Discussion

Ergot az anyarozs alkaloidokat termelő, a Claviceps purpurea nemzetséghez tartozó gombafaj szkleróciumainak gyakoribb neve. Az anyarozs akkor fordul elő, ha a gomba vagy a gabona, például a rozs szennyeződésével, vagy az anyarozsvegyületekből származó gyógyszerek gyógyászati felhasználásával kerül a szervezetbe.23 A középkorban az anyarozsjárvány (Szent Antal-tűz) a gabona ilyen gombás szennyeződésének következményeként alakult ki. A közelmúltban az anyarozs-alkaloidokat tartalmazó gyógyszereket a migrén, az érrendszeri fejfájás kezelésére és a szülés utáni vérzés csillapítására használták.

Az anyarozs-készítmények legkorábbi dokumentált gyógyászati alkalmazásai közül néhányat a szüléshez használtak. Már az 1500-as évekből vannak dokumentált bizonyítékok arra, hogy az anyarozsszármazékokat a szülés gyorsítására, a szülés utáni vérzés megelőzésére, és egyes esetekben a terhesség korai szakaszában az abortusz kiváltására használták45 (2. ábra).

Egy külső fájl, amely képet, illusztrációt stb. tartalmaz. Az objektum neve: 10-1055-s-0034-1376397-i130073-2.jpg

A rozsból származó anyarozs, a szklerócium.4

Az anyarozs-alkaloidok és közvetlen származékaik fő farmakológiai hatása az érrendszeri simaizomsejtek α-adrenerg receptorainak stimulálása, ami érszűkületet eredményez. Ezenkívül az intenzív elhúzódó vasospasmus fontos lehetséges következménye az endothel integritásának elvesztése és ezáltal a trombózis és az irreverzibilis iszkémia fokozott kockázata. Továbbá az endothelium elvesztése a védtelen érrendszeri simaizmot kiteszi a keringő katekolaminoknak és más vasoaktív aminoknak és autakoidoknak. Az érfal fibrózisának kockázata is fennáll, amely a vasa vasora szűkületének következménye.6789

Az ergot alkaloidok elsősorban a májban és specifikusan a CYP3A4 citokróm P-450 izoenzim egy alcsoportja által metabolizálódnak, és a széklettel ürülnek ki az epeúti elimináción keresztül, egy kis hányaduk a vesén keresztül ürül. Megnő az ergotizmus lehetősége, ha a beteg más, szintén a májban metabolizálódó gyógyszereket használ, például antibiotikumokat, orális fogamzásgátlókat és vírusellenes gyógyszereket, például proteázgátlókat, és a β-blokkolók és az anyarozs-alkaloidok kombinációja esetén is megnő az iszkémia kockázata a β2-receptor által közvetített vazodilatáció gátlása miatt az érrendszeri simaizomsejtek szintjén10. A dohányzás és a koffein szintén növeli az ergotizmus kockázatát.9

A gyógyszer-indukált ergotizmussal leginkább összefüggésbe hozott készítmény az ergotamin-koffein kúp. Az anyarozs-alkaloidok szájon át rosszul szívódnak fel (< 2%), azonban a végbélen keresztül történő felszívódás teljesebbnek tekinthető. A rektális felszívódás a máj felé irányul, és a koffein hozzáadásával az ergotamin metabolizmusa gátolt.

Az ergot fogyasztásából eredő artériás érgörcs vagy érszűkület a test bármelyik vérerét érintheti, azonban leggyakrabban az alsó végtagok érintettek.5 A perifériás artériás keringés akut ergotizmus általi közvetlen érintettsége az intermittáló sántítás, a végtagok iszkémiája és a Raynaud-jelenség tüneteit okozhatja.811121314 A koszorúerek érintettsége anginát és szívinfarktust okozhat.41516 Az extracranialis erek és a retinaartériák érintettsége neurológiai szövődményeket és látásvesztést okozhat,17181920 a zsigeri artériák érintettsége pedig zsigeri ischaemiát és renovaszkuláris szövődményeket eredményezhet.921222324

Az anyarozshoz társuló közvetlen érszűkítő hatás különös módon a közepes méretű ereket célozza, nevezetesen az arteria iliaca externa és az arteria femoralis superficialis.59 Lehet, hogy az artériafal szubstruktúrája hajlamosít az arteriális érintettség szelektivitására az anyarozsban? Az artériafalat tekintve felmerül a kérdés, hogy a kollagén és az elasztin aránya vagy az érfali simaizomzat és a kötőszövet aránya tényező-e ezen artériák specifikus kiválasztásában az ergotizmus tekintetében.

A kollagén és az elasztin arányát az artériafalon belül arra használták, hogy meghatározzák az artéria relatív tágulékonyságát az artériafalon belüli feszültség fenntartásához. A legalacsonyabb kollagén-elasztin arány a proximális alsó végtagi artériákban található.25 Ez az egyedi alstruktúra hajlamot jelenthet arra, hogy az artériás keringés ezen szegmensét szelektíven bevonják az anyarozs vazokonstriktorikus hatásaiba.

Azt is dokumentálták, hogy az elasztikus artériákról ismert, hogy hatékonyabban osztják el a gyógyszereket. Egy rugalmas artéria több gyógyszert vehet fel, mint az izmos artériák. Kísérletek azt mutatják, hogy a máj által metabolizált gyógyszerek előnyösen lokalizálódnak az elasztinhüvelyben, ezáltal lokálisan magas gyógyszerkoncentrációkat hozva létre.26

Ha az endothel integritása elhúzódó érösszehúzódás körülményei között elvész az érrendszer simaizomzatának védelme, és ezáltal a visszaesés lehetősége, különösen a gyógyulás korai szakaszában.

Az ergotizmus egy reverzibilis állapot. Ezért, ha gyorsan diagnosztizálják és kezelik, elkerülhető az irreverzibilis iszkémia. A kezelés ezért magában foglalja az anyarozs és más potenciális vazokonstriktorok abbahagyását, valamint értágítók, véralvadásgátlók alkalmazását és az endovaszkuláris eljárások megfontolását. Mint betegünk esetében is, rutinszerűen antitrombotikus profilaxist javasolnánk, mivel az érfal görcs és az endotélsérülés által prediszponált artériás trombotikus szövődmények fokozott kockázata miatt.

A perifériás ballonos angioplasztika és más beavatkozások javallottak lehetnek; az érsérülés azonban ilyen körülmények között minden invazív eljárás lehetséges szövődménye. Továbbá az akut fázisban végzett angioplasztikai beavatkozás várhatóan sikertelen lesz, mivel a klinikai tapasztalatok szerint az ergotizmus akut fázisában az érintett artériaszegmensek visszatérő görcsének fokozott kockázata áll fenn.