano formicolii, debolezza, intorpidimento e perdita della funzione motoria.55-57 Il meccanismo alla base di questo beneficio è stato dimostrato essere un significativo aumento di 20 volte dell’enzima che converte la nicotinammide riboside in NAD+.54

Altri studi su cellule di mammiferi in coltura dimostrano che il trattamento con nicotinammide riboside aumenta le concentrazioni di NAD+ all’interno delle cellule fino a 2,7 volte,58 e che la somministrazione di nicotinammide riboside può migliorare le carenze di NAD+ in cellule animali e lievito.24