La regolazione dell’aminoacido omocisteina dipende dall’assunzione alimentare di acido folico e altre vitamine del gruppo B. Esistono prove di un aumento dell’omocisteina nel sangue nei pazienti con schizofrenia, compresi quelli con psicosi al primo episodio (FEP), che è anche associato a maggiori sintomi negativi e a un funzionamento peggiore.1-3 Inoltre, esistono anche prove della diminuzione dei livelli di acido folico nel sangue nei pazienti con FEP, che sono associati a maggiori sintomi negativi.4 Nessuno studio precedente ha indagato l’efficacia delle vitamine del gruppo B nei pazienti con FEP.

Allot e colleghi5 hanno studiato gli effetti dell’integrazione di acido folico, vitamina B6 e vitamina B12 sui sintomi e sui risultati neurocognitivi nei pazienti con FEP. Hanno ipotizzato che i pazienti trattati con un’integrazione di vitamine B avrebbero avuto una riduzione dei livelli di omocisteina nel sangue e miglioramenti nei sintomi psichiatrici e nella cognizione. Hanno anche studiato i potenziali effetti moderatori dei livelli di omocisteina al basale, varianti genetiche coinvolte nel metabolismo dell’acido folico, il sesso e la diagnosi sull’associazione.

Gli autori dello studio hanno eseguito uno studio parallelo, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo di integrazione di vitamine B in pazienti con FEP dal 2004 al 2006 a Melbourne, Australia. I pazienti di età compresa tra 15 e 25 anni sono stati inclusi se hanno soddisfatto i criteri per un disturbo psicotico DSM-IV (sia affettivo e non affettivo psicosi). Criteri di esclusione erano < 3 mesi di trattamento o presentazione floridamente psicotica; QI < 80; storia di malattia fisica clinicamente significativa; ipersensibilità all’acido folico; carenza di vitamina B12 non trattata o anemia perniciosa, talassemia major, o anemia falciforme; già prendendo integratori multivitaminici; e le donne che erano incinte o in allattamento.

I partecipanti sono stati randomizzati a una singola compressa di vitamina al giorno (5 mg di acido folico, 0,4 mg di vitamina B12 o 50 mg di vitamina B6) o placebo per 12 settimane. I partecipanti hanno continuato a ricevere antipsicotici e altri farmaci, così come la gestione del caso. I sintomi sono stati valutati utilizzando la Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) e la Brief Psychiatric Rating Scale. La batteria di neurocognizione includeva compiti della batteria di test computerizzati CogState e altri compiti su carta e matita. Il sangue è stato anche raccolto al basale e al follow-up per omocisteina, folati, livelli di vitamina B12, e varianti genetiche coinvolte nel metabolismo dell’acido folico. L’aderenza ai farmaci è stata misurata utilizzando tappi elettronici per le pillole. I dati sono stati analizzati utilizzando un approccio intention-to-treat. I risultati primari erano il cambiamento dal basale alla settimana 12 nel punteggio totale PANSS e nel punteggio composito neurocognitivo utilizzando l’analisi GLM.

Un totale di 120 partecipanti sono stati randomizzati, di cui 20 hanno abbandonato dopo la randomizzazione o la valutazione del basale. Dei 100 partecipanti rimanenti, 52 sono stati randomizzati alle vitamine B e 48 al placebo. Non ci sono state differenze significative nelle caratteristiche demografiche o cliniche di base tra i gruppi di soggetti. L’aderenza ai farmaci è stata di circa il 65% in entrambi i gruppi. C’è stata una significativa diminuzione dei livelli di omocisteina nel sangue e un aumento dei livelli di globuli rossi e di folato nel siero nel gruppo delle vitamine B, ma non nel gruppo placebo.

Al contrario, non c’è stata alcuna differenza significativa tra i gruppi di soggetti in termini di miglioramenti nei punteggi compositi PANSS totale e neurocognizione nel corso di 12 settimane. In termini di attenzione/vigilanza dominio neurocognitivo, c’era una differenza significativa tra i gruppi, con stabilità nel gruppo B-vitamina e un calo delle prestazioni nel gruppo placebo. Non ci sono state interazioni significative con il gruppo di trattamento per l’omocisteina di base, i polimorfismi genetici, il sesso o la diagnosi sulle misure di risultato primario. Gli effetti collaterali erano bassi nel campione generale.

Gli autori hanno eseguito il primo studio di integrazione di vitamine B in pazienti con FEP. Hanno concluso che mentre le vitamine B hanno significativamente diminuito l’omocisteina nel sangue e aumentato i livelli di folato nel sangue, non c’era alcun beneficio rispetto al placebo per quanto riguarda la psicopatologia totale o la cognizione globale, anche se c’era qualche prova per la conservazione dell’attenzione/vigilanza. Le vitamine B sono state ben tollerate con effetti collaterali minimi. Gli autori hanno notato che l’eterogeneità diagnostica, i farmaci psicotropi non standardizzati, i livelli relativamente più bassi di psicopatologia e il dosaggio delle vitamine B possono aver contribuito ai risultati negativi.

La linea di fondo

Questo studio non ha fornito prove di un beneficio complessivo delle vitamine B sulla psicopatologia o la neurocognizione nella FEP, ad eccezione di un potenziale beneficio per l’attenzione/vigilanza. Gli autori hanno concluso che sono necessarie ulteriori ricerche per confermare i fattori che moderano gli effetti dei trattamenti di riduzione dell’omocisteina nella FEP, verso approcci di medicina personalizzata e biomarker-stratificati per i pazienti.

1. Applebaum J, Shimon H, Sela BA, et al. Livelli di omocisteina in pazienti schizofrenici appena ammessi. J Psychiatr Res. 2004;38 413-416.

2. Petronijevic ND, Radonjic NV, Ivkovic MD, et al. Plasma homocysteine levels in young male patients in the exacerbation and remission phase of schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 1921-1926.

3. Di Lorenzo R, Amoretti A, Baldini S, et al. Livelli di omocisteina in pazienti schizofrenici appena ammessi in un reparto psichiatrico acuto. Acta Neuropsychiatr. 2015; 27: 336-344.

4. Firth J, Carney R, Stubbs B, et al. Carenze nutrizionali e correlati clinici nella psicosi al primo episodio: Una revisione sistematica e meta-analisi. Schizophr Bull. 2018;44:1275–1292.

5. Allott K, McGorry PD, Yuen HP, et al. The Vitamins in Psychosis Study: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of the Effects of Vitamins B12, B6, and Folic Acid on Symptoms and Neurocognition in First-Episode Psychosis. Biol Psychiatry. 2019 Jan .