MEGbeszélés

Kimutatták, hogy a PCT jó specificitással és jó pozitív prediktív értékkel rendelkezik a szisztémás bakteriális fertőzésre vonatkozóan. A PCT >0,5 ng/ml-es határértékét alkalmazva a bakteriális fertőzés diagnózisára, sorozatunkban mindössze öt betegnél (három vírusfertőzésben, egy kristályos arthritisben és egy vasculitisben szenvedő betegnél) volt téves pozitív eredmény. A korábban publikált jelentésekben a határérték, amely felett a bakteriális fertőzés biztosnak tekinthető, 1 és 2 ng/ml között mozog, kivéve az OKT3-ban részesülő betegeket, akiknél a PCT-szint fertőzés nélkül is emelkedik.3,7,8 Ezért sorozatunkban a >1,2 ng/ml PCT-szintek esetében nem volt hamis pozitív eredmény. Ez az a szint, amelyet rutinszerűen referenciaértékként használunk a biológiai vizsgálatok elvégzése után és az empirikus antibiotikum-kezelés megkezdése előtt.

A PCT specifikussága (96%) és érzékenysége (65%) sorozatunkban, >0,5 ng/ml PCT-szintek esetén összehasonlítható a máshol közöltekkel.3,8 Előfordulhatnak téves negatív eredmények. A PCT nem emelkedik a lokalizált bakteriális fertőzésekben. A PCT-szint emelkedését a kórokozó kórokozó jellege is befolyásolja. Egy humán kísérleti vizsgálatban a PCT-szintek bakteriális endotoxin beadása után emelkedtek. A PCT emelkedését megelőzte az α tumor nekrózis faktor (TNFα) citokin emelkedése, ami arra utal, hogy a TNFα szerepet játszik a PCT kiválasztásában. Továbbá a kifejezett TNFα-felszabadulással járó fertőzések során, mint például a Gram-negatív fertőzések és a malária, a legmagasabb PCT-szintek tapasztalhatók.9,10 Malária esetén a PCT-szintek a normál érték 1000-szeresére emelkedhetnek. Az olyan fertőzések, amelyekben más gyulladásos útvonalak aktiválódnak, nem növelik a PCT-szintet. Ezt a megfigyelést jól dokumentálták tuberkulózisban, mint a mi négy betegünknél, akiknél a betegség bizonyítottan fennállt.11 Ezenkívül a PCT-szintek nem emelkednek Lyme-kórban vagy mycobakteriális fertőzésekben.3,12 Sorozatunkban két betegnél, akik endocarditisben szenvedtek, az egyiknél Streptococcus anginosus, a másiknál Staphylococcus aureus okozta, a PCT-szintek normálisak voltak. Végül a PCT rövid felezési ideje (22 óra) magyarázhatja, hogy a röviddel az antibiotikum-kezelés megkezdése után mért PCT-szintek néha normálisak.2

