Mi a neurofibromatózis?

A neurofibromatózis (NF) egy genetikai rendellenesség, amely a csontokat, a lágyrészeket, a bőrt és az idegrendszert érinti. A klinikai manifesztációk idővel fokozódnak.

Az NF legalább 8 különböző klinikai fenotípusát azonosították. Két különböző típusba sorolják:

  • Neurofibromatosis 1 (NF1)
  • Neurofibromatosis 2 (NF2).

Neurofibromatosis 1

NF1 körülbelül 3000 születésből 1 esetben fordul elő. Von Recklinghausen-kór néven is ismert. Jellemzői:

  • 6 vagy több café-au-lait makula – lapos világosbarna anyajegyek
  • Ráncosodás a bőrredőkben
  • Lisch csomók a szem íriszében.
  • Multiple neurofibromák – a bőrről lelógó daganatok

Neurofibromatosis 2

NF2 körülbelül 50 000 születésből 1-ben fordul elő. Kétoldali akusztikus neurofibromatózisként vagy centrális neurofibromatózisként is ismert. Többszörös daganatok és elváltozások jellemzik az agyban és a gerincvelőben.

A szoliter neurofibroma nem társul az NF1-hez vagy az NF2-hez.

Mi okozza a neurofibromatózist?

Az NF1 és az NF2 különböző gének hibái következtében alakul ki.

  • Az NF1-et a 17. kromoszóma pericentromerikus régiójában található neurofibromin gén mutációja okozza.
  • AzNF2-t a 22-es kromoszómán található mutáció okozza.

A mutáns gén öröklődhet olyan szülőtől, aki NF-ben szenved, autoszomális domináns öröklődés útján, vagy lehet spontán mutációból eredő alapító gén. Az NF-ben szenvedő szülő 50%-os eséllyel adja tovább a gént minden gyermekének.

A Neurofibromatosis 1 és 2 genetikája*

*Kép a Genetics 4 Medics jóvoltából

Melyek a neurofibromatosis jelei és tünetei?

Az NF megnyilvánulásainak mértéke és súlyossága egyénenként és egy családon belül is nagymértékben változik.

Neurofibromatosis 1

Café-au-lait makula

A Café-au-lait makula meghatározott, ovális vagy szabálytalan alakú, világosbarna, 0,5 cm-nél nagyobb átmérőjű foltok. Ezek már születéskor is jelen lehetnek, és számuk az élet első néhány éve alatt növekszik.

Bár elszigetelt café-au-lait makulák sok NF nélküli embernél is megtalálhatók, az 5-nél több ilyen makulával rendelkező egyéneknél jó esély van arra, hogy NF1-esek is, különösen, ha az élet első 5 évében jelennek meg a bőrön.

5-nél több café-au-lait makula az újszülöttek 1,8%-ánál, a gyermekek 25-40%-ánál és az NF1-ben szenvedő felnőttek 14%-ánál található.

Freckling

A hónaljban lévő törés Crowe-jelként is ismert, és az 1-es típusú neurofibromatózisra jellemző. A szeplők a serdülőkorban, a café-au-lait makulák kialakulása után és a neurofibromák előtt jelennek meg. Más bőrredőkben, például az ágyékban is megjelenhetnek.

Neurofibromatózis

Lisch-gócok

A Lisch-gócok apró daganatok a szem íriszén. A serdülőkor után a Lisch-gócok az NF1-es betegek 97-100%-ánál fordulnak elő. Klinikailag nem okoznak problémát, de segítenek a diagnózis megerősítésében.

Neurofibrómák

A neurofibrómák Schwann-sejtekből, fibroblasztokból, hízósejtekből és érrendszeri összetevőkből állnak, és az ideg bármely pontján kialakulhatnak. Három típusuk van: bőr alatti, bőr alatti és plexiform. A cutan és subcutan neurofibromák nem specifikusak a neurofibromatózisra, de a plexiform neurofibromák csak NF1-ben fordulnak elő.

