Sfondo

Il ruolo dell’acido urico nell’omeostasi corporea è sconcertante per gli investigatori. Da un lato, è un potente antiossidante. Dall’altro, livelli elevati sono stati costantemente associati a un aumento degli eventi vascolari, compreso l’ictus. Quindi, non è chiaro se gli interventi progettati per diminuire l’acido urico saranno benefici nella prevenzione degli eventi vascolari. Qui, Schretlen et al (Neurology 2007;69:1418) esplorano l’associazione dei livelli sierici di acido urico con i cambiamenti del cervello negli adulti usando la risonanza magnetica (MRI).

Metodi

Gli adulti residenti nella comunità di età 65 e più anziani senza alti livelli sierici di acido urico (definiti a < 9.2 mg/dL) sono stati sottoposti a MRI del cervello, valutati per lesioni iperintense della materia bianca cerebrale (WMH). È stata esaminata l’associazione tra acido urico sierico trasversale e lesioni WMH.

Risultati

Sono stati arruolati 177 soggetti (52% donne) con un’età media di circa 60 anni. L’indice di massa corporea (BMI) medio era di circa 27 ± 5 kg/m2. Circa un terzo dei soggetti era iperteso e circa il 13% aveva il diabete. Tra le caratteristiche dei soggetti, il livello di acido urico nel siero era significativamente associato all’aumento dell’età, all’aumento del BMI, al sesso maschile e alla presenza di ipertensione, ma non era significativamente associato alla presenza di diabete, al fumo o alla storia di abuso di alcol.
In modelli univariati, i soggetti con alti livelli normali di acido urico nel siero (5,75 – 9,2 mg/dL per gli uomini, 4,8 – 9,2 mg/dL per le donne) avevano una probabilità 2,6 volte maggiore di lesioni WMH totali rispetto a quelli con livelli di acido urico inferiori (95% CI 1,25 – 5,40), con una probabilità uguale di coinvolgimento sottocorticale e periventricolare. Nei modelli multivariati aggiustati per età, sesso, razza, istruzione, ipertensione e diabete, la probabilità di lesioni WMH totali nei soggetti con alti livelli di acido urico normale era ancora più alta rispetto a quelli con livelli di acido urico inferiori (OR 2.78 (95% CI 1.10 – 7.01)). Le analisi stratificate hanno rivelato che l’associazione era simile negli uomini e nelle donne, più forte nei soggetti più anziani (età 60+), ed era mantenuta anche quando i soggetti con comorbidità concorrenti (cioè gravi problemi di salute, demenza e deterioramento cognitivo) erano esclusi.

Conclusioni

Alti livelli normali di acido urico nel siero sono associati a cambiamenti ischemici della materia bianca cerebrale del cervello.

Commento editoriale

Anche se i pazienti con livelli di acido urico nel range in cui una diagnosi di gotta sarebbe attesa non sono stati inclusi in questo studio, questi risultati sono probabilmente accentuati nei pazienti con gotta. I pazienti con gotta hanno una serie di comorbidità associate che li rendono più suscettibili all’ischemia cerebrale microvascolare (cioè aterosclerosi, ipertensione, ecc…), ma questi dati suggeriscono che l’effetto netto dell’acido urico sierico stesso può portare a cambiamenti patogeni nel cervello, anche se l’acido urico è noto per avere proprietà antiossidanti. Gli sforzi per ridurre i livelli sierici di acido urico, anche in quelli con alti livelli normali, possono aiutare a preservare la funzione cognitiva quando i pazienti invecchiano.