Egy tanulmány szerint a bőrtől a gerincvelőig terjedő idegsejtes áramkör valószínűleg felelős a szklerózis multiplexben (MS) és más betegségekben szenvedő embereket sújtó tartós viszketésért.
A felfedezés egereken történt, így még csak előzetes, de a kutatók szerint ez a munka a krónikus viszketés specifikus kezeléséhez vezethet.
A “Identification of a Spinal Circuit for Mechanical and Persistent Spontaneous Itch” című tanulmány a Neuron című folyóiratban jelent meg.
A szklerózis multiplexben szenvedők egy sor megváltozott és kellemetlen érzést tapasztalhatnak – gyakran bizsergésként, viszketésként, égő vagy fájó érzésként, illetve testszerte jelentkező “körülölelő” érzésként (népszerű nevén “MS-ölelésként”) írják le. Ezeket az érzéseket együttesen diszesztéziának nevezik. Az idegek károsodása okozza őket, amely megzavarja az agyba érkező és onnan érkező üzenetek normális továbbítását.
A krónikus viszketés, amely hat vagy több hétig tart, olyan betegségekben szenvedőket is zavar, mint az ekcéma, a cukorbetegség okozta idegkárosodás (diabéteszes neuropátia) és a rák.
A betegek extra érzékenységet mutathatnak az úgynevezett mechanikus viszketésre – amely általában a bőr könnyű súrolásától vagy piszkálásától jön -, valamint a tartós spontán viszketésre. (A kémiai viszketés ezzel szemben olyan dolgokra adott válasz, mint például egy rovarcsípés, és a hisztaminrendszer aktiválásához kapcsolódik.)
A mögöttes idegi áramkörök nem jól definiáltak, és nem létezik hatékony kezelés.
Tárgyalja meg a legújabb kutatásokat az MS News Today fórumain!
A Michigani Egyetem kutatói részletesen megvizsgálták a krónikus mechanikai viszketés hátterében álló mechanizmusokat, lehetséges kezelési megközelítéseket keresve.
A mechanikai viszketésért felelős idegsejtek (neuronok) leszűkítéséhez a gerincvelői neuronok kilenc különböző csoportját távolították el egyenként egerekből.
Az egyiknek, az úgynevezett gerjesztő interneuronoknak magas volt az Urocortin 3 (Ucn3) nevű fehérje szintje; ezek az idegsejtek központi szerepet játszottak mind az akut, mind a tartós mechanikai viszketés átvitelében.
“Az ezen idegsejtek alcsoportjainak ablációját követő viselkedéses elemzés kimutatta, hogy az Ucn3 idegsejtek a mechanikai viszketést továbbító idegsejtek” – mondta Mahar Fatima, PhD, a tanulmány társszerzője az egyetem közleményében.
A többi gerincvelői neuroncsoport eltávolítása “nem befolyásolta a mechanikus viszketés átvitelét” – tette hozzá Fatima.
A kutatócsoport szerint a mechanikus viszketés a bőrben található speciális érzékelő sejtek, az úgynevezett Toll-szerű receptor 5-pozitív alacsony küszöbű mechanoreceptorok aktiválásával kezdődik. Ezek a sejtek reagálnak a könnyű érintésre, és továbbítják az üzenetet a gerincvelőben lévő Ucn3 interneuronoknak.
A kutatók találtak egy harmadik fontos szereplőt is, a neuropeptid Y-t (NPY) expresszáló gátló interneuronokat. Ezek az idegsejtek szabályozzák az Ucn3 neuronális aktivitást; vagyis ők szabályozzák, hogy mennyi bőr “csiklandozás” szükséges a viszketés kiváltásához. Más szóval, a kutatók szerint ezek a gátló interneuronok a viszketésre való érzékenység “kapuőrei”. Ha ezek hibásak, az ember krónikus viszketést tapasztalhat.
Azért, hogy megerősítsék, hogy valóban ez a neuronális áramkör felelős a mechanikus viszketésért, a kutatócsoport úgy manipulálta az egereket, hogy vagy hiányoztak az Ucn3 neuronok, vagy leállították aktivitásukat.
Az így módosított egerek már nem reagáltak a fül mögötti könnyű csiklandozásra, bár továbbra is reagáltak a viszketést kiváltó vegyi anyagra. Ez azt jelezte, hogy a kémiai és a mechanikai viszketési útvonalak elkülönülnek egymástól, és az Ucn3 neuronok kizárólag az utóbbi útvonalban működnek közre, mondták a kutatók.
A különböző kísérletek mindegyikében az egerek érintés-, fájdalom- vagy hőérzékelési képességét nem befolyásolták, ami bizonyítja ezen neuronok viszketésben betöltött speciális szerepét.
A további egérkísérletek azt sugallták, hogy krónikus viszketési körülmények között a NYP interneuronok nem működnek megfelelően, ami megakadályozza, hogy az Ucn3 neuronok úgy álljanak le, ahogyan kellene, és hajlamosabbá teszi őket a túlműködésre.
A kutatócsoport szerint ez magyarázhatja, hogy a krónikus viszketésben szenvedő betegeknél miért van fokozott érzékenység és hajlam a tartós spontán viszketésre. Ezzel a hipotézissel összhangban az Ucn3 neuronok eltávolítása az egerekből megakadályozta a mechanikus viszketés érzékenyítését és állandóságát az állatokban.
“A viszketés a legtöbb bőrbetegség és más neurológiai rendellenesség egyik fő tünete” – mondta Bo Duan, a tanulmány vezetője. “Ez az egyik mechanizmus, amelyet meg kellett értenünk ahhoz, hogy új kezelést fejlesszünk ki a krónikus viszketésben szenvedő betegek számára.”
- Author Details
-
-
-
CNM-CNM-Au8 ACTRIMS előadás
Vélemény, hozzászólás?