Finasteride

Finasteride struttura chimica Finasteride
N-(1,1-dimetiletil)-3-oxo- (5α,17β)-4-azaandrost-1-ene-17-carbossamide Nome IUPAC
Numero CAS 98319-26-7	Codice ATC G04CB01 .
PubChem 194453	DrugBank APRD00632
Formula chimica	{{{chemical_formula}}
Peso molecolare	372.549 g/mol
Biodisponibilità	63%
Metabolismo	epatico
Eliminazione emivita	Anziano: 8 ore Adulti: 6 ore
Escrezione	Feci (57%) e urina (39%) come metaboliti
Categoria di gravidanza	X (causerà difetti di nascita in un bambino)
Stato legale	{{{stato legale}}}
Via di somministrazione	Orale

Finasteride (commercializzato come Proscar, Propecia, Fincar, Finpecia, Finax, Finast, Finara, Finalo, Prosteride, Gefina, Finasterid IVAX) è un antiandrogeno che agisce inibendo la 5-alfa reduttasi di tipo II, l’enzima che converte il testosterone in diidrotestosterone (DHT). È usato come trattamento dell’iperplasia prostatica benigna (BPH) a basse dosi e del cancro alla prostata a dosi più elevate. È anche indicato per l’uso in combinazione con la terapia con doxazosina per ridurre il rischio di progressione sintomatica dell’IPB. Inoltre, è registrato in molti paesi per l’alopecia androgenetica (calvizie maschile).

Finasteride è stato approvato inizialmente nel 1992 come Proscar, un trattamento per l’allargamento della prostata, ma lo sponsor aveva studiato 1 mg di finasteride e dimostrato la crescita dei capelli nella calvizie maschile. Il 22 dicembre 1997, la FDA ha approvato la finasteride per il trattamento della perdita di capelli maschile.

Il Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) ha mostrato ad un dosaggio di 5 mg al giorno, come è comunemente prescritto per BPH, anche se molto più alto di 1 mg generalmente prescritto per la perdita di capelli, i partecipanti che assumevano finasteride avevano il 25% in meno di probabilità di aver sviluppato il cancro alla prostata alla fine della prova rispetto a quelli che assumevano un placebo. Inoltre, la finasteride ha aumentato la specificità e la selettività della rilevazione del cancro alla prostata, quindi, un tasso apparentemente aumentato di tumore di alto grado Gleason.

Gli effetti collaterali riconosciuti, sperimentati da circa >1% degli utenti, includono disfunzione erettile, e meno spesso ginecomastia (ingrandimento della ghiandola mammaria). Come previsto dalla sua breve emivita di 6-8 ore, negli studi di prova, gli effetti collaterali sono cessati dopo che il dosaggio è stato interrotto.

Nomi commerciali

I nomi commerciali dei farmaci includono Propecia e Proscar, entrambi prodotti della Merck & Co. (il primo è commercializzato per la perdita di capelli nella calvizie maschile, e il secondo per la BPH). C’è 1 mg di finasteride nel Propecia e 5 mg nel Proscar.

Versioni generiche

Il brevetto della Merck sulla finasteride (per il trattamento dell’IPB) è scaduto il 19 giugno 2006. Merck ha ottenuto un brevetto separato per l’uso della Finasteride nel trattamento della calvizie maschile. Questo brevetto è impostato per scadere nel novembre 2013.

Diverse aziende al di fuori degli Stati Uniti attualmente producono finasteride generico e venderlo ad un costo significativamente inferiore a Merck:

• Cipla (nomi commerciali Fincar e Finpecia)
• Dr. Reddy’s (nomi commerciali Finax e Finast),
• Ranbaxy (nome commerciale Finara)
• Intas (nome commerciale Finalo)
• Aleppo Pharmaceutical (nome commerciale Prosteride)

Effetti collaterali

Finasteride non è indicato per l’uso da parte delle donne. Finasteride è nella categoria di gravidanza FDA X. Questo significa che è noto per causare difetti di nascita in un bambino non ancora nato. Le donne che sono o che possono diventare incinte non devono maneggiare compresse di finasteride schiacciate o rotte, perché il farmaco potrebbe essere assorbito attraverso la pelle. Finasteride è noto per causare difetti di nascita in un bambino maschio in via di sviluppo. L’esposizione a compresse intere dovrebbe essere evitata quando possibile, tuttavia l’esposizione a compresse intere non dovrebbe essere dannosa fino a quando le compresse non vengono inghiottite. Non è noto se la finasteride passa nel latte materno, e quindi non deve essere assunto da donne che allattano. La finasteride può passare nello sperma degli uomini, ma Merck afferma che il contatto di una donna incinta con lo sperma di un uomo che assume finasteride non è un problema di preoccupazione.

