Serum Retinol and Risk of Overall and Site-Specific Cancer in the ATBC Study

Abstract

A retinol, az A-vitamin biológiailag legaktívabb formája, befolyásolhatja a rákhoz kapcsolódó biológiai útvonalakat. A szérum retinol és a rákkockázat megfigyeléses vizsgálatainak eredményei azonban vegyesek. A szérum retinolt és az általános és helyspecifikus rák kockázatát prospektív módon vizsgáltuk az 1985-1993 között végzett Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study (n = 29 104 férfi) keretében, 2012-ig tartó nyomon követéssel. A szérum retinol koncentrációját fordított fázisú nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával mérték. A Cox arányos kockázati modellek 10 789 esetben becsülték meg a kiindulási szérum retinol kvintilis és az általános és helyspecifikus rákkockázat közötti összefüggést. A többváltozós kiigazítás után a magasabb szérum retinolszint nem állt összefüggésben az általános rákkockázattal (legmagasabb vs. legalacsonyabb kvintilis: hazard ratio (HR) = 0,97, 95%-os konfidenciaintervallum (CI): 0,91, 1,03; P for trend = 0,43). A magasabb retinolkoncentráció azonban összefüggésbe hozható volt a prosztatarák fokozott kockázatával (legmagasabb vs. legalacsonyabb kvintilis: HR = 1,28, 95%-os CI: 1,13, 1,45; P for trend < 0.0001) és mind a máj-, mind a tüdőrák alacsonyabb kockázatával (legmagasabb vs. legalacsonyabb kvintilis: máj esetében HR = 0,62, 95% CI: 0,42, 0,91; P for trend = 0,004; és tüdő esetében HR = 0,80, 95% CI: 0,72, 0,88; P for trend < 0,0001). Más rákos megbetegedésekkel nem észleltek összefüggést. Az ezen összefüggések hátterében álló mechanizmusok megértése betekintést nyújthat az A-vitamin szerepébe a rák etiológiájában.

Rövidítések

• ATBC

  Alfa-tokoferol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study

• CI

  confidence interval

• HR

  hazard ratio

• ICD-9

  International Classification of Diseases, Ninth Revision

A retinoidok az A-vitaminhoz hasonló kémiai szerkezetű szintetikus és biológiai molekulák osztálya, amelyek közül az emberben a retinol a biológiailag legaktívabb (1). A retinol megtalálható néhány élelmiszerben, de a szervezet retinoljának nagy része az A-provitamin karotinoidok beviteléből származik, amelyek később retinollá alakulnak át. Ezekről a vegyületekről kimutatták, hogy potenciálisan antikarcinogén tulajdonságokkal rendelkeznek, mint például az apoptózis és a sejtdifferenciálódás indukciója, a proliferáció gátlása, antioxidáns/szabad gyökök kioltó tevékenysége és az immunfelügyelet fokozása (2). Ugyanakkor arra is van bizonyíték, hogy a retinoidok egyes helyeken fokozhatják a tumor növekedését (3, 4). Így a retinol sokrétű szerepe a rákban továbbra is tisztázatlan.

A korábbi tanulmányok, amelyek az A-vitamin és a rák közötti összefüggést vizsgálták különböző helyeken az A-vitamin és a provitamin A-karotinoidok étrendi és kiegészítő bevitelének mérésével, étkezési gyakorisági kérdőívek segítségével, ellentmondásos eredményeket kaptak. A Rákkutatási Világalap nemrégiben kiadott második szakértői jelentése az étrendről és a rákról úgy ítélte meg, hogy valószínűsíthető bizonyíték van arra, hogy a karotinoidokat tartalmazó élelmiszerek védelmet nyújtanak a fej- és nyaki, valamint a tüdőrák ellen, és hogy a β-karotint tartalmazó élelmiszerek védelmet nyújtanak a nyelőcsőrák ellen (5). A vizsgálatok azonban gyenge korrelációt mutattak ki az étrendi vagy kiegészítő bevitel és a keringő retinolszintek között (6), valószínűleg az étrendi mérési hiba miatt, valamint azért, mert a retinolkoncentrációhoz nemcsak az étrendi és kiegészítő bevitel járul hozzá, hanem a felszívódással, a provitamin A vegyületek hasításával és a májban lévő retinolraktárakba és azokból történő szállítással kapcsolatos tényezők is (7). Így a keringő retinolkoncentráció jobb mérőeszköze a retinolstátusznak, mint az önbevitel.

