Microphthalmos

Joseph Giacometti, MD által 2021. február 17-én.

Microphthalmos, jobb szem. Dr. Jeffrey Nerad jóvoltából. © 2019 American Academy of Ophthalmology

A microphthalmos, más néven microphthalmia, a szem súlyos fejlődési rendellenessége, amelyben az egyik vagy mindkét szem kórosan kicsi és anatómiai rendellenességeket mutat. Bár a mikrophthalmia és a nanophthalmia (más néven tiszta mikrophthalmia) egyik szeme kicsi, a nanophthalmia nem mutat anatómiai rendellenességeket.

Epidemiológia

A mikrophthalmia születési prevalenciáját 14/100.000-re becsülik, és a vak gyermekek 3-11%-át érinti. A microphthalmia általában kétoldali, és nem mutat nemi és faji különbségeket.

Etiológia

A microphthalmia pontos patogenezise továbbra sem ismert. Azt feltételezték, hogy a szem születés utáni növekedése során a látócsésze csökkent mérete, az üvegtestben lévő megváltozott proteoglikánok, az alacsony intraokuláris nyomás, a rendellenes növekedési faktortermelés és a másodlagos üvegtest elégtelen termelése hozzájárulhat a microphthalmiához. A cisztához társuló mikrophthalmia egyes esetei a látóhártya-hasadék záródásának elmaradásából eredhetnek.

A környezeti és örökletes tényezők hozzájárulhatnak a mikrophthalmiához. Környezeti kockázati tényezők az anyai 40 év feletti életkor, többszörös szülés, alacsony születési súlyú csecsemők, alacsony terhességi kor, terhességi fertőzések (rubeola, toxoplazmózis, varicella, citomegalovírus, parvovírus B19, influenzavírus és coxsackie A9), az anyai A-vitaminhiány, láz, hipertermia, röntgensugárzásnak való kitettség, oldószerrel való visszaélés és olyan gyógyszerek, mint a talidomid, warfarin és alkohol. A legtöbb microphthalmos eset sporadikus, de leírtak autoszomális domináns, autoszomális recesszív és X-hez kötött öröklődési módokat is. A SOX2, OTX2, BMP4, CHD7, GDF6, RARB és SHH gének mutációi autoszomális domináns öröklődési mintát mutatnak, míg a PAX6, STRA6, FOXE3, RAX, SMOC1, VSX2 gének mutációi autoszomális recesszív öröklődési móddal, a BCOR, HCCS és NAA10 mutációk pedig X-hez kötött öröklődési móddal járnak.

Klinikai diagnózis és értékelés

A mikrophthalmiát az anatómiai rendellenességgel rendelkező szem határozza meg, amelynek tengelyhossza két standard eltéréssel az életkori átlag alatt van, ami felnőtt szemeknél 21 mm alatti tengelyhossznak felel meg.

A szem rendellenességei érinthetik az elülső és/vagy a hátsó szegmentumot. Társulhat uvealis kolobómával, ezért az általános osztályozás kolobómás és nem kolobómás kategóriákra történik. A szemészeti rendellenességek közé tartozik a microcornea, a szaruhártya elhomályosodása, a corectopia, az ectopia lentis, az aniridia, a szürkehályog, a perzisztens magzati érrendszer és/vagy a retina dysplasia. A mikrophthalmia társulhat egy orbitális cisztához (tipikusan az alsó szemüregben található), amely a látóidegből ered, ahol általában a subarachnoidalis térrel kommunikál.

A látásélesség a szemészeti rendellenességek típusától és különösen a retina érintettségétől függ. Jó látásélesség lehet a kis íriszű vagy choroidális colobomával rendelkező szemekben. A makula és a látóidegfej érintettségével járó szemek azonban rosszul látnak.

A mikrophthalmiás szemek általában erősen hipermetropak, de néha erősen rövidlátók lehetnek a coloboma területén kialakult staphyloma miatt.

Szisztémás értékelés

A mikrophthalmiához társulhat mentális retardáció, koponya- és arcfejlődési rendellenességek (mint ajak- és szájpadhasadék vagy mikrokefália) és a kezek és lábak rendellenességei (polydactylia). Ez a szemészeti rendellenesség előfordulhat elszigetelten vagy szindrómásan (33-50%). A mikrophthalmiához társuló szindrómák: CHARGE-szindróma, Duker-szindróma, Lenz-mikrophthalmia-szindróma, Oculo-Dento-Osseous-diszplázia, Cryptophthalmus-szindróma, Cerebro-Oculo-Facial-szindróma, Goltz-szindróma, Lowe-szindróma, Meckel-Gruber-szindróma, Gorlin-Goltz-bazális sejtes naevus-szindróma, Cross-szindróma és lineáris bőrhibákkal járó mikrophthalmia.

