Az aciklovir (aciclovir) egy nukleozid antivirális gyógyszer, amely in vitro vírusellenes hatással rendelkezik a DNS-vírusok herpeszcsoportjának tagjaival szemben. A herpes simplex fertőzés bevett kezeléseként az aciklovir intravénás, orális és kisebb mértékben lokális formulái jelentős terápiás előnyt biztosítanak a genitális herpes simplex és a visszatérő orofaciális herpes simplex esetében. Az aciklovir-terápia hatása a kezelés korai megkezdésével maximalizálható, különösen a nem elsődleges fertőzésben, amely általában kevésbé elhúzódó lefolyású, mint az elsődleges epizód. A genitális herpes simplex gyakori epizódjaiban szenvedő betegeknél a hosszú távú profilaktikus orális aciklovir az alanyok többségénél teljesen elnyomja a kiújulásokat; az aciklovirra reagáló egyéb fertőzésekhez hasonlóan a vírus latenciája nem szűnik meg, és a kezelés abbahagyása után a kezelés előtti kiújulási gyakoriság visszatér. Az aciklovir profilaktikus alkalmazását az általános populációban óvatossággal kell kísérnie az aciklovirral és más, a vírus timidin-kinázától függő hatásmechanizmusú szerekkel szemben rezisztens vírustörzsek kialakulásának elméleti kockázata miatt. Az intravénás aciklovir a felnőttek biopsziával igazolt herpes simplex encephalitisében a választott kezelés, és sikeresnek bizonyult a terhesség alatti disszeminált herpes simplex és a herpes neonatorium kezelésében is. Az intravénás és orális aciklovir véd a varicella zoster vírusfertőzés terjedése és progressziója ellen, de nem véd a posztherpeszes neuralgia ellen. Immunkompromittált betegeknél az intravénás, orális és lokális aciklovir lerövidíti a herpes simplex fertőzések klinikai lefolyását, míg az orális vagy intravénás adagolási formákkal végzett profilaxis elnyomja a fertőzés reaktiválódását a gyógyszer beadásának ideje alatt. A 3%-os aciklovir kenőcs szemészeti alkalmazása gyorsan gyógyítja a herpeszes dendritikus szaruhártya-fekélyeket és a felületes herpeszes keratitist. Így a látens vírus felszámolására való képtelenség ellenére a terápiás vagy profilaktikus módon alkalmazott aciklovir ma már a herpes simplex vírusfertőzés számos megnyilvánulásának standard antivirális terápiája, és valóban jelentős előrelépést jelent e tekintetben. A varicella zoster vírusfertőzések kivételével a gyógyszer más herpeszvírusok okozta betegségekben való alkalmazásával kapcsolatos korai optimizmus általában nem igazolódott a klinikai vizsgálatok során.