Számos epidemiológiai tanulmány vizsgálta a keringő retinolkoncentrációt és a rák kockázatát, ellentmondásos eredményekkel. Például fordított összefüggésről számoltak be a retinol és a rák között számos helyen, például a szájüregi (8), a máj (9-11), a prosztata (12, 13), a tüdő (14-17) és a gyomor (18) esetében, míg más tanulmányok nem jelentettek összefüggést a retinol és a méhnyak (19), a vastagbél (20), a prosztata (21), az emlő (22) és a máj (23) rákos megbetegedései között. Eközben több csoport is pozitív összefüggésről számolt be a retinol és a prosztatarák között (24-27). E tanulmányok némelyikében az eredmények ellentmondásossága a kis mintanagyságnak (azaz n < 100) tudható be, ami korlátozza a statisztikai erőt a valódi összefüggések kimutatására (12, 23). Továbbá a vizsgálati terv, a szűrési gyakoriság, az étrendi és életmódbeli tényezők, valamint a retinol mérésére szolgáló laboratóriumi módszerek közötti különbségek is hozzájárulhatnak az eredmények eltéréseihez (8, 18). Ezért annak érdekében, hogy átfogóan értékeljük a retinol szerepét a rákos megbetegedések különböző helyein ugyanazon a kohorszon belül, az alfa-tokoferol, béta-karotin rákmegelőzési (ATBC) tanulmány keretében megvizsgáltuk a szérum retinol és a rák kockázatának összefüggését több helyen.

MÓDSZEREK

Tanulmány felépítése és populáció

Az ATBC tanulmány egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat volt, amelyet 1985-1993 között végeztek. A vizsgálat célja az volt, hogy meghatározzák a kiegészítő α-tokoferol és β-karotin hatását a tüdőrák és más rákos megbetegedések előfordulására. A vizsgálatba 50-69 éves délnyugat-finnországi férfiakat vontak be, akik naponta legalább 5 cigarettát szívtak. A résztvevőktől tájékozott beleegyezést kértek, és mind az amerikai Nemzeti Rákintézet, mind a finn Nemzeti Közegészségügyi Intézet intézményi felülvizsgálati bizottságai jóváhagyták a vizsgálatot. Összesen 29 133 résztvevőt randomizáltak a négy csoport egyikébe: 1) α-tokoferol (50 mg/nap), 2) β-karotin (20 mg/nap), 3) mindkét kiegészítés, vagy 4) placebo (28). A résztvevők a kiegészítőket halálukig vagy 1993. április 30-ig szedték, amikor a vizsgálat véget ért.

Az első alapvizsgálaton a résztvevők részletes kérdőíveket töltöttek ki orvosi, dohányzási és táplálkozási előzményekről, valamint regisztrált ápolónők megmérték a testmagasságukat és a testsúlyukat. Éjszakai éhgyomri vérmintákat gyűjtöttek és -70°C-on, fénytől védve tárolták.

Szérum retinol mérés

Az összes résztvevő szérummintáját elemezték α-tokoferol, β-karotin, retinol, valamint teljes és nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterin tekintetében. A retinol mérése fordított fázisú nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával történt (29). Minden vizsgálatot a helsinki Nemzeti Közegészségügyi Intézet központi laboratóriumában végeztek. A 29 133 résztvevőből 29-et kizártak a hiányzó retinolértékek miatt, így a teljes analitikai kohorsz 29 104 férfiból állt.

Az esetek azonosítása

Az összes esetet a finn rákregiszterből azonosították, amely bizonyítottan helyesen azonosítja és osztályozza szinte az összes rákos esetet ebben a kohorszban (30). A 2001 szeptembere előtt diagnosztizált esetek esetében a diagnózis megerősítése érdekében 1 vagy 2 onkológus felülvizsgálta az orvosi feljegyzéseket. A 2001 szeptembere után diagnosztizált esetek esetében a finn rákregiszterből és a halálozási okok nyilvántartásából szerezték be az információkat (28). A jelentésben a következő, 2012. december 31-ig diagnosztizált rákos megbetegedések szerepelnek (n = 10 798): epeúti rák (a betegségek kilencedik revíziós nemzetközi osztályozása (ICD-9), 156. kód), hólyag (ICD-9 188. kód), agy/központi idegrendszer (ICD-9 191. kód), vastagbél (ICD-9 153. és 154. kód, kivéve a vakbél és végbélnyílás rákját), felső tápcsatorna (beleértve a nyelőcső laphámrákját (ICD-9 150. kód), a nyelőcső-nyelőcső-nyúlvány adenokarcinómáját (ICD-9 150. és 151. kód).0), és a gyomor nem kardialis adenokarcinóma (ICD-9 kódok 151.1-151.9)), vérképzőszervi (ICD-9 kódok 200-208), vese (ICD-9 kódok 189.0 és 189.1), gége (ICD-9 kód 161, beleértve csak a laphámrákot), máj (beleértve az intrahepatikus epevezetéket (ICD-9 kód 155)), tüdő (ICD-9 kód 162), melanoma (ICD-9 kód 172), oropharynx (ICD-9 kód 140-149, beleértve csak a laphámrákot), hasnyálmirigy (ICD-9 kód 157, kivéve 157.4) és prosztata (ICD-9 kód 185). Két kis létszámú hely kivételével (vékonybélrák, n = 36, és mellhártyadaganat, n = 71) minden olyan helyspecifikus rákot bevontunk, amelyre vonatkozóan adatokat kaptunk a finn rákregiszterből.

