Perché dovresti mangiare le verdure? Il sulforafano, un composto attivo nei broccoli e in altre verdure Brassica, può aiutare a prevenire la recidiva del cancro alla prostata.

Che cosa sono il sulforafano e i germogli di broccoli?

Il sulforafano (SFN) è un isotiocianato, un composto organico contenente zolfo.

Si trova nelle verdure crucifere come broccoli, cavoli, cavolfiori, cavolini di Bruxelles e cavolo.

Il sulforafano viene prodotto quando la glucorafanina entra in contatto con l’enzima mirosinasi, contenuto all’interno delle stesse cellule ma in compartimenti diversi.

Per esempio, tagliando, masticando o altrimenti interrompendo le cellule della pianta di broccoli si avvia la produzione di sulforafano. Rispetto alla glucorafanina stabile, il sulforafano inizia a degradarsi subito dopo la produzione.

I germogli di tre giorni di alcune crucifere contengono concentrazioni di glucorafanina da 10 a 100 volte superiori a quelle delle piante mature.

I livelli di glucorafanina e sulforafano sono più alti nei germogli di broccoli.

Il sulforafano ha proprietà antiossidanti, antimicrobiche, anticancro, antinfiammatorie, antinvecchiamento, neuroprotettive e antidiabetiche.

Il sulforafano protegge anche dalle malattie cardiovascolari e neurodegenerative.

Oltre al sulforafano, i germogli di broccoli contengono molti altri composti bioattivi che favoriscono la salute, come gli acidi gallico, clorogenico, ferulico, sinapinico, benzoico e salicilico, la quercetina, il kaempferolo e la vitamina C.

Per conoscere i molti benefici potenziali del sulforafano e delle verdure ricche di sulforafano, guarda questo post.

Il sulforafano è un composto contenente zolfo che si forma quando la glucorafanina entra in contatto con un enzima chiamato mirosinasi. È più abbondante nei germogli di broccoli e in altre verdure crucifere.

Ricerca sul cancro

Cancro alla prostata

Il sulforafano (sotto forma di estratto di germogli di broccoli) vanta alcune prove cliniche relativamente forti per un ruolo nella prevenzione del cancro alla prostata e strategie di gestione per prevenire la recidiva del cancro alla prostata.

In diversi studi clinici, gli uomini con cancro alla prostata ricorrente che hanno preso 60 mg di sulforafano al giorno avevano meno antigene prostatico specifico (PSA, un marcatore utilizzato per misurare la progressione del cancro alla prostata) rispetto a quelli che non hanno preso il sulforafano.

Detto questo, la FDA non ha approvato il sulforafano per la prevenzione della recidiva del cancro alla prostata. Parla con il tuo medico prima di integrare.

Ricerca in altri tipi di cancro

Mentre gli studi sono avanzati maggiormente per il sulforafano nel cancro alla prostata, è anche sotto inchiesta per una possibile azione contro altri tipi di cancro. Il sulforafano è considerato un composto promettente per alcune ragioni; non ultima di queste è che le persone che mangiano verdure di Brassica ricche di sulforafano hanno una probabilità significativamente minore di sviluppare il cancro.

Da tre a cinque porzioni di Brassica a settimana sono associate con un calo dal 30% al 40% nell’incidenza del cancro rispetto alle persone che non mangiano queste verdure.

I soggetti che consumavano almeno una porzione di verdure crucifere a settimana avevano meno probabilità di sviluppare tumori della cavità orale, della faringe, dell’esofago, del colon-retto, del seno e del rene.

I ricercatori stanno anche studiando il potenziale del sulforafano contro il glioblastoma, la tiroide, la prostata, il cancro mammario, della lingua e del polmone negli animali.

I germogli di broccoli hanno anche inibito in modo significativo e dose-dipendente lo sviluppo del cancro alla vescica nei ratti e lo sviluppo del cancro alla pelle indotto dai raggi UV nei topi.

Meccanismi possibili

  • SFN inibisce gli enzimi di fase I che possono attivare i pro-cancerogeni
  • SFN induce gli enzimi di fase II che sono responsabili dell’eliminazione delle sostanze chimiche che danneggiano il DNA
  • SFN cambia l’attivazione/disattivazione dei geni, e provoca la demetilazione, ripristinando così l’attività di importanti geni che sopprimono il tumore e controllano il ciclo cellulare
  • Il sulforafano induce la morte delle cellule tumorali
  • Il sulforafano inibisce la via di NF-κB,
  • Il sulforafano induce l’arresto del ciclo cellulare e quindi inibisce la proliferazione delle cellule tumorali

Oltre ad essere efficace di per sé, il sulforafano può anche migliorare l’efficacia dei farmaci antitumorali tra cui il cisplatino, la gemcitabina, la doxorubicina e il 5-fluorouracile, verso le cellule tumorali del pancreas e della prostata, limitandone la tossicità per le cellule normali.

