Con la sua introduzione nel 1987, la fluoxetina ha rivoluzionato la terapia farmacologica per i disturbi dell’umore ed è diventata una pietra miliare nel trattamento della depressione. Dopo 14 anni di essere l’unico produttore di fluoxetina (con il marchio Prozac), il brevetto di esclusività di Eli Lilly and Company è scaduto.1 La fluoxetina generica è ora disponibile attraverso diversi produttori.

Sebbene l’uso di fluoxetina generica piuttosto che Prozac diminuirà i costi dei farmaci, si pone la domanda: Il farmaco di marca è più efficace del suo equivalente generico? Alcuni rapporti aneddotici hanno suggerito una differenza clinica, ma queste affermazioni non sono ancora state supportate in letteratura.

Alcuni clinici hanno scoperto che alcuni pazienti selezionati richiedono un dosaggio più elevato di fluoxetina generica rispetto al Prozac per controllare i loro sintomi, ma diverse questioni possono contribuire a queste maggiori esigenze. In primo luogo, la depressione e i sintomi depressivi vanno e vengono; un aumento dei sintomi può far parte del corso della malattia piuttosto che delle differenze tra la marca e le formulazioni generiche.

L’aumento dei sintomi può anche riflettere i pregiudizi del paziente. Il paziente sa che sta prendendo un generico e può essere più incline a notare o segnalare i sintomi. Inoltre, alcuni pazienti che credono che i generici siano meno efficaci degli equivalenti di marca sperimentano un effetto placebo inverso – la loro convinzione che un farmaco generico sia inferiore diminuisce la sua efficacia. Infine, sottili differenze di biodisponibilità e bioequivalenza tra i farmaci di marca e quelli generici possono essere viste clinicamente.

Per ricevere l’approvazione della FDA, un farmaco generico deve essere dimostrato di essere terapeuticamente equivalente alla sua controparte di marca. Questo comporta sia l’equivalenza farmaceutica (quantità identiche dello stesso ingrediente nella stessa forma di dosaggio e via di somministrazione) che la bioequivalenza (tasso comparabile e misura in cui il principio attivo viene assorbito e diventa disponibile nel sito di azione).2 L’analisi statistica della farmacocinetica include la valutazione di misure come l’area sotto la curva e la concentrazione di picco. Il farmaco in esame e il farmaco di riferimento vengono confrontati calcolando l’intervallo di confidenza del 90% per le rispettive medie geometriche della popolazione. L’intervallo di confidenza calcolato dovrebbe cadere entro il limite di bioequivalenza, tipicamente tra l’80 e il 125% per la media geometrica della popolazione. Altri fattori tipicamente considerati includono la trasformazione logaritmica dei dati farmacocinetici, i metodi per valutare gli effetti di sequenza e la valutazione dei dati outlier.3

I farmaci generici comparatori devono essere rigorosamente testati prima di ricevere l’approvazione della FDA. Si spera che la variabilità che può esistere tra il prodotto di marca e quello generico non cambi significativamente la risposta del paziente.

Ad oggi, più di 20 aziende hanno ricevuto l’approvazione o l’approvazione provvisoria per quasi 50 prodotti generici di fluoxetina. I dati del pacchetto di approvazione (che include i dati di bioequivalenza) per questi agenti non sono ancora disponibili.4

Ancora, non ci sono prove che la fluoxetina generica sia meno efficace del Prozac, nonostante la crescente attenzione dei pazienti, dei clinici e delle aziende farmaceutiche. La linea di fondo è che ogni paziente ha bisogno di un trattamento individuale. Se i sintomi aumentano o peggiorano, allora aumentate il dosaggio, cosa che si farebbe in ogni caso. Se gli effetti avversi aumentano, abbassate il dosaggio. Se si sospetta una vera differenza in un paziente specifico, dovrebbe essere prontamente segnalata alla FDA, che valuta i farmaci dopo la commercializzazione valutando regolarmente la qualità del prodotto e indagando e valutando le accuse di inequivalenza dei prodotti farmaceutici.5

Cynthia A. Mascarenas, PharmD
Lisa M.Mican, PharmD
University of Texas Health Science Center at San Antonio

  1. McLean B. A bitter pill. Fortune, 13 agosto 2001.
  2. Vasquez CA, Vasquez R. Linee guida di equivalenza terapeutica: cosa significano i codici. Disponibile su: www.pharmacytimes.com/GPR2.html.
  3. Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Guida per l’industria: approcci statistici per stabilire la bioequivalenza. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, 2001.
  4. CDER. Approvazioni di farmaci nuovi e generici: 1998-2002. Disponibile su: www.fda.gov/cder/approval/index.htm.
  5. U.S. Food and Drug Administration. Equivalenza terapeutica dei farmaci generici (lettera). Disponibile all’indirizzo: www.pharmweb.net/forum/0086/1998/msg00010.html.

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