Statisztikai elemzés

Cox-féle arányos kockázati regressziót használtunk a kiindulási szérumretinol-koncentráció kvintilisei és az általános, valamint a helyspecifikus rák előfordulása közötti kapcsolat becslésére. Az arányos veszélyek feltételezését minden egyes vizsgált rákos hely esetében megerősítettük (minden P > 0,12) azáltal, hogy a modellbe bevontuk a szérumretinol és a követési idő közötti kölcsönhatás kifejezését, és annak statisztikai szignifikanciáját a Wald-teszt segítségével értékeltük. Minden modellben az életkor folyamatos változóként szerepelt. A különböző daganatos megbetegedésekkel kapcsolatban ismert vagy feltételezett kockázati tényezőket mint potenciális zavaró tényezőket úgy értékeltük, hogy minden egyes tényezőt beírtunk az életkorral korrigált modellbe az összes rákos megbetegedés tekintetében. A figyelembe vett változók a következők voltak: α-tokoferol kezelési csoport; β-karotin kezelési csoport; magasság; testsúly; testtömegindex; naponta elszívott cigaretták száma; dohányzás évei; családi állapot; iskolai végzettség és képzés; fizikai aktivitás; városi lakóhely; gyümölcs, zöldség, vörös hús, étkezési zsír, koleszterin, alkohol, retinol, D-vitamin és kalcium bevitele; valamint a szérum teljes és nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin, α-tokoferol és β-karotin kiindulási koncentrációja. Bár e változók egyike sem felelt meg a zavaró tényező definíciójának (azaz, bevonásuk nem változtatta meg a retinol pontbecsléseket >10%-kal), a következő kovariánsokat választottuk be a többváltozós modelljeinkbe: α-tokoferol kezelési csoport (igen/nem), β-karotin kezelési csoport (igen/nem), alkoholfogyasztás (legfeljebb vs. legalább a medián), életkor, testtömegindex, naponta elszívott cigaretták száma, dohányzás évei, szérum α-tokoferol, szérum β-karotin és szérum koleszterin (mind folyamatos).

A lehetséges hatásmódosítás értékeléséhez a modelleket a következő változók szerint rétegeztük: α-tokoferol kezelési csoport, β-karotin kezelési csoport, követési idő (legfeljebb 10 év vs. legalább 10 év), naponta elszívott cigaretták száma, rendszeresen dohányzott évek száma, testtömegindex, alkoholfogyasztás, szérum α-tokoferol, szérum β-karotin, szérum koleszterin és életkor (mind legfeljebb vs. legalább medián). Rétegzett elemzéseket végeztek a rákos megbetegedések teljes előfordulására, valamint azokra a rákos megbetegedésekre vonatkozóan, ahol fő összefüggést figyeltek meg a szérum retinollal (pl. máj, prosztata, tüdő). A statisztikai kölcsönhatást a likelihood ratio teszt segítségével értékelték, összehasonlítva a kölcsönhatási kifejezéssel rendelkező és nem rendelkező modelleket. Minden közölt P-érték 2-farkú, és α = 0,05 a statisztikai szignifikancia küszöbértékének tekintendő a legtöbb elemzés esetében, kivéve a feltáró kölcsönhatási elemzéseket, ahol Bonferroni korrekciót alkalmaztak a többszörös tesztelés figyelembevételére (α = 0,00125 44 teszt alapján). Minden elemzést a SAS 9.4-es verziójával (SAS Institute, Inc., Cary, North Carolina) végeztünk.

