Finaszterid

Finaszterid kémiai szerkezete Finaszterid
N-(1,1-dimetil-etil)-3-oxo- (5α,17β)-4-azaandrost-1-ene-17-karboxamid IUPAC név
CAS szám 98319-26-7	ATC kód G04CB01 .
PubChem 194453	DrugBank APRD00632
Kémiai képlet	{{{kémiai_képlet}}}
Molekulatömeg	372.549 g/mol
Biohasznosulékonyság	63%
Metabolizmus	Hepatikus
Eliminációs felezési idő	Öreg: Felnőttek: 8 óra Felnőttek: 8 óra: 6 óra
Kiválasztás	Kiürítés (57%) és vizelet (39%) metabolitként
Terhességi kategória	X (születési rendellenességeket okoz a magzatban
Legális státusz	{{{legális_státusz}}}
Alkalmazási módok	Orális

Finaszterid (Proscar néven forgalmazott, Propecia, Fincar, Finpecia, Finax, Finast, Finara, Finalo, Prosteride, Gefina, Finasterid IVAX) egy antiandrogén, amely a II. típusú 5-alfa-reduktáz, a tesztoszteront dihidrotesztoszteronná (DHT) átalakító enzim gátlásával hat. Alacsony dózisban a jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH), nagyobb dózisban pedig a prosztatarák kezelésére alkalmazzák. A doxazozin terápiával kombináltan is javallott a BPH tüneti progressziójának kockázatát csökkenteni. Ezenkívül számos országban bejegyezték androgenetikus alopecia (férfias kopaszság) kezelésére.

A finaszteridet eredetileg 1992-ben engedélyezték Proscar néven, prosztatamegnagyobbodás kezelésére, de a szponzor 1 mg finaszteridet vizsgált, és hajnövekedést mutatott ki a férfi mintázatú hajhullás esetén. 1997. december 22-én az FDA engedélyezte a finaszteridet a férfias hajhullás kezelésére.

A Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) kimutatta, hogy a BPH-ra általában felírt napi 5 mg-os adagolás mellett – bár ez jóval magasabb, mint a hajhullásra általában felírt 1 mg – a finaszteridet szedő résztvevőknél 25%-kal kisebb valószínűséggel alakult ki prosztatarák a vizsgálat végére, mint a placebót szedőknél. Továbbá a finaszterid növelte a prosztatarák kimutatásának specificitását és szelektivitását, így látszólag megnőtt a magas Gleason fokozatú daganatok aránya.

A felismert mellékhatások, amelyeket a felhasználók mintegy >1%-a tapasztalt, közé tartozik a merevedési zavar és ritkábban a gynecomastia (mellmirigy-megnagyobbodás). Amint az rövid, 6-8 órás felezési ideje miatt várható, a kísérleti vizsgálatokban a mellékhatások az adagolás abbahagyása után megszűntek.

Márkanevek

A gyógyszer kereskedelmi neve a Propecia és a Proscar, mindkettő a Merck & Co. terméke (az előbbit a férfi hajhullás, kopaszodás, az utóbbit pedig a BPH kezelésére forgalmazzák). A Propeciában 1 mg, a Proscarban 5 mg finaszterid van.

Generikus változatok

A Merck szabadalma a finaszteridre (BPH kezelésére) 2006. június 19-én lejárt. A Merck külön szabadalmat kapott a Finasteridnek a férfi kopaszság kezelésére történő alkalmazására. Ez a szabadalom 2013 novemberében jár le.

Az USA-n kívül jelenleg több vállalat is gyárt generikus finaszteridet, és a Mercknél lényegesen alacsonyabb áron értékesíti:

• Cipla (Fincar és Finpecia kereskedelmi nevek)
• dr. Reddy’s (kereskedelmi nevek Finax és Finast),
• Ranbaxy (kereskedelmi név Finara)
• Intas (kereskedelmi név Finalo)
• Aleppo Pharmaceutical (kereskedelmi név Prosteride)

Mellékhatások

A finaszterid nem javallott nők számára. A finaszterid az FDA terhességi kategóriájába tartozik X. Ez azt jelenti, hogy ismert, hogy születési rendellenességeket okozhat a magzatban. Azok a nők, akik terhesek vagy terhesek lehetnek, nem kezelhetik az összetört vagy összetört finaszterid tablettát, mert a gyógyszer felszívódhat a bőrön keresztül. A finaszteridről ismert, hogy születési rendellenességeket okoz egy fejlődő fiúgyermeknél. Az egész tablettáknak való kitettséget lehetőség szerint kerülni kell, azonban az egész tablettáknak való kitettség várhatóan nem káros, amíg a tablettákat nem nyelik le. Nem ismert, hogy a finaszterid átjut-e az anyatejbe, ezért szoptató nőknek nem szabad szedniük. A finaszterid átjuthat a férfiak ondójába, de a Merck szerint a terhes nőnek a finaszteridet szedő férfi ondójával való érintkezése nem ad okot aggodalomra.

