I dati degli studi in vitro, in vivo ed ex vivo suggeriscono che gli antistaminici di seconda generazione hanno una serie di proprietà antiallergiche e antinfiammatorie che sembrano essere indipendenti dalla loro attività H1-bloccante. Gli antistaminici di prima generazione hanno anche proprietà antiallergiche e antinfiammatorie, come suggerito dagli studi con azatadina, clorfeniramina, mepiramina e prometazina; la maggior parte degli altri antistaminici di prima generazione non sono stati studiati per queste proprietà. Studi in vitro hanno dimostrato che gli antistaminici H1 riducono il rilascio di mediatori proinfiammatori dai mastociti e dai basofili, la chemiotassi e l’attivazione delle cellule infiammatorie (specialmente gli eosinofili) e l’espressione delle molecole di adesione indotte da stimoli immunologici e non immunologici nelle linee cellulari epiteliali. I modelli di sfida allergenica nasale hanno similmente dimostrato che gli antistaminici H1 inibiscono il rilascio di mediatori dai mastociti e dai basofili, e che diminuiscono l’infiltrazione di cellule infiammatorie e l’espressione di molecole di adesione sulle cellule epiteliali. I risultati degli studi pubblicati sugli effetti degli H1-antistaminici sull’infiammazione allergica nasale nell’uomo sono stati riassunti in questo capitolo. Recenti indagini indicano che gli H1-antistaminici possono modulare l’infiammazione delle vie aeree abbassando l’attività delle cellule epiteliali delle vie aeree, che hanno un ruolo importante nell’infiammazione allergica delle vie aeree. La modulazione delle molecole di adesione e dell’infiltrazione delle cellule infiammatorie da parte degli H1-antistaminici può essere vantaggiosa durante il trattamento a lungo termine nei pazienti con rinite allergica. Il razionale di questa ipotesi è la persistenza dell’infiammazione sulle cellule epiteliali nasali anche quando i pazienti sono senza sintomi (16). Tutti gli eventi influenzati dagli antistaminici H1 sono importanti nella cascata dell’infiammazione allergica. I meccanismi alla base di tali effetti rimangono poco chiari, ma non sono collegati all’attività degli H1-antagonisti. Diversi studi hanno dimostrato che gli H1-antistaminici possono formare un’associazione ionica con le membrane cellulari e inibire l’afflusso di ioni calcio nella membrana plasmatica dei mastociti o dei basofili, o inibire il rilascio di Ca2+ all’interno delle cellule, e possono quindi influenzare le vie di trasduzione del segnale. Tuttavia, questi effetti sembrano verificarsi a concentrazioni superiori a quelle raggiunte nella pratica terapeutica (126-128). È stato recentemente ipotizzato che l’attività antinfiammatoria degli H1-antistaminici possa essere una conseguenza della loro capacità di influenzare l’attivazione dei geni responsabili dell’espressione e della sintesi dei mediatori proinfiammatori (129). Il contributo degli effetti antiallergici degli antagonisti del recettore H1 alla loro efficacia clinica non è completamente compreso. Non ci sono dati che suggeriscono che gli antistaminici H1 con proprietà antiallergiche ben documentate siano superiori agli altri per i quali tali proprietà non sono state studiate così estesamente. Sono necessari ulteriori studi per chiarire i meccanismi attraverso i quali gli H1-antistaminici esercitano effetti anti-infiammatori. Questa conoscenza potrebbe portare allo sviluppo di nuove terapie con effetti antinfiammatori più potenti e specifici.