Eredmények

A kohorsz jellemzőit a kiindulási szérum retinolkoncentráció szerint az 1. táblázat mutatja. A magasabb retinol-státuszú férfiak átlagos testtömegindexe, szérum össz- és nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterinszintje, valamint szérum α-tokoferolszintje magasabb volt, és magasabb iskolai végzettséggel rendelkeztek. A magasabb szérumretinol-tartalmú férfiaknak magasabb volt az összes zöldség, a vörös hús, az alkohol és a retinol étrendi bevitele is, és nagyobb valószínűséggel szedtek kalcium-, A-, D- és E-vitamin-kiegészítőket.

Általános rák

A több lehetséges kockázati tényezőre vonatkozó többváltozós kiigazítás után a szérum retinol nem volt kapcsolatban az általános rákkockázattal (5. kvintilis vs. 1, kockázati arány (HR) = 0,97, 95%-os konfidenciaintervallum (CI) = 0,91, 1,03; P for trend = 0,43) (2. táblázat, Web Table 1). Ez a megállapítás nem változott, amikor a vérvételtől számított 2 éven belül diagnosztizált eseteket kizárták (5. kvintilis vs. 1, HR = 0,98, 95% CI: 0,92, 1,05; P for trend = 0,71) (2. webes táblázat). A szérum retinol és az összes rákos megbetegedésre vonatkozóan vizsgált tényezők egyike között sem volt statisztikailag szignifikáns kölcsönhatás (3. táblázat).

Helyspecifikus rák

Az egyes rákos helyek vizsgálatakor statisztikailag szignifikáns összefüggéseket figyeltek meg a szérum retinol és a máj-, prosztata- és tüdőrák között. A magasabb szérum retinolszint a melanoma nagyobb kockázatával volt összefüggésben, de ez statisztikailag nem volt szignifikáns. A szérumretinol nem volt kapcsolatban a többi vizsgált rákos területtel.

Májrák

A magasabb kiindulási szérumretinolszint a májrák csökkent kockázatával volt kapcsolatban (az 5. kvintilis esetében az 1. kvintilishez képest, többváltozós kiigazított HR = 0,62, 95% CI: 0,42, 0,91; P for trend = 0,004) (2. táblázat). Ez a megállapítás nem változott, ha a vérvételtől számított 2 éven belül diagnosztizált eseteket kizárták (5. kvintilis vs. 1, HR = 0,66, 95% CI: 0,44, 0,98; P for trend = 0,01) (2. táblázat), vagy ha a hepatocelluláris karcinómára korlátozták (5. kvintilis vs. 1, HR = 0,65, 95% CI: 0,40, 1,07; P for trend = 0,03). A szérum retinol és a vizsgált tényezők között nem észleltek jelentős kölcsönhatást, kivéve a követési időt (<10 év, 5. kvintilis vs. 1, HR = 0,45, 95% CI: 0,24, 0,84; ≥10 év, 5. kvintilis vs. 1, HR = 0,91, 95% CI: 0,55, 1,48; P for trend = 0.003) (3. webes táblázat).

Prosztatarák

A magasabb kiindulási szérum retinolszint szignifikánsan összefüggött a prosztatarák fokozott kockázatával (5. kvintilis vs. 1, többváltozós kiigazított HR = 1,28, 95% CI: 1,13, 1,45; P for trend < 0,0001) (2. táblázat, 1. webes táblázat). Ez a megállapítás még akkor is megmaradt, amikor a vérvételtől számított 2 éven belül diagnosztizált eseteket kizárták (5. kvintilis vs. 1, HR = 1,30, 95% CI: 1,15, 1,48; P for trend < 0,0001) (2. webes táblázat). A vizsgált tényezők egyikével sem észleltek statisztikailag szignifikáns kölcsönhatást (4. webes táblázat).

Tüdőrák

A magasabb kiindulási szérumretinolszint a tüdőrák alacsonyabb kockázatával járt együtt (5. kvintilis vs. 1, többváltozós kiigazított HR = 0,80, 95% CI: 0,72, 0,88; P for trend < 0,0001) (2. táblázat, 1. webes táblázat). Ez a megállapítás még akkor is megmaradt, amikor a vérvételtől számított 2 éven belül diagnosztizált eseteket kizárták (5. kvintilis vs. 1, HR = 0,80, 95% CI: 0,72, 0,89; P for trend < 0,0001) (2. webes táblázat). Nem észleltünk statisztikailag szignifikáns interakciókat (5. webes táblázat), és nem volt különbség a szövettani altípusok közötti összefüggés tekintetében (6. webes táblázat).