Mivel a Microphthalmia társulhat ezekhez a nem szemészeti anomáliákhoz, a fizikális vizsgálat (beleértve a diszmorfológiai vizsgálatot is) kötelező a megkülönböztető klinikai jellemzők jelenlétének megállapításához.

Családi anamnézis

Amint már említettük, a microphthalmia gyakran örökletes mintázatot mutat, és alapvető fontosságú mindkét szülő teljes szemvizsgálata, valamint a szemanomáliák, köztük a microphthalmia és a coloboma háromgenerációs családi anamnézisének beszerzése.

Képalkotás

Az ultrahangot leggyakrabban a szemgolyó hosszának meghatározására használják mikrophthalmiás szemekben és a szemgolyók vizsgálatára.

A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) rendkívül hasznos, mivel nagyobb felbontású az érdeklődésre számot tartó struktúrák, és nincs sugárterhelés. Megmutatja a kis és kóros gömböt, és hasznos az orbitális értékeléshez. Ha orbitaciszta van, az MRI T1-súlyozott képén homogén jelet produkál, amely az izointenzitástól a hipointenzitásig változik, míg T2-súlyozott képen a ciszta hiperintenzívnek tűnik, és gadolíniummal nem fokozódik.

Az elektrofiziológiai vizsgálatok döntő fontosságúak a látáskárosodás súlyosságának megítélésében, és segítenek meghatározni, hogy az eltérés milyen szinten van. Súlyos microphthalmia esetén a villanófényes vizuális kiváltott potenciál (VEP) megállapítja, hogy van-e vizuális funkció. A minta-VEP meghatározza a betegség súlyosságát, és kimutatja a látóideg esetleges működési zavarát, míg az elektroretinogram megállapítja, hogy van-e retinális működési zavar.

Mivel a microphthalmia szisztémás rendellenességekkel társulhat, fontos megfontolni az endokrinológiai értékelést, az echokardiogramot és a vese ultrahangvizsgálatot.

Kezelés

A microphthalmiához társuló változó fenotípus spektrum miatt a betegeket szemészekből, gyermekorvosokból és klinikai genetikusokból álló multidiszciplináris teameknek kell értékelniük. Ha gyermekkorban nem azonosítanak szindrómát, három-négy év után további vizsgálatot kell végezni, mivel számos szindróma ebben az életkorban válik nyilvánvalóbbá.

Medicinális terápia

Ha a retina funkciója kimutatható, a refrakció és az esetleges mögöttes amblyopia kezelése kulcsfontosságú.

Sebészet

A mikrophthalmia a hemifaciális aszimmetria megjelenéséhez vezet, mivel a korban megegyező kontrollokhoz képest kicsi az orbita térfogata. A rekonstrukciós stratégiák célja a lágyrész-hypoplázia és az aszimmetrikus csontnövekedés egyidejű kezelése.

Ha a szem tengelyhossza meghaladja a 16 mm-t, az orbitális növekedés nagyobb valószínűséggel normális. Ha azonban a tengelyhossz kevesebb, mint 16 mm, akkor nem valószínű, hogy önmagában elősegíti a normális orbitális növekedést, és korán növelni kell az üreg térfogatát, hogy megelőzzük a gyermek növekedése során a kimondott aszimmetriát. Az enyhe/közepes fokú mikrophthalmiát általában konzervatív módon, egy konformer (mint egy szemprotézis, de nem festett) behelyezésével kezelik, míg súlyos mikrophthalmia esetén fokozatosan növekvő méretű implantátumokkal kell endo-orbitális térfogatpótlást biztosítani. Súlyosabb esetekben orbitális oszteotómia javallott.

Ha orbitalis ciszta van jelen, annak expanziós tulajdonságait hasznosítják, és a műtétet addig halasztják, amíg el nem éri az orbitalis térfogat 90%-át, ami lehetővé teszi az eltávolítást kozmetikai okokból körülbelül a gyermek iskolakezdésének idején.

Prognózis

A látásfejlődés lehetősége az érintett szemstruktúráktól és a rendellenességek súlyosságától függ. A kezelés célja a meglévő látás maximalizálása és az esztétikai szintű javulás.

