A di(2-etilhexil) ftalát (DEHP) egy széles körben használt fogyasztási cikkek műanyag mátrixába beépített lágyítószer. Ezekből a termékekből azonban fokozatosan felszabadul, ami krónikus expozíciót eredményez az emberek számára. Bár a DEHP-t a ftalátok családjának más tagjaihoz hasonlóan általában endokrin károsítónak tekintik, a toxicitásában szerepet játszó mechanizmusok még kevéssé ismertek. Célunk az volt, hogy meghatározzuk a DEHP-nak és egyik fő metabolitjának, a mono(2-etilhexil)-ftalátnak (MEHP) való expozíció hatását az emlőkarcinogenezisben szerepet játszó markerekre. A T-47D sejteket 4 napon keresztül környezeti szempontból releváns és nagyobb dózisú DEHP-nek és MEHP-nek (0,1-10 000 nM) tettük ki. Eredményeink azt mutatták, hogy a 10 000 nM DEHP és 0,1 nM MEHP expozíció jelentősen növelte a T-47D sejtek proliferációját anélkül, hogy apoptózist indukált volna. Ezenkívül a progeszteronreceptor (PR) A izoformája fehérjeszintjének és a PR nukleáris szintjének jelentős növekedését figyeltük meg a 10 000 nM DEHP-nak kitett T-47D sejtekben. Fontos, hogy a megnövekedett proliferációt és a PR nukleáris szintjét teljesen, illetve részben gátolta a mifepriszton, egy PR-antagonista. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a DEHP vagy MEHP expozíció a PR jelátvitel aktiválásával növeli a sejtek proliferációját, ami potenciálisan növelheti az emlőrák kialakulásának kockázatát. A progeszteron útvonal DEHP általi aktiválásának mechanizmusa és ennek az aktiválásnak a hosszú távú következményei még tisztázásra várnak.
Vélemény, hozzászólás?