DISZKURZUS

Ebben a vizsgálatban prospektív módon értékeltük a szérum retinolkoncentráció és a teljes és a helyspecifikus rákos megbetegedések közötti összefüggést. Bár a retinol-státusz a potenciális zavaró tényezőkre való korrekciót követően nem állt összefüggésben az általános rákos megbetegedésekkel, a magasabb szérum retinolszintű férfiaknál megnőtt a prosztatarák kockázata, és csökkent a tüdő- és májrák kockázata.

A fordított retinol-májrák összefüggés összhangban van egy korábban közzétett, ebből a kohorszból származó, 208, 2009-ig diagnosztizált esetre alapozott jelentéssel (9). Két másik prospektív vizsgálat, amely a szérum retinol prediagnosztikai értékelését végezte krónikus hepatitis B-fertőzésben szenvedő résztvevőknél, kimutatta, hogy az emelkedett retinolszint a májrák csökkent kockázatával jár együtt (10, 11). Mivel a retinol a májban tárolódik és a májból kerül a vérkeringésbe, az alacsony szérumkoncentráció májrendellenességek vagy nem diagnosztizált májrák következménye lehet. Ugyanakkor nem észleltünk változást a szérumretinol és a májrák kockázata közötti összefüggésben, amikor a vérvételtől számított 2 vagy 5 éven belül diagnosztizált eseteket kizártuk, ami arra utal, hogy a fordított ok-okozati összefüggés nem volt jelentős probléma a prospektív vizsgálatunkban.

A szérumretinol és a tüdőrák közötti fordított kockázati összefüggést is kimutattuk, ami összhangban van a prospektív elemzések nemrégiben készült rendszeres áttekintésével (16). Inverz összefüggést mutattak ki például számos vizsgálatban (14-17, 31), köztük két nagy β-karotin kemoprevenciós vizsgálatban, az ATBC Study-ban (1644 tüdőrákos esetet diagnosztizáltak 1998. december 31-ig, szemben a jelen vizsgálat 3924 esetével) és a Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial-ban (291 férfi és 132 női tüdőrákos eset). Ezek a vizsgálatok azt mutatták, hogy a szérumretinol magasabb szérumszintje a szérumretinol-kiegészítés előtt a tüdőrák előfordulásának alacsonyabb kockázatával járt együtt (17, 31), bár a nagy dózisú β-karotin vagy β-karotin plusz A-vitamin-kiegészítésre randomizált dohányosoknál magasabb tüdőrák előfordulást mutattak ki (32, 33).

A tüdő- és májrákkal ellentétben pozitív összefüggést figyeltünk meg a szérumretinol és a prosztatarák között. Eredményeink összhangban vannak 15 tanulmány összevont elemzésével (25) és az ATBC kohorszból korábban közzétett jelentéssel, amely a 2006. április 30-ig diagnosztizált 2041 eseten alapul (szemben a jelenlegi elemzésben szereplő 2724 prosztatarákos esettel) (24). A retinol és a prosztatarák közötti pozitív összefüggésről számoltak be a Prostate Cancer Prevention Trial (27) során is. A prediagnosztikus keringő retinol és a génfúzió-pozitív prosztatarák (amely rossz prognózisú) egyik közelmúltbeli tanulmánya nulla volt (34), egy másik pedig fordított összefüggést mutatott ki (13).

Kevés prospektív tanulmány vizsgálta a szérum retinol és az általunk vizsgált egyéb rákos területek közötti összefüggést. A keringő retinol fordított összefüggést mutatott a non-Hodgkin limfómával (35), a hólyagrákkal (36), a gyomorrákkal (18) és a veserákkal (23), de nem a melanoma (37), a nyelőcsőrák (18) vagy a vastagbélrák (38) kockázatával. További vizsgálatok szükségesek ezen összefüggések tisztázására.

Tanulmányok kimutatták, hogy az A-vitamin-származékok egyszerre rendelkeznek antikarcinogén és tumorogén tulajdonságokkal. A rákos sejtek normál oxigénkoncentráció mellett inkább glikolízisből nyerik energiájukat, mint oxidatív foszforilációból. Így a rákos sejtek elegendő energiával rendelkeznek a gyors szaporodáshoz. Ezt a jelenséget, a Warburg-effektust a rákos sejtek egyik jellemzőjének tekintik (39). Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a retinsav a glikolízis AMP-aktivált protein-kináz szuppresszióján keresztül rákellenes hatású (40). Továbbá a retinoidok a leptin jelátviteli útvonalak aktiválásával javíthatják az inzulinrezisztenciát hepatocelluláris karcinómában (41). Ezek az útvonalak részben segíthetnek megérteni a szérum retinol és a májrák közötti fordított összefüggést.