La finasteride è stata collegata alla depressione. Il farmaco ha anche causato riduzioni di allopregnanolone, un potente modulatore positivo endogeno del recettore GABA-A, in dosi molto grandi in studi sui roditori.

Finasteride può anche essere usato per mascherare l’abuso di steroidi, e molti sport professionali hanno vietato l’uso di finasteride per questo motivo.

Finasteride è sotto inchiesta da parte dell’Agenzia svedese per i prodotti medici per la possibilità di causare effetti collaterali sessuali irreversibili.

Uso come trattamento per la perdita di capelli

In uno studio di 5 anni di uomini con perdita di capelli da lieve a moderata, il 48% di quelli trattati con Propecia (finasteride 1mg) ha sperimentato una certa ricrescita di capelli, e il 42% non ha avuto ulteriore perdita. Il conteggio medio dei capelli nel gruppo di trattamento è rimasto al di sopra della linea di base e ha mostrato una differenza crescente rispetto al conteggio dei capelli nel gruppo placebo, per tutti e cinque gli anni dello studio.Propecia è efficace solo per il tempo in cui viene preso; i capelli guadagnati o mantenuti vengono persi entro 6-12 mesi dalla cessazione della terapia. Negli studi clinici, Propecia, come il minoxidil, ha dimostrato di funzionare sia sulla zona della corona che sull’attaccatura dei capelli, ma ha più successo nella zona della corona.

Alcuni utenti, nel tentativo di risparmiare, comprano Proscar invece di Propecia, e dividono le pillole di Proscar per approssimare il dosaggio di Propecia. Questo è generalmente considerato sconsigliabile se le donne in età di gravidanza sono in famiglia; questo perché la finasteride, anche in piccole concentrazioni, può causare difetti di nascita in un feto maschio in via di sviluppo. I difetti di nascita coinvolgono lo sviluppo dei genitali maschili (nessun effetto simile è stato notato nei feti femminili in via di sviluppo). Sulla maggior parte degli inserti del prodotto, sarà menzionato che la polvere o le briciole delle compresse di Propecia rotte devono essere tenute lontano dalle donne incinte.

Propecia ha dimostrato di essere inefficace per il trattamento della perdita di capelli nelle donne. Tuttavia, i sostenitori del Propecia rispondono che lo studio era su donne in post-menopausa la cui perdita di capelli era più probabilmente legata alla perdita di estrogeni rispetto a una sensibilità al testosterone. Molti medici lo prescrivono per le donne, ma non senza misure di controllo delle nascite o la garanzia che la donna non può rimanere incinta.

Possibili problemi di salute

La UC Berkeley Wellness Letter ha espresso preoccupazione nel marzo 2003 circa la sicurezza a lungo termine non dimostrata di Propecia e ha raccomandato di tagliare una dose standard di 1 milligrammo di Propecia in quarti per ridurre il costo senza ridurre la sua efficacia. Questa affermazione sembra essere supportata da dati clinici farmacologici rivisti dalla FDA durante il processo di approvazione di Propecia che hanno suggerito che il vantaggio di prendere 1 mg al giorno rispetto a 0,2 mg al giorno è statisticamente piccolo. Alcune persone hanno presentato, senza successo, una petizione alla FDA per riesaminare il dosaggio approvato alla luce delle prove statistiche e dei rischi a lungo termine sconosciuti. La FDA ha risposto dicendo che solo perché il livello di DHT trovato nel cuoio capelluto non era significativamente diverso non significa che ci sia una correlazione con la perdita di capelli. Uno studio avrebbe dovuto dimostrare che i benefici dell’uso di 0,2 mg e 1 mg non erano statisticamente diversi. Secondo la FDA tale studio è stato eseguito e una dose di 1 mg ha un beneficio maggiore pur rimanendo ugualmente sicura. Lo stesso studio ha anche concluso che dosi di 0,01 mg al giorno sono risultate inefficaci nel trattamento della perdita di capelli.