Tuttavia, anche se il sulforafano è stato trovato sicuro ed efficace in diversi studi, non è stato efficace in due studi clinici.

Sono ancora necessari ulteriori studi prima che il sulforafano possa essere incorporato nelle terapie convenzionali del cancro. Parlate con il vostro medico prima di tentare di utilizzare il sulforafano e gli alimenti ricchi di sulforafano per qualsiasi scopo medico, per non parlare della prevenzione o del trattamento del cancro.

Il sulforafano viene studiato per il suo potenziale di prevenzione del cancro alla prostata ricorrente e in diversi altri ambiti clinici.

Effetti collaterali del sulforafano

Il sulforafano è considerato sicuro se consumato nelle quantità disponibili nei broccoli e in altri vegetali, e sono stati osservati pochissimi effetti collaterali negli studi clinici sui germogli di broccoli, sui loro estratti o sulforafano purificato. Tuttavia, gli integratori non sono standardizzati, e non abbiamo dati sufficienti per determinare la sicurezza dell’uso a lungo termine del sulforafano. Parlate con il vostro medico per evitare effetti avversi o interazioni inaspettate.

1) Stabilità del genoma

Il sulforafano sembra aumentare l’attivazione di molti geni benefici, compresi i geni soppressori del tumore. Tuttavia, il sulforafano può anche attivare le ripetizioni terminali lunghe (LTR), sequenze di DNA presenti nel nostro genoma che compromettono la stabilità del genoma e causano mutazioni.

Il consumo di germogli di broccoli da parte di volontari umani ha causato un aumento di 10 volte dell’attivazione delle LTR nei globuli bianchi. Questi effetti sono transitori e resta da determinare se sono biologicamente significativi.

Altri studi su volontari umani non hanno registrato eventi anomali legati al consumo di germogli di broccoli.

Effetti genotossici sono stati osservati in studi non pubblicati su maiali nutriti con 600 g di broccoli crudi per 12 giorni. Questi maiali hanno avuto un aumento delle rotture del filamento di DNA del 21% nel colon.

Inoltre, dopo l’alimentazione con broccoli crudi o al vapore a topi e ratti, è stato osservato un aumento degli addotti del DNA (sostanze chimiche cancerogene che si legano al DNA).

Tuttavia, tutti questi effetti negli animali sono stati osservati per il consumo di piante mature di broccoli. Un ulteriore vantaggio dei germogli di broccoli è che contengono quantità trascurabili di glucosinolati indolici, che predominano nel vegetale maturo, e possono dare origine a prodotti di degradazione (ad esempio, indolo-3-carbinolo). Questo può aumentare la tumorigenesi.

Il sulforafano sembra influenzare l’espressione genica. Negli animali, il consumo di piante di broccoli ha il potenziale per effetti genotossici.

2) Tossicità epatica

C’è un singolo caso di tossicità epatica dopo aver bevuto grandi quantità di succo di broccoli per 4 settimane (800 ml/giorno). Le transaminasi, l’aspartato aminotransferasi e la c-glutamiltrans-peptidasi erano elevate ma sono scese alla normalità entro 15 giorni.

Questo è stato causato anche dal consumo della pianta matura; il contributo del sulforafano è sconosciuto. Fino a quando non ne sapremo di più, si consiglia cautela.

Fonti alimentari

La quantità di sulforafano (glucorafanina) può variare ampiamente nelle verdure.

I broccoli non sono le uniche crucifere che hanno SFN, ma sono quelle che danno le quantità più alte, con un contenuto di glucorafanina intorno al 75% dei glucosinolati totali.

Inoltre, i germogli di broccoli di 3 giorni contengono livelli di glucorafanina da 10 a 100 volte superiori a quelli di un broccolo maturo.

Non confondere i germogli di broccoli con i cavoletti di Bruxelles (anche se i cavoletti di Bruxelles contengono anche sulforafano).

Tra le verdure ad alto contenuto di sulforafano ci sono :

  • Ragazzi di broccoli
  • Ragazzi di Bruxelles
  • Cale
  • Cavolo
  • Cavolfiore
Le verdure crocifere sono le migliori fonti alimentari di sulforafano, e tra queste, i germogli di broccoli sono i più ricchi.

Informazioni aggiuntive

Genetica e metabolismo del sulforafano

Le GST sono una grande famiglia di enzimi coniugatori del glutatione, che attaccano il glutatione alla sostanza che deve essere disintossicata dal corpo. Tre di loro, GSTM1, GSTP1, e GSTT1 sono stati implicati nel metabolismo degli isotiocianati, e del sulforafano in particolare.

SNPs nel gene GSTM1

Mutazioni nulle in GSTM1 risultano nell’assenza di un enzima funzionale. La frequenza della variante GSTM1-null è stimata tra il 27 e il 53% nelle popolazioni umane.