A retinoidok tüdőrákban betöltött ellentmondásos szerepének magyarázatára többféle mechanizmust feltételeztek. Általánosságban elfogadott, hogy míg a gyümölcs- és zöldségfogyasztásból származó β-karotin és retinol fiziológiás dózisban védő hatású, a nagy dózisú kiegészítés, különösen a cigarettafüst-expozícióval összefüggésben, káros. A nagy mennyiségű β-karotin aktiválja a citokróm P450 enzimeket, ami a dohányfüst prekarcinogének fokozott aktiválásához és alternatív, káros β-karotin és retinol metabolitok képződéséhez vezet (42).

A szérum retinol és a prosztatarák közötti pozitív kapcsolatra vonatkozó megfigyelésünk ellentétben áll a retinoidokkal végzett kísérleti vizsgálatok eredményeivel (43). Például a retinsav aktiválja az Rb-t, egy tumorszupresszor gént a prosztata nyirokcsomó karcinóma (LNCaP) sejtkultúrában, ami csökkenti az androgénreceptor fehérje expresszióját és növeli az apoptózist (44). Azt is javasolták, hogy a retinsav gátolja a prosztataráksejtek proliferációját a p27 expressziójának növelésével a ciklinfüggő kináz-5 felszabályozásán keresztül (45). Míg az ilyen kísérletek antikarcinogén tulajdonságokra utalnak, mások a retinolnak a tumorprogresszióban betöltött szerepére utalnak a fokozott sejtproliferáció és dedifferenciálódás révén (46). Továbbá tanulmányunk feltételezi, hogy a szérum retinol reprezentatív a szöveti retinolkoncentrációra; azonban a szérum retinol és az intraprosztatikus retinol közötti korreláció alacsony és inverznek bizonyult (44). Nem világos, hogy a keringő és a szöveti retinolkoncentráció közötti korreláció szervenként eltérő-e, és hogy ez részben magyarázhatja-e a máj- és tüdőrák esetében a prosztatarákhoz képest megfigyelt eltérő összefüggéseket.

Vizsgálatunk erősségei közé tartozik a nagy kohorszméret és az incidens rákok száma, a nemzeti nyilvántartásokon keresztül történő populációalapú esetmeghatározás, valamint a hosszú, több mint két évtizedes követési időszak. Tudomásunk szerint ez a tanulmány a legnagyobb, amely egyetlen elemzésben vizsgálja a szérum retinol és számos rákos megbetegedés összefüggését. Emellett az elemzéshez számos potenciális zavaró és hatásmódosító tényezőre vonatkozó információ állt rendelkezésre. A szérum retinolt a vizsgálat összes résztvevőjénél egyetlen erre a célra létrehozott finnországi laboratóriumban mértük. Vizsgálatunk egyik korlátja, hogy minden résztvevő férfi dohányos volt, így az eredmények nem biztos, hogy általánosíthatók más populációkra, például nemdohányzókra vagy nőkre. A dohányzás intenzitása vagy időtartama azonban nem módosította vagy zavarta jelentősen a szérum retinol és a rák közötti összefüggést, így az eredmények nemdohányzókra is alkalmazhatóak lehetnek.

Eredményeink arra utalnak, hogy a retinol szerepe a rák kockázatában szervenként eltérő lehet: a tüdő- és májrák esetében kedvező, a prosztatarák esetében káros összefüggés mutatkozik, míg a többi helyen előforduló rák esetében nincs összefüggés. A retinoidok rákban betöltött szerepét különböző helyeken feltáró jövőbeli vizsgálatok hasznosak lennének a mögöttes mechanizmusok megértéséhez és az A-vitamin lehetséges szerepének tisztázásához a rák etiológiájában és megelőzésében.

FELHÍVÁSOK

A szerzői kapcsolatok: Epidemiológiai Tanszék, University of Michigan School of Public Health, Ann Arbor, Michigan (Manila Hada, Alison M. Mondul); és Metabolic Epidemiology Branch, Division of Cancer Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland (Manila Hada, Stephanie J. Weinstein, Demetrius Albanes).

Az ATBC-tanulmányt az Egyesült Államok Nemzeti Rákintézetének Intramural Research Programja támogatja, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services.

érdekellentét: nincs bejelentett.