A finaszteridet összefüggésbe hozták a depresszióval. A gyógyszer rágcsálókon végzett vizsgálatokban nagyon nagy dózisokban az allopregnanolon, a GABA-A receptor erős, endogén pozitív modulátorának csökkenését is okozta.

A finaszterid a szteroidokkal való visszaélés elfedésére is használható, és számos profi sportágban emiatt betiltották a finaszterid használatát.

A finaszteridet a Svéd Orvostechnikai Ügynökség vizsgálja, mivel valószínűleg visszafordíthatatlan szexuális mellékhatásokat okozhat.

Hajhullás kezelésére való alkalmazás

Egy 5 éves vizsgálatban, amelyben enyhe vagy közepes mértékű hajhullásban szenvedő férfiak vettek részt, a Propeciával (finaszterid 1 mg) kezeltek 48%-ánál tapasztaltak némi hajnövekedést, 42%-ánál pedig nem volt további hajhullás. A kezelt csoport átlagos szőrszáma a vizsgálat mind az öt éve alatt a kiindulási érték felett maradt, és növekvő különbséget mutatott a placebocsoport szőrszámaihoz képest.A Propecia csak addig hatásos, amíg szedik; a megszerzett vagy megtartott haj a kezelés abbahagyását követő 6-12 hónapon belül elvész. A klinikai vizsgálatokban a Propecia, a minoxidilhez hasonlóan, a hajkorona területén és a hajvonalban is hat, de a hajkorona területén a legsikeresebb.

Egyes felhasználók, hogy pénzt takarítsanak meg, a Propecia helyett Proscar-t vásárolnak, és a Proscar tablettákat felosztják, hogy megközelítsék a Propecia adagját. Ezt általában nem tartják tanácsosnak, ha a háztartásban terhes korú nők vannak; ennek oka, hogy a finaszterid még kis koncentrációban is születési rendellenességet okozhat a fejlődő férfi magzatban. A születési rendellenességek a férfi nemi szervek fejlődését érintik (a fejlődő női magzatoknál ilyen hatást nem észleltek). A legtöbb termékbetéten megemlítik, hogy az összetört Propecia tabletták porát vagy morzsáit távol kell tartani a terhes nőktől.

A Propecia bizonyítottan hatástalan a nők hajhullásának kezelésére. A Propecia támogatói azonban azt válaszolják, hogy a vizsgálatot menopauza utáni nőkön végezték, akiknek a hajhullása inkább az ösztrogén elvesztésével függött össze, szemben a tesztoszteron iránti érzékenységgel. Sok orvos írja fel nőknek, de nem gondos fogamzásgátló intézkedések vagy annak biztosítása nélkül, hogy a nő nem eshet teherbe.

Lehetséges egészségügyi aggályok

A UC Berkeley Wellness Letter 2003 márciusában aggodalmát fejezte ki a Propecia nem bizonyított hosszú távú biztonságossága miatt, és azt javasolta, hogy a Propecia szokásos 1 milligrammos adagját negyedeljék fel a költségek csökkentése érdekében anélkül, hogy a hatékonyság csökkenne. Ezt az állítást látszólag alátámasztják az FDA által a Propecia engedélyezési folyamata során felülvizsgált klinikai farmakológiai adatok, amelyek azt sugallták, hogy a napi 1 mg-os adagolás előnye a napi 0,2 mg-os adagolással szemben statisztikailag csekély. Néhányan sikertelenül kérték az FDA-t, hogy a statisztikai bizonyítékok és az ismeretlen hosszú távú kockázatok fényében vizsgálja felül a jóváhagyott adagolást. Az FDA válaszolt, és azt mondta, hogy csak azért, mert a fejbőrben talált DHT szintje nem különbözik szignifikánsan, még nem jelenti azt, hogy összefüggés van a hajhullással. Egy vizsgálatnak azt kellene bizonyítania, hogy a 0,2 mg és az 1 mg használatának előnyei statisztikailag nem különböznek. Az FDA szerint ilyen vizsgálatot végeztek, és az 1 mg-os adag nagyobb előnyökkel jár, miközben ugyanolyan biztonságos marad. Ugyanez a tanulmány azt is megállapította, hogy a napi 0,01 mg-os adagok hatástalannak bizonyultak a hajhullás kezelésében.

A prosztatarák megelőzési vizsgálatban (PCPT) 25 százalékkal kevesebb, finaszterid hatóanyagot szedő férfinál alakult ki prosztatarák, mint a gyógyszert nem szedő férfiaknál. Azonban azoknál a férfiaknál, akiknél a finaszterid szedése alatt prosztatarák alakult ki, nagyobb valószínűséggel fordult elő magas fokú rák, amely gyorsan terjedhet, még akkor is, ha a daganat kicsi.

