In un nuovo studio sulla rivista Nature, gli scienziati del Dana-Farber Cancer Institute riferiscono che un composto in grado di invertire la fedeltà delle cellule del sistema immunitario innato – trasformandole da facilitatori del tumore in avversari del tumore – ha causato tumori al seno nei topi per ridurre e ritirarsi da metastasi distanti. Quando combinato con la chemioterapia o un’altra immunoterapia, il nuovo composto significativamente esteso il periodo di remissione del tumore.

I risultati suggeriscono un modo per portare il repertorio completo del sistema immunitario a sopportare il cancro negli esseri umani, gli autori hanno detto.

“La maggior parte delle forme attuali di immunoterapia del cancro influenzano il comportamento delle cellule T – globuli bianchi che fanno parte del sistema immunitario adattativo – ‘insegnando’ loro ad attaccare le cellule tumorali o rimuovendo gli impedimenti a tale attacco”, ha detto l’autore principale dello studio Jennifer Guerriero, PhD, di Dana-Farber. “Questa strategia è stata efficace contro diversi tipi di cancro, ma generalmente solo un sottoinsieme di pazienti ne beneficia. Volevamo vedere se sfruttare entrambe le braccia del sistema immunitario potrebbe produrre risultati superiori.”

Gli obiettivi del nuovo studio erano cellule del sistema immunitario innato note come macrofagi associati al tumore (TAM). Si trovano spesso profondamente incorporato all’interno di tumori, ma anche se sono parte del sistema immunitario – la difesa del corpo contro la malattia – spesso promuovono la crescita del tumore. Così facendo, rispondono a spunti emessi dal tumore stesso.

I ruoli che i macrofagi svolgono – sia protettivi che distruttivi – dipendono dai segnali del loro ambiente. Nella guarigione delle ferite, per esempio, i macrofagi radunano gli elementi del sistema immunitario che eliminano il tessuto danneggiato e ripristinano l’area interessata. I macrofagi tumorali riescono a dirottare alcune di queste funzioni di supporto per i loro scopi. Non senza motivo il cancro viene talvolta definito come una ferita che non guarisce.

Nella ricerca precedente, gli scienziati del Dana-Farber e i loro colleghi hanno dimostrato che un composto noto come TMP195 potrebbe convertire i TAM dall’aiutare la crescita del tumore a organizzare un attacco su di esso. Un inibitore HDAC selettivo, primo della classe IIa, TMP195 commuta la risposta dei macrofagi alterando l’attività genica all’interno di TAMs.

In questo studio attuale, TMP195 ha ridotto nettamente il tasso di crescita tumorale nei topi con tumori al seno, i ricercatori hanno trovato. Hanno poi combinato TMP195 con vari regimi di chemioterapia e con una forma di immunoterapia nota come blocco del checkpoint delle cellule T. In entrambi i casi, le combinazioni hanno prodotto remissioni più durature del cancro al seno rispetto al solo TMP195.

“Una volta che hanno subito la conversione, i macrofagi agiscono come orchestratori dell’attacco del sistema immunitario sul tumore”, ha detto Anthony Letai, MD, PhD, di Dana-Farber, autore co-senior dello studio con Michael A. Nolan, PhD, di GlaxoSmithKline. “I nostri risultati dimostrano che gli inibitori HDAC di classe IIa possono essere un modo efficace di sfruttare il potenziale antitumorale dei macrofagi nella terapia del cancro.

“Il futuro del trattamento del cancro è probabile che coinvolga combinazioni di terapie che agiscono su entrambi i bracci innati e adattativi del sistema immunitario, così come terapie, come la chemioterapia, radioterapia o terapia mirata, che agiscono sulle cellule tumorali stessi,” ha continuato. “La capacità di coinvolgere il sistema immunitario innato è un nuovo fronte eccitante nella terapia del cancro.”

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