Az alkoholfogyasztás hatása az emberi testmaghőmérséklet cirkadián szabályozására időfüggő

Statisztikai elemzés.

Minden statisztikai elemzést a SAS szoftverrel (SAS Institute, Cary, NC) végeztünk. Az alkoholos és a kontroll ülések közötti statisztikailag szignifikáns különbségeket kétutas, ismételt mérésekkel végzett ANOVA-val határoztuk meg. A hőmérséklet időbeli és csoportonkénti változásainak értékelésére az ismétlődő adatokra vonatkozó általános lineáris kevert modellt (9) használtuk. Ezután a cirkadián hőmérsékleti mintázat egyes pontjaira vonatkozó statisztikai összehasonlításokat a párosított Wilcoxon rangsorösszeg-teszttel végeztük el.

Eredmények

Az 1. ábra az önkéntesek tipikus hőmérsékleti mintázatát mutatja. A2. ábra a csoport hőmérsékleti mintázatát mutatja be a kontroll és az alkoholos foglalkozások során, a3. ábra pedig a BAC-értékeket mutatja be a nap öt pontján, a kísérleti protokollnak megfelelően. Az időfaktor és a csoporttényező közötti interakció (ANOVA) szignifikáns volt (P < 0,0001). A hőmérsékleti mintázat minden egyes időpontját az alkoholos munkamenet során párosított Wilcoxon rangsorösszeg-teszttel hasonlítottuk össze a kontroll munkamenet megfelelő pontjával. Ez az összehasonlítás azt mutatta, hogy az alkoholos ülés alatt a hőmérséklet szignifikánsan magasabb volt éjszaka (P-érték 0,046 és 0,007 között 0300 és 0820 között) és szignifikánsan alacsonyabb nappal, a kísérlet kezdetén (P-érték 0,047 és 0,007 között 1240 és 1400 között). Ezen órák előtt, között és után a hőmérséklet nem különbözött szignifikánsan. A legalacsonyabb átlaghőmérséklet 0,36°C-kal magasabb volt az alkoholos ülésben (átlagérték 36,48 ± 0,18°C), mint a kontroll ülésben (átlagérték 36,12 ± 0,17°C). A csúcshőmérséklet az alkoholos ülésben 37,03 ± 0,22°C volt, szemben a kontroll ülés 37,07 ± 0,12°C-os értékével. Így a cirkadián hőmérsékleti ritmus amplitúdójának csökkenése a két ülés között (43%) annak köszönhető, hogy az alkoholos ülés alatt a kontroll üléshez képest magasabb volt a mélypont. Kilenc önkéntesből hétnél tapasztaltak éjszakai hipertermikus hatást.

Megbeszélés

Az alkohol testmaghőmérsékletre gyakorolt hatásával foglalkozó, embereken és más állatokon végzett kontrollált vizsgálatok az egyszeri etanoladag hatására összpontosítottak, és azt a beadást követő néhány órában vették figyelembe. Ezek a vizsgálatok mind arra a következtetésre jutottak, hogy az alkoholnak hipotermikus hatása van. Embereken Reinberg és munkatársai (13) azt találták, hogy a szájhőmérséklet cirkadián 24 órás átlagértéke csökkent, amikor 0700 órakor 0,67 g/kg egyszeri adagot adtak be, de ugyanez az egyszeri adag nem befolyásolta, amikor 1100, 1900 vagy 2300 órakor adták be. O’Boyle és munkatársai (12) 0,8 ml/kg alkohol 0800 vagy 1600 órakor történő fogyasztása után 3 órán keresztül rögzítették a szájhőmérsékletet. Megfigyelték a szájhőmérséklet alkohol okozta csökkenését a 0800-as ülés alatt, és nem tapasztaltak hatást az 1600-as ülés alatt. Yap és munkatársai (14) hipotermikus hatást tapasztaltak a 0,75 g/kg alkohol 0900, 1500, 2100 és 0300 órakor történő beadását követő 2 óra alatt. A rágcsálókról szóló jelentések szerint az alkohol beadása csökkenti a testhőmérsékletet (2), és feltételezték, hogy az etanol a hőmérsékletszabályozás beállítási pontjának lefelé történő eltolódását idézi elő (1, 5). Egy másik feltételezett mechanizmus szerint az alkohol elnyomja a hőszabályozást (11).