A Propecia hatásai részletesen

A DHT a tesztoszteron származékhormonja (metabolitja), amelyről kimutatták, hogy kritikus szerepet játszik a tüszőminiatürizáció megindulásában és progressziójában, valamint a szőrtüszők végső pusztulásában a férfi kopaszodásban. A DHT a tesztoszteronhoz hasonló szteroid hormon, de nagyobb affinitással az androgénreceptorhoz. A tesztoszteron DHT-vá történő átalakulása így számos hatását fokozza.

Míg a DHT hajhullásban való részvételének mechanizmusa nem megerősített, sok hajhullásra szakosodott bőrgyógyász és kutató úgy véli, hogy a DHT-molekulák a szőrtüszősejtek belsejébe (a citoplazmába vagy citoszolba) diffundálhatnak, és az androgénreceptorokhoz kötődhetnek. Ez a komplex, mind a receptor, mind a DHT-molekula ezután a sejtmagba kerül. A szőrtüszősejt magjában ez a komplex aztán megváltoztathatja a fehérjeszintézis sebességét azoknál a férfiaknál, akik genetikailag hajlamosak a kopaszodásra.

A DHT azonban fontos szerepet játszik a központi idegrendszer (az agy), a herék és a prosztata, valamint az izomszövetek kivételével szinte minden más szervezet működésében is. Az izomszövetben a tesztoszteron a domináns hormon, ezért egyes testépítők tesztoszteronszármazékokat fecskendeznek be az izmok fejlődésének elősegítésére.

• A Propecia (és más finaszterid tartalmú készítmények) a tesztoszteronszint emelkedését okozzák, mert a normális esetben DHT-vá átalakuló tesztoszteron tesztoszteron marad. A tesztoszteron tartósan magas szintje a szervezetben esetleg negatív mellékhatásokkal járhat.

• A mesterségesen alacsony DHT-szint a szervezetben bizonyos nemkívánatos állapotokat okozhat. A DHT az ösztrogén antagonistája. A férfiak szervezete is termel női ösztrogén hormont a mellékvesékben, bár ez csak egytizede annak az ösztrogénnek, amit a menopauza előtti nők a petefészkeikben termelnek. A DHT gyógyszerekkel történő csökkentésével a férfi védelme az ösztrogén hatásaival szemben is csökkenhet. Ez gynecomastia kialakulásához vezethet.

• Noha mind a finaszteridet, mind a dutaszteridet a prosztata jóindulatú hiperpláziája ellen fejlesztették ki a prosztataszövetben lévő DHT csökkentése révén, egyes tudósok megkérdőjelezik ezen 5-alfa-reduktáz-gátlók alkalmazásának bölcsességét fiatalabb férfiaknál, akiknek nincs problémájuk a prosztatájukkal. Egy kutató vegyész, Patrick Arnold szerint “Egyre több a bizonyíték arra, hogy a magas ösztrogén/androgén arány megléte – ami az idősebb férfiaknál gyakori állapot – erősen korrelál a jóindulatú prosztata hiperplázia kialakulásával”. Ennek látszólagos ellentmondásaként azonban az 5-alfa-reduktáz hiányban szenvedő (és így a DHT-gátlókat használókhoz hasonló hormonális profillal rendelkező) egyéneknél nem jelentkezik BPH.

• http://www.phc.vcu.edu/Feature/oldfeature/finasteride/finasteride.html Cynthia S. Dowd, Ph.D.

Lásd még

• Balzsamkezelések
• Dutaszterid

• Proscar A gyártó honlapja

Template:Egyéb bőrgyógyászati készítmények

Urológiai szerek (G04)

Savanyítók

Ammónium-klorid, kalcium-klorid

Húgyúti görcsoldók (elsősorban antimuszkarinok)

Darifenacin, Emepronium, Flavoxate, Meladrazine, Oxybutynin, Propiverine, Solifenacin, Terodiline, Tolterodine, Trospium

Erekciós zavarokra

Alprostadil, Apomorfin, Moxisylyte, Papaverine, Phentolamine, Yohimbine, PDE5 gátlók (Avanafil, Sildenafil, Tadalafil, Udenafil, Vardenafil)

Más urológiai szerek

Acetohidroxaminsav, Kollagén, dimetil-szulfoxid, magnézium-hidroxid, pentozán-poliszulfát, fenazopiridin, fenil-szalicilát, szukcinimid

A jóindulatú prosztata hipertrófia

5α-reduktáz gátlók: Alfa-blokkolók: Dutaszterid, Finaszterid
Alfa-blokkolók: Alfuzozin, Doxazozin, Tamsulozin, Terazozin
Fűszerek: Alfuzozin, Doxazozin, Tamsulozin, Terazozin
Gyógynövények: Pygeum africanum, Serenoa repens

Ez az oldal a Wikipédia Creative Commons licencelt tartalmát használja (szerzők megtekintése).

.