  • A cutan neurofibromák körülírt, felületes, puha gombszerű barna, rózsaszínű vagy bőrszínű, puha vagy szilárd állagú felületes csomók. Ujjal megnyomva patognomikus gomblyukinvaginációval rendelkezhetnek. Nincs rosszindulatú potenciáljuk.
  • A subcutan neurofibromák hasonlóak a cutan neurofibromákhoz, csak mélyebb eredetűek. Helyi fájdalmat vagy érzékenységet okozhatnak.
  • A plexiform neurofibromák zsákszerű csomóként jelentkeznek a bőrön belül. A noduláris plexiform neurofibromák a háti ideggyököket érintik, a diffúz plexiform neurofibromák pedig invazív daganatok, amelyek a bőr, az izom, a csont és az erek minden rétegét érinthetik.
Neurofibromatosis

Több kép a neurofibromatosisról …

A NFI egyéb jellemzői

A bőr érintettségének súlyossága NF1-ben nem jelzi a betegség kiterjedését, mivel a belső manifesztációk gyakoriak és gyakran súlyosabbak. A test más részein jelentkező problémák közé tartoznak:

  • A hosszú csontok (térd és könyök alatt) rendellenességei és a gerinc görbülete (scoliosis)
  • Közepes termet és növekedési hormonhiány
  • Tanulási nehézségek (beszédproblémák) és viselkedési problémák (25-40%-ban tanulási zavarok, 5-10%-ban mentális retardáció léphet fel)
  • Daganatok a látóidegen; ezek látásvesztést okozhatnak
  • magas vérnyomás és egyéb vérproblémák
  • Daganatok a gerincen és az agyban; ezek növelik az epilepszia kockázatát
  • Daganatok vagy elváltozások a gyomor-bélrendszerben, amelyek vérzést vagy elzáródást okozhatnak
  • Hallászavarok.

Noha a legtöbb daganat jóindulatú (nem rákos), becslések szerint az NF1-ben szenvedő személynél 3-15%-kal nagyobb a rákos daganatok kialakulásának kockázata.

Neurofibromatosis 2

Az NF2-nek nincs annyi külső tünete, mint az NF1-nek. Többszörös daganatok és elváltozások jellemzik az agyban és a gerincvelőben. Az első tünet általában a halláscsökkenés, amely az egyik vagy mindkét hallóidegen növekvő daganatnak köszönhető. Ez gyakran csak késő tizenéves korban vagy a 20-as évek elején jelentkezik.

Az NF2 daganatai általában jóindulatúak. Az agyban és a gerincvelőben lévő jóindulatú daganatos megnagyobbodás azonban zavarhatja a létfontosságú funkciókat.

Neurofibromatózisban szenvedő betegek követése

A követés fő szerepe a daganatok kialakulásának nyomon követése és szükség esetén beavatkozás.

  • Az NF2-ben szenvedő egészséges gyermekeket 6-12 havonta gyermekorvosnak kell követnie és megvizsgálnia.
  • A szemészeti tüneteket és jeleket mutató betegeket szemésznek kell értékelnie és figyelemmel kísérnie.
  • A halláshibákat fül-orr-gégésznek (fül-orr-gégész) kell értékelnie és figyelemmel kísérnie.
  • A neurológusnak meg kell vizsgálnia a beteget, ha neurológiai tünetek és jelek, például ügyetlenség, zsibbadás vagy gyengeség jelentkezik.

A feltételezett daganat helyének meghatározására ultrahangvizsgálattal, CT-vizsgálattal és MRI-vel történő képalkotást lehet elrendelni.

Milyen kezelés áll rendelkezésre?

Az NF nem gyógyítható.

A nagyra nőtt és fájdalmassá vált neurofibrómákat ki lehet vágni a rosszindulatúság és más szövődmények kockázatának csökkentése érdekében. Az arc deformitása esztétikai (plasztikai) műtéttel enyhíthető.

A genetikai tanácsadás és az NF-fel kapcsolatos felvilágosítás fontos. Az egyik aggodalom, amit nem szabad figyelmen kívül hagyni, az NF-ben szenvedő emberek elszigeteltségének vagy magányosságának kockázata. Az NF-ben szenvedő emberek gyakran szoronganak a jövőbeli szövődmények miatt, és néha az eltorzító elváltozások a társadalomból való kivonuláshoz vezethetnek.

A célzott molekuláris terápiák ígéretesnek tűnnek a neurofibromatózis jövőbeli kezelésében.