Nel Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT), il 25% in meno di uomini che prendono il farmaco finasteride ha sviluppato il cancro alla prostata rispetto agli uomini che non prendono il farmaco. Tuttavia, gli uomini che hanno sviluppato il cancro alla prostata durante l’assunzione di finasteride erano più probabilità di avere tumori di alto grado, che possono diffondersi rapidamente anche se i tumori sono piccoli.

Gli effetti di Propecia in dettaglio

DHT è un ormone derivato (metabolita) del testosterone che ha dimostrato di essere fondamentale per l’inizio e la progressione della miniaturizzazione follicolare ed eventuale distruzione dei follicoli piliferi nella calvizie maschile. Il DHT è un ormone steroideo come il testosterone, ma con una maggiore affinità per il recettore degli androgeni. La conversione del testosterone in DHT aumenta quindi molti dei suoi effetti.

Anche se il meccanismo con cui il DHT è coinvolto nella perdita dei capelli non è confermato, molti dermatologi e ricercatori specializzati nella perdita dei capelli credono che le molecole di DHT possano diffondersi all’interno delle cellule del follicolo pilifero (il citoplasma o citosol) e legarsi ai recettori degli androgeni. Questo complesso, sia il recettore che la molecola di DHT, entra poi nel nucleo della cellula. Nel nucleo della cellula del follicolo pilifero questo complesso potrebbe poi alterare il tasso di sintesi proteica negli uomini geneticamente predisposti alla calvizie.

Tuttavia, il DHT gioca anche un ruolo importante nel funzionamento del sistema nervoso centrale (il cervello), dei testicoli e della prostata, e quasi tutto tranne il tessuto muscolare. Nel tessuto muscolare il testosterone è l’ormone dominante, motivo per cui alcuni bodybuilder iniettano derivati del testosterone per favorire lo sviluppo muscolare.

• Propecia (e altri prodotti contenenti finasteride) causano un aumento dei livelli di testosterone perché il testosterone che normalmente verrebbe convertito in DHT rimane testosterone. Continui alti livelli di testosterone nel corpo potrebbero avere effetti collaterali negativi.

• Livelli artificialmente bassi di DHT nel corpo potrebbero causare alcune condizioni indesiderate. Il DHT è un antagonista degli estrogeni. Il corpo degli uomini produce anche l’ormone femminile estrogeno nelle ghiandole surrenali, anche se questo è solo un decimo dell’estrogeno che le donne in premenopausa producono nelle loro ovaie. Riducendo il DHT con i farmaci, la protezione di un uomo dagli effetti degli estrogeni può anche essere ridotta. Questo potrebbe portare alla ginecomastia.

• Anche se sia la finasteride che la dutasteride sono state sviluppate per combattere l’iperplasia prostatica benigna riducendo il DHT nel tessuto prostatico, alcuni scienziati mettono in dubbio la saggezza di usare questi inibitori della 5-alfa-reduttasi in uomini più giovani che non hanno problemi con le loro prostate. Un chimico ricercatore, Patrick Arnold, dice: “Si stanno accumulando prove che l’esistenza di un alto rapporto estrogeni/androgeni – una condizione comune negli uomini anziani – è altamente correlata allo sviluppo dell’iperplasia prostatica benigna”. Tuttavia, in apparente contraddizione, gli individui con deficit di 5-alfa-reduttasi (e quindi un profilo ormonale simile a quello degli utenti di inibitori del DHT) non sperimentano BPH.

• http://www.phc.vcu.edu/Feature/oldfeature/finasteride/finasteride.html di Cynthia S. Dowd, Ph.D.

Vedi anche

• Trattamento della calvizie
• Dutasteride

• Proscar Sito web del produttore

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Acidificanti

Cloruro di ammonio, Cloruro di calcio

Antispastici urinari (principalmente antimuscarinici)

Darifenacina, Emepronium, Flavoxate, Meladrazine, Oxybutynin, Propiverine, Solifenacin, Terodiline, Tolterodine, Trospium

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Acido acetoidrossamico, Collagene, Dimetil solfossido, Idrossido di magnesio, Pentosan polisolfato, Fenazopiridina, Salicilato di fenile, Succinimide

Per ipertrofia prostatica benigna

Inibitori della 5α-reduttasi: Dutasteride, Finasteride
Alfa bloccanti: Alfuzosina, Doxazosina, Tamsulosina, Terazosina
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