Az in vitro, in vivo és ex vivo vizsgálatokból származó adatok arra utalnak, hogy a második generációs antihisztaminok számos antiallergiás, gyulladáscsökkentő tulajdonsággal rendelkeznek, amelyek úgy tűnik, hogy függetlenek a H1-blokkoló hatásuktól. Az első generációs antihisztaminok is rendelkeznek antiallergiás, gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal, amint azt az azatadinnal, klórfeniraminnal, mepiraminnal és prometazinnal végzett vizsgálatok sugallják; a legtöbb más első generációs antihisztamint nem vizsgálták e tulajdonságok tekintetében. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a H1-antihisztaminok csökkentik a proinflammatorikus mediátorok felszabadulását a hízósejtekből és a bazofilokból, a gyulladásos sejtek (különösen az eozinofilek) kemotaxisát és aktiválódását, valamint az immunológiai és nem immunológiai ingerek által kiváltott adhéziós molekulák expresszióját hámsejtvonalakban. Orrallergén-kihívásos modellek hasonló módon kimutatták, hogy a H1-antihisztaminok gátolják a mediátorok felszabadulását a hízósejtekből és a bazofilokból, és hogy csökkentik a gyulladásos sejtek beszivárgását és az adhéziós molekulák expresszióját a hámsejteken. Ebben a fejezetben a H1-antihisztaminok emberekben az orr allergiás gyulladására gyakorolt hatásáról közzétett tanulmányok eredményeit foglaltuk össze. A legújabb vizsgálatok arra utalnak, hogy a H1-antihisztaminok modulálhatják a légúti gyulladást a légúti hámsejtek aktivitásának visszaszabályozásával, amelyeknek fontos szerepük van az allergiás légúti gyulladásban. Az adhéziós molekulák és a gyulladásos sejtek beszivárgásának H1-antihisztaminok általi modulációja előnyös lehet az allergiás rhinitisben szenvedő betegek hosszú távú kezelése során. Ezt a hipotézist az indokolja, hogy a gyulladás még akkor is fennáll az orrhámsejteken, amikor a betegek tünetmentesek (16). A H1-antihisztaminok által befolyásolt valamennyi esemény fontos az allergiás gyulladásos kaszkádban. Az ilyen hatások mögöttes mechanizmusai továbbra is tisztázatlanok, de nem függnek össze a H1-antagonista aktivitással. Számos tanulmány kimutatta, hogy a H1-antihisztaminok ionos társulást képezhetnek a sejtmembránokkal és gátolhatják a kalciumionok beáramlását a hízósejt vagy a bazofil plazmamembránba, vagy gátolhatják a Ca2+ felszabadulását a sejteken belül, és így befolyásolhatják a jelátviteli utakat. Úgy tűnik azonban, hogy ezek a hatások a terápiás gyakorlatban elért koncentrációknál magasabb koncentrációban jelentkeznek (126-128). Nemrégiben feltételezték, hogy a H1-antihisztaminok gyulladáscsökkentő hatása annak a következménye lehet, hogy képesek befolyásolni a proinflammatorikus mediátorok expressziójáért és szintéziséért felelős gének aktiválódását (129). A H1-receptor-antagonisták antiallergiás hatásának hozzájárulása klinikai hatékonyságukhoz nem teljesen tisztázott. Nem születtek olyan adatok, amelyek arra utalnának, hogy a jól dokumentált antiallergiás tulajdonságokkal rendelkező H1-antihisztaminok jobbak lennének a többinél, amelyek ilyen tulajdonságait nem vizsgálták olyan alaposan. További vizsgálatokra van szükség azoknak a mechanizmus(ok)nak a tisztázására, amelyek révén a H1-antihisztaminok gyulladáscsökkentő hatást fejtenek ki. Ez a tudás vezethet új, erősebb és specifikusabb gyulladáscsökkentő hatású terápiák kifejlesztéséhez.