Megbeszélés

Tudomásunk szerint a jelenlegi születési kohorsz vizsgálat az első, amely kimutatta, hogy az anyák teljes tejtermék-bevitele, tej, különösen a teljes zsírtartalmú tej, a sajt és a kalcium terhesség alatti fogyasztása független kapcsolatban állt a 16-24 hónapos csecsemőknél a zihálás csökkent kockázatával, bár az anyai joghurtbevitellel ilyen fordított összefüggést nem figyeltünk meg. Másrészt nem figyeltek meg lényeges összefüggést az anyai teljes tejtermék-, tej-, joghurt-, sajt- és kalciumfogyasztás és az utódok ekcéma kockázata között. Azoknál a gyermekeknél, akiknek az anyja napi 4,309 μg vagy annál több D-vitamint fogyasztott a terhesség alatt, szignifikánsan csökkent a sípoló légzés és az ekcéma kockázata, ami inkább küszöbhatásra, mint monoton tendenciára utal. Ez az első nem nyugati populáción végzett vizsgálat, amely az anyai D-vitamin-bevitel és az utódok allergiás megbetegedései közötti kapcsolatot vizsgálja.

Az anyai teljes tejtermék-, tej- és sajtfogyasztás lehetséges védő hatása a terhesség alatt a csecsemők sípoló légzésére lényegében eltűnt, amikor ebben a vizsgálatban az anyai kalciumbevitelt is kontrolláltuk a terhesség alatt. Így a tejtermékekkel való kedvező összefüggések bizonyos mértékig a kalciumnak vagy a kalciummal összefüggő, nem mért összetevőknek tulajdoníthatók. A joghurtban lévő ismeretlen tényezők befolyásolhatták a várandósság alatti anyai kalciumbevitel várt előnyét az utódok sípoló légzésének kialakulásában a mi populációnkban. A testnedvekben lévő összes kalcium, akár a vérben, akár az interstitialis terekben, akár a sejtek citoszoljában vagy organellumaiban található, a táplálékból származik 24 . A Ca2+ beáramlás több útvonala is megvalósulhat a limfociták fejlődésének és érésének különböző szakaszaiban 25. Hammond és munkatársai 26 megfigyelték, hogy az extracelluláris kalcium emelkedése Ca2+ felszabadulását okozta az intracelluláris raktárakból a humán B-sejtekben, aktiválta a jelátviteli kaszkádokat és fokozott differenciálódási klaszter (CD)83 expressziót és a Toll-szerű receptor, B-sejt receptor és citokin receptor jelekre való érzékenységet eredményezett. Az extracelluláris kalcium helyi változásait a közeli B-sejtek érzékelhetik, és felkészíthetik őket a T-sejtekkel való kölcsönhatásra 26 . Így a terhesség alatti magasabb anyai kalciumbevitel várhatóan mérsékli a magzat extracelluláris kalcium-ingadozását, és a B-sejtek kalciumérzékelő mechanizmusának downregulációján keresztül modulálja a születés előtti immunválaszt, ami a gyermeknél az allergiás betegségek kockázatának csökkenését eredményezi. A jelenlegi vizsgálatban azonban nem találtak összefüggést a terhesség alatti anyai kalciumbevitel és a csecsemők ekcémájának kockázata között.

A korábban idézett brit születési kohorszvizsgálatban és egy amerikai születési kohorszvizsgálatban részt vevő terhes nők átlagos D-vitamin-bevitele 137 NE/nap-1, illetve 548 NE/nap-1 volt 11, 12. A jelenlegi vizsgálat megfelelő értéke 248 NE/nap-1 volt. A D-vitaminnal dúsított tej a D-vitamin-bevitel fő forrása az amerikai étrendben 11. A japánok körében a D-vitamin-bevitel fő forrása a hal és a tojás. A terhesség alatti anyai D-vitamin-bevitel és a gyermekkori zihálás kockázata között fordított összefüggést figyeltek meg a három különböző populációban, függetlenül a D-vitamin-bevitel mennyiségétől. A D-vitamin fő forrása a napfényexpozíció által kiváltott bőrszintézis, függetlenül a populációktól27. A két korábbi születési kohorszvizsgálat 11, 12 és a mi vizsgálatunk nem vette figyelembe a napfény-expozíciós státuszt. Egy másik brit prospektív vizsgálat arról számolt be, hogy azoknál a gyermekeknél, akiknek anyja a terhesség végén magasabb 25 (OH)-D-vitamin szérumkoncentrációval rendelkezett, 9 hónapos korban a vizsgálaton látható ekcéma, 9 éves korban pedig az asztma szignifikánsan megnövekedett kockázata volt 28 . A D-vitamin allergiás rendellenességekre gyakorolt hatása függhet a D-vitamin-expozíció időzítésétől. Egy finnországi születési kohorsz vizsgálatban azoknál az alanyoknál, akik az első évben rendszeresen kaptak D-vitamin-pótlást a többiekhez képest, 31 éves korukban az asztma kockázata kismértékben szignifikánsan megnőtt29. A magasabb D-vitamin-bevitel 5 hónapos korban szignifikánsan pozitív kapcsolatban állt az ekcéma kockázatával 6 éves korban svéd gyermekeknél 30.

