Che cos’è la neurofibromatosi?

La neurofibromatosi (NF) è una malattia genetica che colpisce le ossa, i tessuti molli, la pelle e il sistema nervoso. Le manifestazioni cliniche aumentano nel tempo.

Sono stati identificati almeno 8 diversi fenotipi clinici di NF. È classificata in 2 tipi distinti:

  • Neurofibromatosi 1 (NF1)
  • Neurofibromatosi 2 (NF2).

Neurofibromatosi 1

NF1 si verifica in circa 1 su 3000 nati. È anche conosciuta come malattia di von Recklinghausen. È caratterizzata dalla presenza di:

  • 6 o più macule café-au-lait – voglie piatte di colore marrone chiaro
  • Freckling nelle pieghe della pelle
  • Noduli Lisch nell’iride dell’occhio.
  • Neurofibromi multipli – tumori che si staccano dalla pelle

Neurofibromatosi 2

NF2 si verifica in circa 1 su 50.000 nascite. È anche conosciuta come neurofibromatosi acustica bilaterale o neurofibromatosi centrale. È caratterizzata da tumori multipli e lesioni sul cervello e sul midollo spinale.

Il neurofibroma solitario non è associato a NF1 o NF2.

Cosa causa la neurofibromatosi?

NF1 e NF2 sono il risultato di difetti in geni diversi.

  • NF1 è causato da una mutazione sul gene della neurofibromina situato nella regione pericentromerica del cromosoma 17.
  • NF2 è causato da una mutazione sul cromosoma 22.

Il gene mutato può essere ereditato da un genitore che ha la NF per trasmissione autosomica dominante, o può essere un gene fondatore dovuto a mutazione spontanea. Un genitore con NF ha il 50% di possibilità di trasmettere il gene a ciascuno dei suoi figli.

Genetica della neurofibromatosi 1 e 2*

*Immagine cortesia Genetics 4 Medics

Quali sono i segni e sintomi della neurofibromatosi?

L’estensione e la gravità delle manifestazioni della NF variano molto da persona a persona e variano all’interno della stessa famiglia.

Neurofibromatosi 1

Macule Café-au-lait

Le macule Café-au-lait sono macchie marroni chiare definite, di forma ovale o irregolare, di diametro superiore a 0,5 cm. Possono essere presenti alla nascita e aumentare di numero durante i primi anni di vita.

Anche se macule café-au-lait isolate possono essere trovate in molte persone senza NF, gli individui con più di 5 di queste hanno una buona probabilità di avere anche NF1, in particolare se appaiono sulla pelle entro i primi 5 anni di vita.

Più di 5 macule café-au-lait si trovano nell’1,8% dei neonati, nel 25-40% dei bambini e nel 14% degli adulti con NF1.

Freckling

Le lentiggini sotto le ascelle sono note anche come segno di Crowe e sono caratteristiche della neurofibromatosi tipo 1. Le lentiggini appaiono durante la pubertà, dopo lo sviluppo delle macule café-au-lait e prima dei neurofibromi. Possono anche apparire in altre pieghe della pelle come l’inguine.

Neurofibromatosi

Noduli di Lisch

I noduli di Lisch sono piccoli tumori sull’iride dell’occhio. Dopo la pubertà, i noduli di Lisch sono presenti nel 97-100% dei pazienti con NF1. Clinicamente, non causano alcun problema ma aiutano a confermare la diagnosi.

Neurofibromi

I neurofibromi sono composti da cellule di Schwann, fibroblasti, mastociti e componenti vascolari, e possono svilupparsi in qualsiasi punto lungo un nervo. Sono di tre tipi: cutanei, sottocutanei e plessiformi. I neurofibromi cutanei e sottocutanei non sono specifici per la neurofibromatosi, ma i neurofibromi plessiformi si vedono solo nella NF1.