Az antineutrofil citoplazmatikus antitestekkel társuló vasculitis és kötőszöveti betegség kivételével a PCT-szinteket nem vizsgálták abakteriális gyulladásos folyamatok során.13,14 A vizsgált betegeknél a PCT-szintek a CRP-vel ellentétben normálisak maradtak vagy csak kismértékben emelkedtek, így lehetővé vált a gyulladásos betegség fellángolása és a szisztémás bakteriális fertőzés közötti különbségtétel. Wegener-granulomatosisban a PCT-szintek mérsékelt emelkedése volt megfigyelhető a nagyon aktív formákban.15 Ezért ajánlott a >1 ng/ml-es PCT-szinteket használni a fellángoló vasculitis és a bakteriális fertőzés közötti különbségtételre.16 Öt betegünk közül, akiknél fellángoló Wegener-granulomatosisban szenvedtek, egyiknél sem emelkedett a PCT-szint. Kevés publikált információ áll rendelkezésre a PCT-szintekről más autoimmun betegségekben és gyulladásos folyamatokban. A többletköltségek miatt a PCT-szintek mérésének hasznossága a bakteriális fertőzés bizonyított eseteiben vita tárgyát képezi. A PCT azonban hasznos lehet a bakteriális fertőzés és más gyulladásos folyamatok megkülönböztetésében olyan betegeknél, akiknél a klasszikus gyulladásos markerek emelkednek anélkül, hogy a biológiai mintákban fertőző ágens izolálható lenne. Az izolált lázként jelentkező óriássejtes arteritis, a kristályos arthritis és a Still-kór olyan rendellenességek, amelyeket néha nehéz megkülönböztetni a valódi bakteriális fertőzéstől. E három betegségben, amint azt betegeink leletei is mutatják, kifejezett gyulladásos szindróma áll fenn (a CRP és a WBC medián értékei 84,6 mg/l és 9,1×109/l, 234 mg/l és 10,1×109/l, 229,5 mg/l és 12,2×109/l). Ezek a gyulladásos változók hasonlóak voltak a szepszisben, bőrfertőzésben vagy tüdőgyulladásban szenvedő betegekéhez (1. táblázat). Ezzel szemben a PCT-szintek nagymértékben különböztek a két csoport között. A PCT mediánértéke az abakteriális gyulladásos betegségben szenvedő betegeknél mindig <0,5 ng/ml volt, míg a PCT értékei szepszisben 6,5 ng/ml, bőrfertőzésben 4,2 ng/ml, tüdőgyulladásban pedig 1 ng/ml. Hasonlóképpen, a CRP és a WBC medián értékei magasak voltak a daganatos csoportban és a tüdőembóliás betegeknél, míg a PCT medián értéke <0,5 ng/ml volt. Úgy tűnik tehát, hogy a súlyos gyulladásos betegség során a normális PCT-szintek a betegség abakteriális oka mellett szólnak. Ezzel szemben olyan gyulladásos folyamatok során, amelyekben a CRP-szint és a WBC kevésbé emelkedik (mint vasculitisben vagy colitis ulcerosában szenvedő betegeinknél, akiknek gyulladásos változói az endocarditisben szenvedő betegekéhez hasonlóak voltak), a normális PCT-szint nem elegendő ok a lokalizált bakteriális fertőzés vagy Gram-pozitív fertőzés kizárására.

A PCT-szintek mindig emelkedtek az immunszuppresszív kezelésben részesülő öt bakteriális fertőzéses betegnél. Egy betegnek szepszis, egynek bőrfertőzés, egynek hasmenés, két másiknak pedig tüdőgyulladás volt. Mind az öt betegnek láza és emelkedett gyulladásos változói voltak, amelyek gyulladásos betegség fellángolására és fertőző szövődményre utaltak. Minden esetben antibiotikumos kezelést kezdtünk, mielőtt a láz bakteriális vagy gombás eredetét megállapító bakteriális vizsgálatok eredményei rendelkezésre álltak volna. A PCT a korábbi gyulladásos betegségben szenvedő betegek lázas vagy gyulladásos időszakában a bakteriális fertőzés kimutatásában is segíthet, még akkor is, ha immunszuppresszív kezelésben részesülnek. Ez a megállapítás nem meglepő, mivel neutropeniás lázban és bakteriális fertőzésben szenvedő betegeknél megnövekedett PCT-szintet találtak.17 Bár a prokalcitonin termelésének helye a szepszis során bizonytalan, úgy tűnik, hogy nem a leukocitákban van.

A PCT-szint csak szisztémás bakteriális vagy gombás fertőzés során emelkedett szignifikánsan. Azoknál a lázas vagy gyulladásos szindrómás betegeknél, akiknél a PCT-szint >1,2 ng/ml, úgy véljük, hogy bakteriális fertőzést kell keresni, és antibiotikus kezelést kell kezdeni, még a bakteriológiai vizsgálatok eredményeinek beszerzése előtt. Ez a megközelítés még inkább ajánlott gyulladásos betegségben szenvedő, immunszuppresszív kezelésben részesülő betegeknél. Ezzel szemben, miután a tuberkulózis és a mycobakteriális fertőzés kizárásra került, a normális PCT-szintek nem szólnak a bakteriális fertőzés mellett.