Sorprendente meccanismo dietro il beneficio a breve termine della sertralina

Quando c’è incertezza clinica su se gli antidepressivi dovrebbero essere prescritti nelle impostazioni di cura primaria, la presenza di sintomi di ansia può indicare una maggiore possibilità di beneficio, uno studio randomizzato trovato.

In un gruppo di 550 pazienti di assistenza primaria con sintomi depressivi da lievi a gravi, la sertralina (Zoloft) non ha ridotto i sintomi depressivi a sei settimane rispetto al placebo come misurato attraverso il 9-Item Patient Health Questionnaire (differenza proporzionale corretta 0.95, 95% CI 0.85-1.07, P=0.41), ha riferito Gemma Lewis, PhD, della University College London in Inghilterra, e colleghi.

Tuttavia, ci sono stati lievi miglioramenti nei sintomi depressivi a 12 settimane, con una riduzione del 13% dei punteggi PHQ-9 (differenza 0.87, 95% CI 0.79-0.97) come risultato secondario, gli autori hanno scritto in Lancet Psychiatry.

Le analisi secondarie hanno anche trovato che la sertralina era associata a sintomi di ansia ridotti a 6 settimane e 12 settimane rispetto al placebo, così come il miglioramento del funzionamento e la salute mentale auto-riferita, hanno notato.

“I nostri risultati supportano la prescrizione di antidepressivi SSRI in un gruppo più ampio di partecipanti che precedentemente pensato, compresi quelli con sintomi lievi o moderati che non soddisfano i criteri diagnostici per la depressione o disturbo d’ansia, soprattutto quando sono presenti sintomi di ansia come preoccupazione e irrequietezza”, Lewis ha detto MedPage Today in una e-mail.

Zoloft, o sertralina cloridrato, è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI), approvato dalla FDA nel 1990 per trattare la depressione, disturbo ossessivo-compulsivo e disturbo di ansia sociale, tra le altre condizioni. Tuttavia, la maggior parte degli studi che supportano il suo uso coinvolgono pazienti in ambulatorio – e non la cura primaria – impostazioni.

Questa prova, che prende un “approccio scattergun,” suggerisce un più ampio e più vagamente definito popolazione di cura primaria potrebbe beneficiare di antidepressivi, che è importante considerando la cura primaria è il più grande trattamento impostazione per la depressione e l’ansia, ha scritto Brenda Penninx, PhD, della Vrije Universiteit di Amsterdam, in un editoriale di accompagnamento.

Penninx ha messo in guardia contro la prescrizione eccessiva di antidepressivi, tuttavia, soprattutto perché le dimensioni dell’effetto complessivo trovato in questo studio erano piccole e i ricercatori non hanno esaminato gli effetti a lungo termine della sertralina. I risultati non significa che i medici dovrebbero bypassare le alternative al trattamento farmacologico come la psicoterapia sia, ha aggiunto.

L’uso a lungo termine di antidepressivi, che molti pazienti continuano per diversi mesi o addirittura anni dopo la remissione, è stato associato a “effetti collaterali inquietanti,” come disfunzione sessuale, aumento di peso e disregolazione metabolica, che i fornitori dovrebbero prendere in considerazione quando si considera la prescrizione di SSRI, ha notato.

“Nel processo di farmacoterapia, interruzione antidepressivo merita tanta attenzione clinica come inizio antidepressivo,” Penninx ha scritto.

Il cosiddetto “PANDA trial” di Lewis e colleghi arruolato pazienti adulti da 179 centri di assistenza primaria attraverso quattro città in Inghilterra che avevano qualsiasi livello di sintomi depressivi negli ultimi due anni, e che era stato incerto (insieme con i loro fornitori) circa il potenziale beneficio di utilizzare antidepressivi. In particolare, alcuni partecipanti sono stati reclutati attraverso revisioni di cartelle cliniche e non erano quindi pazienti attuali o in cerca di trattamento. Il resto sono stati riferiti attraverso i loro medici generici.

Il PHQ-9 era la misura primaria per la depressione, il 7-Item Generalized Anxiety Disorder Assessment è stato utilizzato per l’ansia, e funzionalità e salute mentale sono stati auto-riportati attraverso il 12-Item Short-Form Health Survey.

I pazienti sono stati assegnati a 50 mg di sertralina orale o placebo somministrato quotidianamente per una settimana e poi due volte al giorno per un massimo di 11 settimane. I pazienti potevano aumentare le dosi a tre volte al giorno dopo sei settimane se si erano consultati con i loro medici, anche se più del 90% dei pazienti è rimasto su dosi di 100 mg, Lewis ha detto.

In totale, i pazienti erano un’età media di 40 e il 59% erano donne. All’interno della coorte, il 54% ha soddisfatto i criteri per la depressione, il 46% per l’ansia e il 30% per entrambi. Alcuni pazienti (15%) non hanno soddisfatto i criteri per nessuna condizione. La stragrande maggioranza (80%) dei pazienti auto-riferito depressione precedente.

Non c’era alcuna associazione tra la durata della depressione al basale e sintomi depressivi a sei settimane (differenza 1.08, 95% CI 0.96-1.22, P=0.19), e non c’era alcuna prova che indicava risposte al trattamento sono stati influenzati dalla gravità della depressione o durata, anche se queste analisi mancavano di potenza statistica, gli autori segnalati.

C’erano due eventi avversi nel gruppo placebo e tre nel braccio di sertralina, uno dei quali ha coinvolto l’ideazione suicida ed è stato classificato come “possibilmente correlati al farmaco di studio,” Lewis ha detto.

Anche se utilizzando l’incertezza clinica come criterio di ingresso crea una popolazione simile a quella attualmente ricevendo antidepressivi, è anche possibile che i pazienti con pochi sintomi depressivi erano meno probabilità di rispondere agli antidepressivi, riducendo l’effetto del trattamento, gli autori segnalati. Può anche significare che i pazienti con depressione grave sono sottorappresentati nella sperimentazione, hanno aggiunto. Hanno anche usato misure auto-riferite per i sintomi di salute mentale invece di scale valutate da un osservatore come la Hamilton Depression Scale. Infine, la sertralina potrebbe aver avuto un effetto sulla depressione troppo piccolo per essere rilevato in uno studio di queste dimensioni.