Discussion

Az általunk végzett vizsgálatban a helyileg alkalmazott oximetazolinnal kezelt patkányok farkának bőrén nekrózist észleltünk, és a farkuk 90%-a levált. Ilyen lelet a kontrollcsoportban nem volt. A vizsgálatunk végén elvégzett fiziopatológiai vizsgálatok eredményeként a végszervek nekrózis miatti károsodását bizonyítottuk.

A szimpatomimetikus aminok mind az alfa-, mind a béta-receptorokra hatnak. Az alfa-receptorokra hatnak, de a béta-receptorok erős ingerfüggő értágító hatását elfedik . A béta-receptorok érösszehúzódást követő értágulat és az ebből eredő visszapattanás stimulálása fontos az orrdugulás felé. Az imidazolin származékok negatív visszacsatolásának mechanizmusa, amelyet már régóta használnak, a noradrenalin termelés csökkenését eredményezi a preszinaptikus régióban . Ennek eredményeképpen azok a betegek, akik hosszú távon használják a gyógyszert, kénytelenek nagyobb dózisú gyógyszert használni. Ugyanezen eredmény elérése érdekében a helyi dekongesztánsokat hosszú távon használó betegeknél a gyógyszer megnövelt dózisát írják elő, aminek következtében az orrnyálkahártyán keresztül több tucatnyi anyag kerül a keringési rendszerbe.

A prospektív irodalomban vázolt mellékhatások között az oximetazolin, beleértve a helyi dekongesztánsokat is, a következők: az orrfolyás vagy orrdugulás fokozódása, homályos látás, gyors, szabálytalan vagy lüktető szívverés, fejfájás, szédülés, álmosság, szédülés, magas vérnyomás, idegesség, remegés, alvászavar és gyengeség. Továbbá a topikális oximetazolin alkalmazásának szisztémás mellékhatásairól eseménybeszámolók formájában számoltak be a szakirodalomban. A kapcsolódó szakirodalom áttekintésekor azonban nem találtunk a pangással, a PNL növekedésével, iszkémiával és nekrózissal kapcsolatos ügyet. Abruzzo T. egy 19 hónapos retinoblasztómában szenvedő beteg szelektív szemészeti artériás infúziós kemoterápiája során beszámolt az agyi érszűkület kialakulásáról a helyi orrszimpatomimetikus szerek alkalmazását követően . Tehát, ha a jelzések azt mutatják, hogy a helyi szimpatomimetikus szerek használata helyi érszűkületet vált ki gyermekeknél, óvatosnak kell lenni egy ilyen szer használatakor . Egy Loewan AH. által végzett tanulmányban arról számoltak be, hogy az oximetazolin orrspray használatát követően reverzibilis szegmentális agyi vazokonstrikciót és súlyos fejfájást figyeltek meg a klinikán részt vevő felnőtt nőknél. A szimpatomimetikus szerek alkalmazását követően néhány olyan mechanizmusról is beszámoltak, amelyek valószínűleg a központi rendszerben jelentkező problémát (stroke) okozzák, beleértve az akut magas vérnyomást, az érgörcsöt, a trombózist és az angitis okozta érgörcsöt. Ezenkívül a szimpatomimetikus helyi és/vagy szisztémás gyógyszereket szedő betegeket meg kell kérdezni a hirtelen fellépő erős fejfájásról . Soderman P. a szív- és érrendszeri és központi idegrendszeri reakciók előfordulásáról számolt be, amikor a betegek 0,01% és 0,05% közötti dózisú oximetazolin orrcseppet alkalmaztak . A megállapítások között olyan mellékhatások szerepelnek, mint a nyugtalanság, szorongás, álmatlanság, görcsök, tachycardia és érszűkület.

A kardiovaszkuláris mellékhatások a helyi dekongesztánsok használatakor is jelentkeznek. Fabi M. beszámolt a férfiaknál a nazális oximetazolin alkalmazását követően kialakuló syncope kialakulásáról . Általában a szimpatomimetikumok magas vérnyomást, tachikardiát, perifériás vazokonstrikciót és gyakran szisztémás toxicitást okoznak. Néhány betegnél azonban, mint ezeknél a betegeknél, a toxicitás miatt centrális hipertóniát kiváltó alfa2-receptor indukáló okok miatt bradikardiás válasz figyelhető meg . Ehhez hasonlóan Glazner F. egy 73 éves férfi betegnél az oximetazolin orrspray alkalmazását követően bradikardiáról, hipotenzióról és szinkópáról számolt be . Thrush DN. arról számolt be, hogy egy 2 éves gyermeknél helyi oximetazolin alkalmazása után szívmegállás lépett fel. A gyógyszerek az érrendszerben gazdag orrnyálkahártyán keresztül jutnak a keringési rendszerbe. Ezt követően az érrendszeri ellenállás, a magasabb feszültség, a másodlagos hatások, mint a karotisz és az aorta baroreceptorok ingerlése és reflexes bradycardia lépnek fel .

Mivel a lipofil gyógyszer, mint az oximetazolin, szisztémásan felszívódik az erekből, könnyen áthalad a vér-agy gáton és bejut az érrendszerbe és a központi idegrendszerbe. Amikor ezek a gyógyszerek áthaladnak az agyi gátakon, mint az amfetamin okozott noradrenerg erős stimuláló hatást a központi idegrendszerre . A reaktív értágulat a gyógyszer hosszan tartó használatát követően, az érrendszerben elért nyálka képződik, amelyen a gyógyszer könnyen átjut és bejut a keringési rendszerbe. Ticoll B és Shugar G. arról számoltak be, hogy teljes mértékben összefüggésbe hozták ezeket a hatásokat egy 41 éves beteggel, aki paranoid pszichózisban szenvedett az orrspray oxymetazolin használata következtében . Snow SS. beszámolt a fenilefrin hozzáadásáról egy 26 éves betegnél, ami valóban toxikus pszichózishoz vezetett .

Végeredményben a központi idegrendszer és a kardiovaszkuláris rendszer szövődményeiről számoltak be a helyi szimpatomimetikus szerek használata után. Az ilyen szereknek a végszervekre gyakorolt hatásaival kapcsolatos információ még nem állt rendelkezésre. Az oximetazolint is tartalmazó orrspray hosszú távú használata miatt károsodást okozhat a végszerveken, amit szövettani kísérleteinkben kimutattunk. Úgy gondoljuk, hogy elengedhetetlen, hogy az orvosok tájékoztatást adjanak a gyógyszer mellékhatásairól a hosszú távon használó betegeiknek.