Gli individui con mutazioni GSTM1-null possono beneficiare maggiormente della SFN a causa della diminuita degradazione della SFN, che quindi aumenta l’esposizione.

Tuttavia, diversi altri studi suggeriscono diversamente. In questi studi, gli individui GSTM1-positivi hanno beneficiato maggiormente del consumo di broccoli o di verdure crucifere rispetto agli individui GSTM1-null. I portatori GSTM1-null espellono più SFN e SFN-metaboliti, e l’escrezione è più veloce.

Certe mutazioni nel gene GSTM1 possono ridurre la capacità di disintossicare gli inquinanti e altre tossine. Le varianti di GSTM1 possono alterare il metabolismo del sulforafano.

SNPs nel gene GSTT1

Mutazioni nulle nel gene GSTT1 risultano nell’assenza di un enzima funzionale. La frequenza della variazione GSTT1-null è stata stimata tra il 10 e il 21% per le popolazioni caucasiche e fino al 64% per le popolazioni asiatiche.

I germogli di broccoli sono più efficaci nella disintossicazione quando i portatori GSTT1-positivi sono esposti all’inquinamento atmosferico rispetto ai portatori null.

  • RS2266637

SNPs nel gene GSTP1

  • RS1138272
  • RS1695
  • RS1871042
  • RS6591256
  • RS749174
  • RS8191439
  • RS947895

Meccanismo d’azione del sulforafano

Come antiossidante indiretto:

  • SFN attiva Nrf2 legando Keap1
  • SFN reagisce con Keap1, liberando così Nrf2 dal legame con Keap1
  • SFN promuove l’espressione genica ARE-driven
  • SFN aumenta altri enzimi di fase II: NQO1, GSTA1, e HO-1
  • SFN inibisce gli enzimi di fase I CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP2B2, e CYP3A4
  • SFN blocca SXR

Infiammazione:

  • SFN inibisce NfkB
  • SFN diminuisce TNF-α, NLRP3, IL-1β, IL-18, IFN-gamma e IL6
  • SFN aumenta IL-10, IL-4, Arg1 e YM-1
  • SFN diminuisce NO, iNOS e COX-2
  • SFN silenzia le risposte Th17/Th1
  • SFN diminuisce IL-17
  • SFN diminuisce TGF-β/Smad
  • SFN diminuisce IL-23 e IL-12
  • SFN diminuisce MMP-9
  • SFN diminuisce LDH e PGE2

Espressione genica:

  • L’ipermetilazione del DNA può inibire i geni soppressori del tumore e i geni coinvolti nella regolazione del ciclo cellulare e nell’apoptosi (morte cellulare). Le metiltransferasi del DNA (DNMT) metilano il DNA, e una sovraespressione delle DNMT è osservata in un certo numero di tumori, tra cui la leucemia, il cancro gastrico, polmonare, e il cancro alla prostata
  • Il sulforafano inibisce DNMT1 e DNMT3A
  • FN è uno dei più potenti inibitori HDAC (istone deacetilasi) trovati finora
  • SFN inibisce HDAC1, HDAC2, HDAC3, e HDAC4
  • SFN diminuisce miR-21 e TERT

Cancro:

  • SFN attiva la caspasi-3, caspasi-7, caspasi-8, caspasi-9
  • SFN diminuisce anti-apoptotici Bcl-2 e Bcl-XL
  • SFN aumenta pro-apoptotico Bax
  • SFN induce p21 (CDKN1A) e p53
  • SFN inattiva PARP
  • SFN diminuisce HIF1A
  • SFN diminuisce β-catenina (CTNNB1)

Gestione del peso:

  • Brunimento indotto da SFN degli adipociti bianchi (cellule grasse)
  • SFN diminuisce PPARγ e C/EBPα
  • SFN aumenta AMPK

Takeaway

Sulforafano è un composto organico abbondante nelle verdure crocifere come cavolo, cavoli e broccoli. La fonte alimentare più ricca di sulforafano sono i germogli di broccoli.

Il sulforafano è stato studiato per il suo potenziale di prevenire il cancro alla prostata ricorrente e in diverse altre impostazioni cliniche oncologiche. Mentre non ci sono prove sufficienti per raccomandare questo composto nella prevenzione o nel trattamento del cancro, questa ricerca supporta l’importanza di una dieta sana e ricca di verdure per la salute a lungo termine.

Alcune ricerche sugli animali suggeriscono che il sulforafano ha il potenziale di interrompere il DNA o di essere tossico per il fegato. Alcune persone possono avere varianti genetiche che alterano il modo in cui il loro corpo lo processa e lo metabolizza.

Altre letture

  • 7+ benefici del sulforafano (germogli di broccoli o integratori)