A jelen vizsgálatnak voltak módszertani erősségei. A vizsgálati alanyok homogének voltak a tekintetben, hogy azonos lakóhelyi háttérrel rendelkeztek. Kiterjedt információkat építettünk be a potenciális zavaró tényezőkről. A prospektív tervezés valószínűleg csökkentette a visszaemlékezési torzítás lehetőségét. A sípoló légzés és az ekcéma meghatározása az ISAAC-kérdéseken alapult, bár az ISAAC-kérdések validációs vizsgálatát japán csecsemők esetében nem végezték el. Nem tettek kísérletet arra, hogy a kórlapok áttekintése révén megállapítsák a kimeneti állapotot. Ráadásul a vizsgált eredményeket 16 és 24 hónapos kor között változó életkorban mérték, ráadásul a csecsemőkori zihálásról ismert, hogy hosszabb távon nem jó előrejelzője az asztmának. Ezek a hátrányok a megfigyelt hatások nagyságát a nulla irányába torzíthatják.

A vizsgálatnak vannak más olyan korlátai is, amelyek elismerést érdemelnek. A DHQ-nk csak közelíteni tudta a fogyasztást, bár a DHQ és az étrendi feljegyzések közötti korreláció ésszerű volt, amint azt fentebb leírtuk. Ennek következtében az eredményeinkben az értékek alulbecslése lett volna a következmény. A DHQ-nkat a közelmúltbeli, azaz a kérdőív kitöltését megelőző 1 hónap táplálkozásának felmérésére terveztük. Ez a hátrány azonban valószínűleg enyhül az adatgyűjtés évszaka szerinti kiigazítás után. A táplálkozásban az elmúlt 1 hónapban bekövetkezett változásokat kontrolláltuk, mivel a terhes nők valószínűleg változtatnak a táplálkozásukon. A pasztörizálatlan tejre vagy nyers tejre vonatkozó információk nem szerepeltek a DHQ-nkban; a japánok azonban még vidéken is ritkán fogyasztanak nyers tejet. Nem szerepeltettünk adatokat arról, hogy a résztvevők közül élt-e valaki farmon, ahol a nyers tej fogyasztása valószínűbb lehet, mint a városi területeken. A kiinduláskor a résztvevők majdnem mindegyike Oszaka prefektúrában élt, egy olyan városi területen, amelynek népsűrűsége 4655 fő/négyzetkilométer; így minimálisra csökkentettük a tanyasi családok bevonását. Az anyai kalciumbevitellel és ≥4,309 μg napi-1 D-vitamin bevitellel megfigyelt fordított összefüggéseket az anyai dokozahexaénsav- vagy E-vitamin-fogyasztás további korrekciója csökkentette, így az anyai dokozahexaénsav- vagy E-vitamin-fogyasztás megzavarhatta a fordított összefüggéseket. Bár számos potenciális zavaró tényezőt kiigazítottunk, nem tudjuk kizárni annak lehetőségét, hogy a megfigyelt fordított összefüggések a nem ellenőrzött étrendi vagy nem étrendi tényezők által okozott maradék zavaró tényezők következményei.

A követési arány nem volt jó. A kiinduláskori 1002 résztvevő közül 239 anya-gyermek páros nem vett részt a harmadik felmérésben. Nem volt lényeges különbség a 239 nem résztvevő és a harmadik felmérésben részt vevő 763 résztvevő között az anyai életkor, az asztma, az atópiás ekcéma és az allergiás rhinitis anyai és apai előzményei, valamint az összes energia, tej, joghurt, sajt és kalcium anyai bevitele tekintetében. A harmadik felmérésben részt nem vevőkhöz képest a résztvevők kisebb valószínűséggel számoltak be alacsony családi jövedelemről és alacsony anyai és apai iskolai végzettségről, és nagyobb valószínűséggel rendelkeztek magas D-vitamin-bevitellel. Ezenkívül a kiinduláskor a részvételi arány Neyagawa városában csak 17,2% volt, más területeken pedig nem lehetett kiszámítani a részvételi arányt, mivel nem állt rendelkezésre a jogosult alanyok pontos száma azon források közül, ahonnan a résztvevőket toborozták. Így a vizsgálatban részt vevő anya-gyermek párok valószínűleg nem voltak reprezentatívak az általános populáció japán anya-gyermek párosaira nézve. Valójában a tanulmányunkban szereplő anyák iskolai végzettsége magasabb volt, mint az általános népességben. A 2000. évi japán népszámlálás szerint Oszaka prefektúrában a 30-34 év közötti, <13, 13-14, ≥15 év és ismeretlen számú iskolai végzettséggel rendelkező nők aránya 49,2, 32,3, 13,6 és 4,9% volt 31 . A jelen populációnak talán nagyobb volt az egészségtudatossága, mint az átlagpopulációnak.

Összefoglalva, e prospektív vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy a teljes tejtermékek, tej, sajt, kalcium és D-vitamin magasabb anyai fogyasztása a terhesség alatt csökkentheti a csecsemőkori zihálás kockázatát. Emellett a terhesség alatti magasabb anyai D-vitamin-bevitel védelmet nyújthat a gyermekkori ekcémával szemben is. Adataink azonban nem szolgáltattak bizonyítékot arra, hogy a terhesség alatti joghurtfogyasztás megelőzi a csecsemőkori sípoló légzés és ekcéma kialakulását. Mivel a terhesség alatti összes tejtermék, tej, sajt és kalcium anyai bevitele és a csecsemőkori ekcéma kockázata között nem találtunk fordított összefüggést, nem zárhatjuk ki annak lehetőségét, hogy az ilyen bevitel inkább a légúti fertőzések, mint az atópia ellen preventív hatású. Ezen eredmények további megerősítésére van szükség.