1. American Academy of Ophthalmology. Microphthalmos. https://www.aao.org/image/microphthalmos Hozzáférés ideje: 2019. július 15.
2. 2.0 2.1 2.2 2.2 2.3 2.4 Verma AS, Fitzpatrick DR. Anophthalmia és microphthalmia. Orphanet J Rare Dis. 2007;2:47. Published 2007 Nov 26. doi:10.1186/1750-1172-2-47
3. Dharmasena, Aruna; Keenan, Tiarnan; Goldacre, Raph; Hall, Nick; Goldacre, Michael J (2017). “A veleszületett anophthalmia, microphthalmia és orbitális malformáció előfordulásának időbeli tendenciái Angliában: Database study”. British Journal of Ophthalmology. 101 (6): 735-739.
4. Morrison D, FitzPatrick D, Hanson I, Williamson K, van Heyningen V, Fleck B, Jones I, Chalmers J, Campbell H. National study of microphthalmia, anophthalmia, and coloboma (MAC) in Scotland: investigation of genetic aetiology. J Med Genet. 2002;39:16-22.
5. Campbell H, Holmes E, MacDonald S, Morrison D, Jones I. A capture-recapture model to estimate prevalence of children born in Scotland with developmental eye defects. J Cancer Epidemiol Prev. 2002;7:21-28.
6. 6.0 6.1 Shaw GM, Carmichael SL, Yang W, Harris JA, Finnell RH, Lammer EJ. Az anophthalmia és a kétoldali microphthalmia epidemiológiai jellemzői 2,5 millió kaliforniai születés között, 1989-1997. Am J Med Genet A. 2005;137:36-40.
7. 7.0 7.1 Kallen B, Robert E, Harris J. The descriptive epidemiology of anophthalmia and microphthalmia. Int J Epidemiol. 1996;25:1009-1016.
8. 8.0 8.1 Forrester MB, Merz RD. Az anophthalmia és a microphthalmia leíró epidemiológiája, Hawaii, 1986-2001. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2006;76:187-92.
9. 8 Weiss AH, Kousseff BG, Ross EA, Longbottom J. Simple microphthalmos. Arch Ophthalmol. 1989;107:1625-1630
10. 9 Weiss AH, Kousseff BG, Ross EA, Longbottom J. Complex microphthalmos. Arch Ophthalmol. 1989;107:1619-1624.
11. Dolk H, Busby A, Armstrong BG, Walls PH. Az anophthalmia és microphthalmia földrajzi variációja Angliában, 1988-94. BMJ. 1998;317:905-909.
12. Warburg M. An update on microphthalmos and coloboma. A mikrophthalmussal és colobomával járó genetikai rendellenességek rövid áttekintése. Ophthalmic Paediatr Genet. 1991;12:57-63. doi: 10.3109/13816819109023675.
13. Weiland HT, Vermey-Keers C, Salimans MM, Fleuren GJ, Verwey RA, Anderson MJ. Magzati rendellenességgel társuló parvovírus B19. Lancet. 1987;1:682-683. doi: 10.1016/S0140-6736(87)90442-9.
14. Knox EG, Lancashire RJ. A veleszületett fejlődési rendellenességek epidemiológiája. London: HMSO; 1991.
15. O’Keefe M, Webb M, Pashby RC, Wagman RD. Klinikai anophthalmus. Br J Ophthalmol. 1987;71:635-638.
16. Bardakjian T, Weiss A, Schneider A. Microphthalmia/Anophthalmia/Coloboma spektrum. 2004 Jan 29 . Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1378/
17. 17.0 17.1 17.2 17.3 17.4 17.5 17.6 17.7 N K Ragge, I D Subak-Sharpe, J R O Collin, A practical guide to the management of anophthalmia and microphthalmia. Eye. 2007 21:1290-1300
18. Traboulsi EI. Az örökletes rendellenességek és a szem kompendiuma. New York: Oxford University Press; 2005
19. Kennedy RE. Az anophthalmás orbita növekedési elmaradása és térfogatmeghatározásai. Trans Am Ophthalmol Soc. 1972;70:277-297.
20. Kennedy RE. A korai enukleáció hatása az orbitára állatokban és emberekben. Trans Am Ophthalmol Soc. 1964;62:459-510.
21. Hintschich C, Zonneveld F, Baldeschi L, Bunce C, Koornneef L. Csontos orbitális fejlődés korai enukleációt követően emberben. Br J Ophthalmol. 2001;85:205-208.