La pillola di olio di pesce da 4 g al giorno di Amarin, approvata anni fa per trattare i trigliceridi, ha ricevuto l’approvazione della FDA a dicembre come terapia aggiuntiva per ridurre il rischio cardiovascolare.

L’AHA ha pubblicato una consulenza scientifica dicendo che prescrizione omega-3 supplementi di olio di pesce possono prevenire la morte per malattie cardiache in coloro che avevano subito un attacco di cuore o proteggere quelli con insufficienza cardiaca da ricovero o morte. Nessuna raccomandazione generale della popolazione è stata data, tuttavia.

I farmaci di acidi grassi omega-3 testati in REDUCE-IT e STRENGTH non sono gli stessi. Vascepa è purificato acido eicosapentaenoico (EPA) solo, mentre lo studio STRENGTH utilizzato una terapia contenente sia EPA e acido docosaesaenoico (DHA). I ricercatori hanno notato questa distinzione ripetutamente.

Quando REDUCE-IT ha stupito la comunità scientifica, sono state sollevate domande sull’effetto dell’olio minerale placebo. Alcuni hanno notato cambiamenti nei livelli di biomarcatori nel gruppo placebo e hanno chiesto se il placebo stesse causando effetti cardiaci, che avrebbero fatto apparire gli effetti di Vascepa più significativi.

L’autore principale di TRENGTH, A. Michael Lincoff, MD, della Cleveland Clinic, ha detto che un placebo di olio di mais è stato usato nella sperimentazione per evitare le possibilità di “controllo negativo” che potrebbero verificarsi con l’olio minerale. Lo studio ha arruolato più di 13.000 pazienti in 22 paesi, ma è stato fermato nel gennaio 2020 dopo sei anni, quando i risultati hanno mostrato che era improbabile mostrare alcun beneficio per l’acido carbossilico. (AstraZeneca ha finanziato lo studio.)

Lincoff ha detto che nessun beneficio dall’acido carbossilico si è verificato anche se c’era un aumento del 269% dei livelli di EPA nel plasma. In particolare, l’olio di mais placebo non ha aumentato i livelli di colesterolo, ApoB o proteina C-reattiva ad alta sensibilità. Questo, hanno notato gli autori, suggerisce “che era un comparatore veramente neutro.”

“Crediamo che le domande che circondano il beneficio contro il rischio di olio di pesce rimarrà senza risposta a meno che un altro studio utilizzando un placebo neutro come olio di mais è in grado di mostrare definitivamente benefici cardiovascolari per un farmaco di acidi grassi omega-3,” Lincoff ha detto.

La linea di fondo era lo stesso in ONEMI, secondo l’investigatore principale sono A. Kalstad, MD, del centro di ricerca clinica presso l’ospedale universitario di Oslo a Oslo, Norvegia. Questo studio ha esaminato quanto bene omega-3 acidi grassi fare nella prevenzione di eventi futuri in pazienti oltre 70 anni che hanno subito un attacco di cuore.

“Il fatto che nessuna indicazione di qualsiasi impatto dagli acidi grassi omega-3 sono stati trovati in questo gruppo, insieme con i risultati di altre recenti prove neutre, suggerisce che gli integratori omega-3 sono inefficaci per la prevenzione cardiovascolare,” Kalstad ha detto.

Deepak L. Bhatt, MD, il ricercatore principale per REDUCE-IT e un professore alla Harvard Medical School, usato il suo account Twitter per indirizzare i seguaci a un recente supplemento sulla prova, tra cui un articolo che ha esaminato la questione dell’olio minerale. In un’intervista, ha notato che la FDA ha approvato l’uso di olio minerale, e quando gli è stato chiesto se i risultati di STRENGTH sono in realtà un argomento a favore della terapia con solo EPA, ha risposto: “Questa è la conclusione più ovvia e logica.”

“Non c’era alcuna prova coerente che l’olio minerale nelle quantità utilizzate nel REDUCE-IT o Effetto di Vascepa sulla progressione dell’aterosclerosi coronarica in pazienti con trigliceridi elevati in terapia con statine (EVAPORATE) prove influenza l’assorbimento di nutrienti essenziali o farmaci, comprese le statine,” Bhatt e i suoi coautori hanno scritto nel European Heart Journal, pubblicato dalla Società Europea di Cardiologia.

“Questi risultati sono stati poi considerati insieme ai dati pubblicamente disponibili da REDUCE-IT. Sulla base delle prove disponibili, l’olio minerale non sembra avere un impatto sull’assorbimento o sull’efficacia dei farmaci o sui risultati clinici correlati e, pertanto, non influisce significativamente sulle conclusioni degli studi quando viene utilizzato come placebo nelle quantità utilizzate negli studi clinici.”

JAMA, che ha pubblicato i risultati di STRENGTH, ha richiesto una prova che confronti Vascepa con l’olio di mais per risolvere la questione. In un editoriale che accompagna lo studio, JAMA Deputy Editor Gregory Curfman, MD, ha scritto: “Dato l’attuale stato incerto delle conoscenze, né i pazienti né i medici possono essere sicuri che gli acidi grassi omega-3 abbiano benefici per la salute, eppure nel 2019 il mercato globale degli acidi grassi omega-3 ha raggiunto 4,1 miliardi di dollari e dovrebbe raddoppiare entro il 2025.

“Per risolvere la discrepanza tra STRENGTH e REDUCE-IT, la FDA dovrebbe richiedere uno studio clinico postmarketing di icosapent etile ad alte dosi vs olio di mais in pazienti a rischio di eventi cardiovascolari. Questo è un passo successivo critico per fare ulteriore luce su questo problema clinico perplesso e domanda di ricerca.”

Gli acidi grassi omega-3 hanno qualche valore? Per alcuni pazienti con colesterolo molto alto, sì, ha detto Lincoff. Ma ha smesso di raccomandare che i medici fermare il farmaco in pazienti che ora stanno prendendo it.

“È difficile dire ‘prendere i vostri pazienti fuori Vascepa,’ perché c’è una prova,” Lincoff ha detto. “Ma ho una soglia alta, a questo punto, per iniziare i pazienti su di esso.”

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