  • I neurofibromi cutanei sono noduli superficiali circoscritti e morbidi, simili a bottoni, di colore marrone, rosa o pelle, di consistenza morbida o ferma. Possono avere la patognomonica invaginazione ad asola quando vengono premuti con un dito. Non hanno potenziale maligno.
  • I neurofibromi sottocutanei sono simili ai neurofibromi cutanei, ma di origine più profonda. Possono causare dolore localizzato o tenerezza.
  • I neurofibromi plessiformi si presentano come masse simili a borse all’interno della pelle. I neurofibromi plessiformi nodulari coinvolgono le radici nervose dorsali e i neurofibromi plessiformi diffusi sono tumori invasivi che possono coinvolgere tutti gli strati di pelle, muscoli, ossa e vasi sanguigni.
Neurofibromatosi

Vedi altre immagini di neurofibromatosi …

Altre caratteristiche della NFI

La gravità del coinvolgimento cutaneo nella NF1 non è un indicatore dell’estensione della malattia in quanto le manifestazioni interne sono comuni e sono spesso più gravi. I problemi in altre parti del corpo includono:

  • Malformazione delle ossa lunghe (sotto il ginocchio e il gomito) e curvatura della colonna vertebrale (scoliosi)
  • Statura corta e deficit dell’ormone della crescita
  • Difficoltà di apprendimento (problemi di linguaggio) e problemi comportamentali (il 25-40% ha difficoltà di apprendimento, il 5-10% può avere ritardo mentale)
  • Tumori sul nervo ottico; questi possono causare perdita della vista
  • Pressione alta e altri problemi di sangue
  • Tumori alla spina dorsale e al cervello; questi aumentano il rischio di epilessia
  • Tumori o lesioni al tratto gastrointestinale che possono causare sanguinamento o ostruzione
  • Difetti dell’udito.

Anche se la maggior parte dei tumori sono benigni (non cancerosi), si stima che una persona con NF1 ha un rischio aumentato del 3-15% di sviluppare tumori cancerosi.

Neurofibromatosi 2

NF2 non ha tanti segni esteriori quanto la NF1. È caratterizzata da tumori multipli e lesioni sul cervello e sul midollo spinale. Il primo sintomo è di solito la perdita dell’udito dovuta a un tumore che cresce su uno o entrambi i nervi uditivi. Spesso questo non è evidente fino alla tarda adolescenza o ai primi 20 anni.

I tumori nella NF2 sono solitamente benigni. Ma l’allargamento benigno del tumore nel cervello e nel midollo spinale può interferire con le funzioni vitali.

Follow-up per i pazienti con neurofibromatosi

Il ruolo principale del follow-up è quello di monitorare lo sviluppo dei tumori e intervenire quando necessario.

  • I bambini sani con NF dovrebbero essere seguiti ed esaminati ogni 6-12 mesi da un pediatra.
  • Quelli con sintomi e segni oculari dovrebbero essere valutati e monitorati da un oftalmologo.
  • I difetti dell’udito dovrebbero essere valutati e monitorati da un otorinolaringoiatra (ENT).
  • Un neurologo potrebbe aver bisogno di esaminare il paziente con qualsiasi sintomo e segno neurologico come goffaggine, intorpidimento o debolezza.

Immagini con ultrasuoni, TAC e RM possono essere organizzati per determinare la sede di qualsiasi sospetto tumore.

Quale trattamento è disponibile?

Non esiste una cura per la NF.

I neurofibromi che diventano grandi e dolorosi possono essere rimossi per ridurre il rischio di malignità e altre complicazioni. La deformità facciale può essere mitigata dalla chirurgia estetica (plastica).

La consulenza genetica e l’educazione sulla NF sono importanti. Una preoccupazione che non dovrebbe essere trascurata è il rischio di isolamento o solitudine nelle persone con NF. Le persone con NF sono spesso ansiose per le complicazioni future e talvolta le lesioni deturpanti possono portare al ritiro dalla società.

Le terapie molecolari mirate sono promettenti per il futuro trattamento della neurofibromatosi.