A homocisztein aminosav szabályozása a folsav és más B-vitaminok étrendi bevitelétől függ. Bizonyított a vér homociszteinszintjének emelkedése skizofréniában szenvedő betegeknél, beleértve az első epizódú pszichózisban (FEP) szenvedőket is, ami nagyobb negatív tünetekkel és rosszabb működéssel is összefügg.1-3 Továbbá a vér folsavszintjének csökkenésére is van bizonyíték FEP-ben szenvedő betegeknél, ami nagyobb negatív tünetekkel is összefügg.4 Korábbi tanulmányok nem vizsgálták a B-vitaminok hatékonyságát FEP-es betegeknél.

Allot és munkatársai5 a folsav-, B6-vitamin- és B12-vitamin-pótlás hatását vizsgálták a tünetekre és a neurokognitív eredményekre FEP-es betegeknél. Feltételezték, hogy a B-vitamin-pótlással kezelt betegeknél csökken a vér homociszteinszintje, és javulnak a pszichiátriai tünetek és a kogníció. Vizsgálták továbbá a kiindulási homociszteinszint, a folsav-anyagcserében szerepet játszó genetikai variánsok, a nem és a diagnózis lehetséges moderáló hatását az összefüggésre.

A tanulmány szerzői 2004 és 2006 között párhuzamos, kettős vak, randomizált, placebokontrollos vizsgálatot végeztek B-vitamin-kiegészítéssel FEP-es betegeken az ausztráliai Melbourne-ben. A vizsgálatba 15 és 25 év közötti betegeket vontak be, akik megfeleltek a DSM-IV pszichotikus zavar (affektív és nem affektív pszichózisok) kritériumainak. Kizáró kritériumok voltak: < 3 hónapos kezelés vagy florid pszichotikus megjelenés; IQ < 80; klinikailag jelentős fizikai betegség a kórtörténetben; folsav túlérzékenység; kezeletlen B12-vitaminhiány vagy perniciózus anémia, thalassemia major vagy sarlósejtes anémia; már szedtek multivitamin-kiegészítőket; és terhes vagy szoptató nők.

A résztvevők 12 héten keresztül napi egyszeri vitamintablettát (5 mg folsav, 0,4 mg B12-vitamin vagy 50 mg B6-vitamin) vagy placebót kaptak véletlenszerűen. A résztvevők továbbra is kaptak antipszichotikumokat és egyéb gyógyszereket, valamint esetkezelést. A tüneteket a Pozitív és Negatív Szindróma Skála (PANSS) és a Rövid Pszichiátriai Értékelő Skála segítségével értékelték. A neurokogníciós akkumulátor a számítógépes CogState tesztbattériából származó feladatokat és egyéb papír- és ceruzás feladatokat tartalmazott. Vért is vettek a kiindulási és a nyomon követési időpontban homocisztein-, folsav- és B12-vitaminszintek, valamint a folsav-anyagcserében szerepet játszó genetikai variánsok meghatározására. A gyógyszeres kezeléshez való ragaszkodást elektronikus tablettadobozok segítségével mértük. Az adatokat szándékos kezelési megközelítéssel elemezték. Az elsődleges végeredmény a PANSS összpontszám és a neurokognitív összetett pontszám változása volt a kiindulási értéktől a 12. hétig GLM-analízis segítségével.

Összesen 120 résztvevőt randomizáltak, akik közül 20-an estek ki a randomizálás vagy a kiindulási értékelést követően. A fennmaradó 100 résztvevő közül 52-t randomizáltak B-vitaminra és 48-at placebóra. Az alanycsoportok között nem volt szignifikáns különbség a demográfiai vagy klinikai alapjellemzőkben. A gyógyszeres kezeléshez való ragaszkodás mindkét csoportban körülbelül 65%-os volt. A vér homociszteinszintje szignifikánsan csökkent, a vörösvérsejt- és szérumfolsavszint pedig emelkedett a B-vitamin-, de nem a placebocsoportban.

Az alanycsoportok között ezzel szemben nem volt szignifikáns különbség a PANSS összpontszám és a neurokogníció összetett pontszámának 12 hét alatti javulása tekintetében. A figyelem/vigilancia neurokognitív területét tekintve szignifikáns különbség volt a csoportok között, a B-vitamin csoportban stabilitás, a placebocsoportban pedig teljesítménycsökkenés mutatkozott. Nem volt szignifikáns kölcsönhatás a kezelési csoporttal a kiindulási homocisztein, a genetikai polimorfizmusok, a nem vagy a diagnózis tekintetében az elsődleges kimeneti mérések tekintetében. A mellékhatások a teljes mintában alacsonyak voltak.

A szerzők a B-vitamin-pótlás első vizsgálatát végezték FEP-es betegeknél. Arra a következtetésre jutottak, hogy bár a B-vitaminok szignifikánsan csökkentették a vér homocisztein- és növelték a vér folsavszintjét, a teljes pszichopatológia vagy a globális kogníció tekintetében nem volt előny a placebóval szemben, bár volt némi bizonyíték a figyelem/vigyázat megőrzésére. A B-vitaminok jól tolerálhatók voltak, minimális mellékhatásokkal. A szerzők megjegyezték, hogy a diagnosztikus heterogenitás, a nem standardizált pszichotróp gyógyszerek, a pszichopatológia viszonylag alacsonyabb szintje és a B-vitaminok adagolása hozzájárulhatott a negatív eredményekhez.

A lényeg

Ez a vizsgálat nem szolgáltatott bizonyítékot a B-vitaminok általános előnyére a pszichopatológia vagy a neurokogníció tekintetében FEP-ben, kivéve a figyelem/vigilancia lehetséges előnyét. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy további kutatásokra van szükség a homociszteincsökkentő kezelések hatását FEP-ben mérséklő tényezők megerősítésére, a biomarker-stratifikált és személyre szabott gyógyászati megközelítések irányába a betegek számára.

1. Applebaum J, Shimon H, Sela BA, et al. Homociszteinszintek újonnan felvett skizofrén betegeknél. J Psychiatr Res. 2004;38 413-416.

2. Petronijevic ND, Radonjic NV, Ivkovic MD, et al. Plasma homocysteine levels in young male patients in the exacerbation and remission phase of schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 1921-1926.

3. Di Lorenzo R, Amoretti A, Baldini S, et al. Homociszteinszintek akut pszichiátriai osztályra újonnan felvett skizofrén betegeknél. Acta Neuropsychiatr. 2015; 27: 336-344.

4. Firth J, Carney R, Stubbs B, et al. Nutritional deficiencies and clinical correlates in first-episode psychosis: Egy szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Schizophr Bull. 2018;44:1275–1292.

5. Allott K, McGorry PD, Yuen HP, et al. The Vitamins in Psychosis Study: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of the Effects of Vitamins B12, B6, and Folic Acid on Symptoms and Neurocognition in First-Episode Psychosis. Biol Psychiatry. 2019 Jan .