Az alkohol testmaghőmérsékletre gyakorolt hatását vizsgáló tanulmányunk tudomásunk szerint az első elvégzett cirkadián vizsgálat. Standardizált és tartós adagolást alkalmazunk, hogy az alkoholbetegek által tapasztaltakhoz közeli kísérleti körülményeket érjünk el. Az úgynevezett maszkoló hatásokat, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a hőmérsékletet (6), a vizsgálat során végig kontrolláltuk. Az önkéntesek ágyban feküdtek, a környezeti hőmérsékletet 20 és 22 °C között tartották, az étkezéseket standardizálták, és éjszaka szabályozták a fényt. Mindezek a paraméterek hasonlóak voltak mindkét ülésben. Azt találtuk, hogy az alkoholfogyasztás a kísérlet kezdetén, napközben (1240 és 1400 között) a testmaghőmérséklet csökkenéséhez vezetett, ami összhangban van az alkoholnak a szakirodalomban ismertetett, fent leírt standard hipotermikus hatásával. Vizsgálatunk fő megállapítása azonban az, hogy az alkoholfogyasztás megnövelte az éjszakai testmaghőmérsékletet. Valóban, ebben a vizsgálatban egyértelműen kimutattuk, hogy az alkoholfogyasztás drámaian befolyásolta a cirkadián testmaghőmérsékletet azáltal, hogy annak éjszakai emelkedését idézte elő (átlagosan 0,36°C-os emelkedés); ez a cirkadián hőmérsékleti ritmus amplitúdójának ∼43%-os csökkenését eredményezte. A cirkadián alapon nyert adataink határozottan arra utalnak, hogy az alkoholnak a testmaghőmérsékletre gyakorolt hatása időfüggő, és végső soron csökkenti a ritmus amplitúdóját. Gallaher és Egner (4) rágcsálókról szóló beszámolójának fényében egy másik magyarázatot is figyelembe kell venni. Ők a 0900-kor (a pihenőidő alatt) 2 és 6 g/kg közötti dózisban adott etanolinjekció hőmérsékletre gyakorolt hatását vizsgálták. Megfigyelték a hipotermikus hatást, de az egymást követő nyugalmi időszakok alatt visszahulló hipertermiát is, amely több napig fennállt. Enyhe absztinencia-szindrómát vagy alternatívaként a normál cirkadián hőmérsékleti ritmus megzavarását feltételezték. Mivel a mi kísérletünkben a vér alkoholszintje éjszaka alacsonyabb volt, mint nappal, nem zárható ki az elvonással összefüggő szimpatikus rebound. További kísérletekre van azonban szükség e hipotézis megerősítéséhez. A megerősítés hiánya ellenére mégis az időfüggő hipotézist tartjuk hihetőbbnek, mivel a megvonáskor fellépő hipertermia általában hosszú alkoholizmus után figyelhető meg, és mivel alanyaink nem voltak alkoholisták.

Perspektívák

Adataink határozottan arra utalnak, hogy az alkoholnak éjszaka hipertermikus hatása van az emberben. Ennek súlyos következményei lehetnek, különösen a hangulatra és az alvásra. Számos tanulmány számolt be arról, hogy a cirkadián hőmérsékleti amplitúdó csökken hangulatzavarok esetén (3), és hogy az alvás szorosan összefügg a hőmérsékleti ritmussal (8). A cirkadián hőmérsékleti ritmus amplitúdójának általunk megfigyelt drámai csökkenése legalábbis részben magyarázatot adhat az alkoholbetegeknél megfigyelt egyes klinikai tünetekre, többek között az alvás- és hangulatzavarokra. Adataink arra utalnak, hogy az alkoholfogyasztás súlyosbítja a cirkadián hőmérsékleti görbe ellaposodására irányuló tendenciát, és ennek következtében fokozza az alvás- és hangulatzavarokat. Hasonlóképpen azt sugalljuk, hogy azokat a patofiziológiai állapotokat, beleértve a hangulat- és alvászavarokat, a jet lagot, a műszakos munkát és az öregedést, amelyekről ismert, hogy a hőmérséklet megváltozását eredményezik, az alkoholfogyasztás súlyosbítja. Ezen hipotézisek ellenőrzéséhez további adatokra van szükség alkoholbetegeken.

FOOTNOTES

• Ezt a munkát az Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, a Centre Hospitalier Régional Universitaire of Lille és az Institut de Recherches Scientifiques sur les Boissons támogatásával támogatták.

• Újranyomtatási kérelmek és egyéb levelezés esetén a cím: T. Danel, Clinique de la Charité, Centre Hospitalier Régional Universitaire, 59037 Lille Cedex, Franciaország (E-mail:fr).

• A cikk megjelenésének költségeit részben a lapköltségek befizetésével fedeztük. A cikket ezért kizárólag ennek a ténynek a jelzésére a 18 U.S.C. 1734. szakaszának megfelelően “hirdetés” megjelöléssel kell ellátni.

.