Két gyógyszergyártó vállalat szállt szembe az élethosszig tartó terápiát igénylő krónikus hepatitis B funkcionális gyógyításának elérésével, de csak az egyikük ért el érdemi előrelépést. A funkcionális gyógyulás olyan helyzetet jelent, amikor a vírus a szervezetben marad, de az immunrendszer gyógyszeres kezelés nélkül is kontroll alatt tartja.

A hepatitis B-vírus (HBV) első maggátlóját, a vebicorvirt kifejlesztő Assembly Biosciences egy kísérletben megpróbálta abbahagyni a kezelést, de nem sikerült fenntartani a virológiai választ.

A GSK ezzel szemben bejelentette, hogy egy lépéssel közelebb került a hepatitis B “funkcionális gyógyításához”, mivel a GSK3228836 nevű antisense oligonukleotid (ASO) jelöltje egy négyhetes kezeléssel eltávolította a hepatitis B felszíni antigént (HBsAg) és annak DNS-ét egy vizsgálatban.

Az Assembly Biosciences csütörtökön közölte, hogy a vebicorvirrel végzett fázis-2 kiterjesztő vizsgálata nem érte el a célját.

A korábbi vizsgálatokban a vebicorvir egy nukleotid-analóg reverz transzkriptáz-gátlóval (NrtI) kombinálva sikeres, mélyebb vírusszupressziót mutatott. A vállalat ezért azt vizsgálta, hogy azoknál a betegeknél, akik legalább 12-18 hónapig vebicorvirt és NrtI-t kaptak, a terápia abbahagyása után is fennmarad-e a tartós virológiai válasz (SVR).

Az Assembly Biosciences célul tűzte ki, hogy a 24. héten az SVR elérje a 15 százalékot. A 16. héten azonban a 41 betegből 39 visszaesett.

A HBeAg-negatív 23 beteg közül 22-nél történt visszaesés, ami mindössze 4 százalékos SVR-t eredményezett. Közülük tizenhatan a kezelés abbahagyását követő negyedik héten visszaestek. A 18 HBeAg-pozitív beteg közül 17 visszaesett a terápia abbahagyását követő negyedik héten, az SVR 6 százalékos volt.”

“Amint azt korábban jeleztük, úgy véljük, hogy a legalább 15 százalékos SVR24 arány jelentős első előrelépést jelentett volna a HBV véges terápiájában, de az előzetes eredmények azt mutatják, hogy ettől elmaradunk”. John McHutchison, az Assembly Biosciences vezérigazgatója és elnöke elmondta. “Bár még csak most kezdtük el az adatok elemzését, és ez nem az az eredmény, amit reméltünk, szilárdan hiszünk abban, hogy ez volt a helyes kísérlet, és a tanulságok informálni fogják a területet és a folyamatban lévő fejlesztési programjainkat.”

A vállalat a BeiGene-nel közösen előkészíti a vebicorvir 3. fázisú vizsgálatát Kínában, ahol a krónikus HBV-betegek egyharmada él világszerte. A vállalat azt tervezi, hogy a vebicorvir további hatékonyságát olyan betegeknél vizsgálja, akik a hagyományos NrtI-terápiát elégtelennek találják.”

Az Assembly Biosciencesnek van még egy második és egy harmadik generációs core inhibitor jelöltje, az ABI-H2158 és az ABI-H3733. A vebicorvir vizsgálatának sikertelensége miatt azonban nem világos, hogy a vállalat képes lesz-e végigcsinálni a vebicorvirrel azonos mechanizmusú második és harmadik generációs maginhibitorok kifejlesztését.

Az Assembly Biosciences közölte, hogy a jövő év első felében tervezi megkezdeni a vebicorvirt NrtI-vel és az Arbutus egyik RNAi terápiás szerével kombináló hármas kombinációs, fázis-3 vizsgálatokat.

Az Assembly Biosciencesszel ellentétben a GSK közölte, hogy a GSK3228836 nevű RNAi terápiás jelölt megmutatta, hogy képes funkcionális gyógymóddá válni.

A GSK augusztus végén az Európai Májkutató Társaság által szervezett Digitális Nemzetközi Májkongresszuson jelentette be a gyógyszerjelölt fázis-2a vizsgálatának eredményeit.

A vállalat szerint a GSK3228836 négyhetes kezelése a hagyományos nukleozid- vagy nukleotidanalóg (NA) kezelésben részesülő betegeknél és a kezelésre nem hajlamos krónikus hepatitis B betegeknél a placebóhoz képest jobb hatást mutatott a HBsAg és a DNS csökkentésében.

A HBsAg a krónikus hepatitis B “surrogate markere”, amely jelzi az antivirális kezelés befejezési idejét. Az USA, Európa és Korea a HBsAg-vesztés (funkcionális gyógyulás) után ajánlja az antivirális kezelés abbahagyását, de az ajánlást nem támasztják alá bizonyítékokkal, mivel a HBsAg-vesztés rendkívül ritka.

A GSK nemrégiben végzett vizsgálata azonban kimutatta, hogy a GSL3228836 csökkentheti a HBsAg-értéket és növelheti a hosszú távú HBsAg-vesztést.

A GSK fázis-2a vizsgálatában a kutatók 31 beteget osztottak három csoportba, hogy négy héten keresztül 150 mg, 300 mg és placebót adjanak nekik GSK3228836-ot. Az utolsó adag beadása után minden beteg a hagyományos NA-terápiát, tenofovirt vagy entekavir-t szedett hat hónapig, utókövetés céljából.

Az eredmények azt mutatták, hogy a GSK3228836 300 mg-os csoportban (16 beteg) csökkent a HBsAg-érték. A csökkenés mind a négy NA-terápiás anamnézissel rendelkező betegnél és 12 NA-naiv betegnél jelentkezett.

“A cél, hogy a funkcionális gyógyulást korai életkorban érjük el, potenciálisan alacsonyabb kockázattal járna a májjal kapcsolatos szövődmények és a májrák szempontjából” – mondta a vizsgálatot vezető Man-Fung Yuen professzor, a Hongkongi Egyetem Queen Mary Kórházának munkatársa közleményében. “Emellett a funkcionális gyógyulással járó fokozott immunkontroll potenciálisan lehetővé tenné, hogy a betegek megszabaduljanak a hosszú távú gyógyszeres kezeléstől.”