Nebivolol (Nebilet) krónikus szívelégtelenség esetén

A nebivolol egy szelektív béta1-receptor antagonista. Krónikus szívelégtelenségben hatásos, ha ACE-gátlók (vagy angiotenzin II-receptor antagonisták) és/vagy diuretikumok kiegészítőjeként alkalmazzák.2-6 A nebivolol magas vérnyomás kezelésére is engedélyezett, de ebben az indikációban nem szerepel a PBS listáján.

A nebivolol Európában több mint 10 éve kapható magas vérnyomás kezelésére, szívelégtelenség kezelésére pedig körülbelül 2 éve. Az USA-ban 2 éve kapható magas vérnyomás kezelésére. Az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság tanácsadó testülete nemrégiben nem szavazta meg a nebivolol szívelégtelenség kezelésére történő törzskönyvezésének engedélyezését az USA-ban, a hatékonyságra vonatkozó elégtelen bizonyítékok alapján.7,8

A szívelégtelenségben a funkcionális javulásra vonatkozó bizonyítékok hasonlóak más béta-blokkolókéhoz, de a nebivololnak a túlélési előnyökre vonatkozó bizonyítéka kevésbé szilárd. Bár a nebivolollal a betegek szempontjából releváns kimeneteleket vizsgáló vizsgálatot idősebb populáción végezték, mint más béta-blokkolóval végzett vizsgálatokat, nincs bizonyíték arra, hogy a nebivolol bármely korcsoportban hatékonyabb lenne, mint a szívelégtelenségben alkalmazott más béta-blokkolók

A nebivolol a szívelégtelenségben alkalmazott más béta-blokkolók alternatívája, de a túlélési előnyre vonatkozóan kevésbé szilárd bizonyítékokkal rendelkezik

A klinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy a nebivolol a szívelégtelenségben a bisoprololhoz, a carvedilolhoz vagy a metoprololhoz hasonló hatással van a surrogátum kimenetelekre. A nebivolol a karvediloléhoz hasonló javulást biztosít a funkcionális kapacitás (LVEF %-os javulása és 6 perc alatt megtett távolság) és a tünetek súlyossága (a New York Heart Association-osztály javulása) tekintetében, a két gyógyszer mellékhatásprofiljában nincs jelentős különbség. 2

A nebivololnak a szívelégtelenségben szenvedők kórházba kerülésének vagy halálozásának arányára gyakorolt hatására vonatkozó bizonyítékok azonban kevésbé szilárdak, mint a többi béta-blokkoló esetében. Az egyetlen, a morbiditásra és túlélésre gyakorolt hatását vizsgáló vizsgálatban (SENIORS) a nebivolol a placebóval összehasonlítva marginálisan csökkentette a halál vagy kardiovaszkuláris kórházi kezelés összetett kimenetelének kockázatát. A többi béta-blokkolóval végzett hasonló vizsgálatokkal ellentétben azonban a nebivolol nem volt hatással sem a halálozás, sem a kardiovaszkuláris kórházi felvételek arányára5 .A szívelégtelenségben a nebivolol és más béta-blokkolók közötti morbiditási és mortalitási eredményeket egyetlen vizsgálat sem hasonlította össze közvetlenül.

A nebivolol és más béta-blokkolók előnyeinek mérlegelését nehezítik a vizsgálati populációk közötti különbségek

A nebivolollal végzett fő vizsgálatban vizsgált populációnak a közösségben élő, szívelégtelenségben szenvedő idős embereket kellett képviselnie, amely csoportot más béta-blokkoló vizsgálatokban nem vizsgáltak jól.9 A SENIORS vizsgálatban részt vevők átlagosan idősebbek voltak, és több volt köztük a nő, mint más béta-blokkoló vizsgálatokban. A többi nagy béta-blokkoló vizsgálatban 10-12 részt vevőktől eltérően a betegek egy részének szisztolés kamrafunkciója megmaradt (lásd az 1. táblázatot).

A vizsgálat a nebivolol hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálta a placebóval összehasonlítva ≥ 70 éves, szívelégtelenségben szenvedő (az előző 12 hónapban pangásos szívelégtelenség diagnózisával kórházból elbocsátott vagy az előző 6 hónapban ≤ 35%-os LVEF-fel rendelkező) személyek körében. A nebivololt napi 1,25 mg-os adaggal kezdték, és a tolerálhatóságnak megfelelően titrálták a napi egyszeri 10 mg-ig, a követési idő átlagosan 21 hónap volt.

A placebóval összehasonlítva a nebivolol kis mértékben csökkentette azoknak az embereknek az arányát, akiknél az összetett végpont a halál vagy a kardiovaszkuláris kórházi felvétel volt (kockázati arány 0,86, 95%-os konfidenciaintervallum 0,74-0,99). A nebivolol és a placebo között azonban nem volt különbség csak a halálozási arány tekintetében.5 Ezzel szemben a béta-blokkolók más nagy vizsgálatai egybehangzóan több mint 30%-os csökkenést találtak a halálozási arányban 1 év kezelés után13 (lásd 2. táblázat).

A betegpopulációk közötti különbségek magyarázhatják a nebivolol és más béta-blokkolók túlélési előnyének eltérését. A SENIORS egy olyan alcsoportjának post hoc elemzése, amely jobban megfelelt a többi vizsgálati populációnak (< 75,2 év, ≤ 35%-os ejekciós frakcióval, n = 684), a nebivololnak a többi béta-blokkolóhoz hasonló halálozási előnyét találta (HR 0,62, 95% CI 0,43-0,89).5 Ennek a nem tervezett elemzésnek az eredményeit azonban óvatosan kell értelmezni. További kutatásokra van szükség a nebivolol túlélési előnyének megerősítéséhez.

A nebivolol nem hatékonyabb, mint más béta-blokkolók időseknél

Dacára annak, hogy a SENIORS vizsgálat populációja lényegesen idősebb volt, mint a többi béta-blokkoló vizsgálatban résztvevők, nincs bizonyíték arra, hogy a nebivolol hatékonyabb lenne ebben a korcsoportban, mint más béta-blokkolók. A SENIORS populációban a nebivolol hatása függetlennek tűnt az életkortól, a nemtől vagy az LVEF-től.14 A nebivolol értágító tulajdonságai (amelyek feltehetően a nitrogén-oxid modulációjának köszönhetőek) nem ismertek klinikai jelentőséggel.14

.