Meglepő mechanizmus a szertralin rövid távú előnye mögött

Mikor klinikai bizonytalanság van azzal kapcsolatban, hogy az antidepresszánsokat fel kell-e írni az alapellátásban, a szorongásos tünetek jelenléte a jótékony hatás megnövekedett esélyét jelezheti, állapította meg egy randomizált vizsgálat.

Egy 550 alapellátásban részesülő, enyhe vagy súlyos depressziós tüneteket mutató betegcsoportban a szertralin (Zoloft) hat hét alatt nem csökkentette a depressziós tüneteket a placebóhoz képest, a 9 elemű Betegek Egészségügyi Kérdőívével mérve (korrigált arányos különbség 0.95, 95% CI 0,85-1,07, P=0,41), jelentették Gemma Lewis, PhD, az angliai University College London munkatársai.

A depressziós tünetekben azonban 12 hét alatt enyhe javulás következett be, a PHQ-9 pontszámok 13%-os csökkenése (különbség 0.87, 95% CI 0,79-0,97), mint másodlagos eredmény, írták a szerzők a Lancet Psychiatry című szaklapban.

A másodlagos elemzések azt is megállapították, hogy a sertralin 6 hét és 12 hét után a placebóhoz képest a szorongásos tünetek csökkenésével, valamint a működés és az önértékelés szerinti mentális egészség javulásával járt együtt, jegyezték meg.

“Eredményeink alátámasztják az SSRI antidepresszánsok felírását a résztvevők szélesebb csoportjában, mint korábban gondolták, beleértve az enyhe vagy közepes tünetekkel rendelkezőket, akik nem felelnek meg a depresszió vagy a szorongásos zavar diagnosztikus kritériumainak, különösen, ha a szorongásos tünetek, például az aggodalom és a nyugtalanság jelen vannak” – mondta Lewis a MedPage Todaynek küldött e-mailben.

A Zoloft, vagyis a szertralin-hidroklorid egy szelektív szerotonin visszavétel gátló (SSRI), amelyet az FDA az 1990-es években engedélyezett többek között depresszió, kényszerbetegség és szociális szorongásos zavar kezelésére. Az alkalmazását támogató tanulmányok többsége azonban járóbeteg-, nem pedig alapellátási környezetben lévő betegeket érint.

Ez a vizsgálat, amely egy “szórt megközelítést” alkalmaz, azt sugallja, hogy egy szélesebb és homályosabban meghatározott alapellátási populáció is profitálhat az antidepresszánsokból, ami fontos, tekintve, hogy az alapellátás a depresszió és a szorongás legnagyobb kezelési környezete, írta Brenda Penninx, PhD, az amszterdami Vrije Universiteitről a kísérő szerkesztőségi cikkben.

Penninx azonban óva intett az antidepresszánsok túlzott felírásától, különösen mivel a vizsgálatban talált általános hatásméretek kicsik voltak, és a kutatók nem vizsgálták a sertralin hosszú távú hatásait. Az eredmények nem jelentik azt sem, hogy a klinikusoknak meg kellene kerülniük a farmakológiai kezelés alternatíváit, például a pszichoterápiát, tette hozzá.

Az antidepresszánsok hosszú távú alkalmazása, amelyet sok beteg a remisszió után több hónapig vagy akár évekig folytat, “zavaró mellékhatásokkal” jár, mint például szexuális diszfunkció, súlygyarapodás és metabolikus diszreguláció, amelyeket a szolgáltatóknak figyelembe kell venniük, amikor az SSRI-k felírását fontolgatják, jegyezte meg.

“A farmakoterápia folyamatában az antidepresszánsok abbahagyása ugyanolyan nagy klinikai figyelmet érdemel, mint az antidepresszánsok elkezdése” – írta Penninx.”

A Lewis és munkatársai által végzett úgynevezett “PANDA-kísérletbe” négy angliai város 179 alapellátó központjából olyan felnőtt betegeket vontak be, akiknek az elmúlt két évben bármilyen szintű depressziós tüneteik voltak, és akik (szolgáltatóikkal együtt) bizonytalanok voltak az antidepresszánsok alkalmazásának lehetséges előnyeit illetően. Figyelemre méltó, hogy a résztvevők egy részét klinikai akták áttekintése révén toborozták, és ezért nem voltak aktuális betegek vagy kezelést igénylők. A többieket a háziorvosukon keresztül utalták be.

A PHQ-9 volt az elsődleges mérőeszköz a depresszióra, a 7-elemű generalizált szorongásos zavar felmérést használták a szorongásra, a funkcionalitást és a mentális egészséget pedig a 12-elemű rövid egészségügyi felmérésen keresztül önértékelték.

A betegeket vagy 50 mg szájon át szedhető szertralinnal vagy placebóval látták el egy hétig naponta, majd legfeljebb 11 hétig naponta kétszer. A betegek hat hét után napi háromszoros adagra növelhették az adagot, ha konzultáltak kezelőorvosukkal, bár a betegek több mint 90%-a 100 mg-os adagon maradt, mondta Lewis.

A betegek átlagéletkora 40 év volt, és 59%-uk nő volt. A kohorszon belül 54% megfelelt a depresszió kritériumainak, 46% megfelelt a szorongás kritériumainak, 30% pedig mindkettőnek. Néhány beteg (15%) egyik állapot kritériumainak sem felelt meg. A betegek túlnyomó többsége (80%-a) saját maga számolt be korábbi depresszióról.

A depresszió kiindulási időtartama és a hathetes depressziós tünetek között nem volt összefüggés (különbség 1,08, 95% CI 0,96-1,22, P=0,19), és nem volt bizonyíték arra, hogy a kezelésre adott válaszokat befolyásolta volna a depresszió súlyossága vagy időtartama, bár ezeknek az elemzéseknek nem volt statisztikai ereje, jelentették a szerzők.

A placebocsoportban két nemkívánatos esemény volt, a sertralin-karban pedig három, amelyek közül az egyik öngyilkossági gondolat volt, és “valószínűleg a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatosnak” minősítették, mondta Lewis.

A klinikai bizonytalanság belépési kritériumként való alkalmazása ugyan a jelenleg antidepresszánsokat kapóhoz hasonló populációt hoz létre, de az is lehetséges, hogy a kevés depressziós tünettel rendelkező betegek kevésbé reagáltak az antidepresszánsokra, ami csökkentette a kezelés hatását, jelentették a szerzők. Ez azt is jelentheti, hogy a súlyos depressziós betegek alulreprezentáltak a vizsgálatban – tették hozzá. Emellett a mentális tünetek önbevallásos mérését használták a megfigyelő által értékelt skálák, például a Hamilton Depressziós Skála helyett. Végül a sertralinnak a depresszióra gyakorolt hatása túl kicsi lehetett ahhoz, hogy egy ilyen méretű vizsgálatban kimutatható legyen.