Háttérinformációk: A sarlósejtes betegség (SCD) az örökletes hemolitikus rendellenességek egy csoportját írja le, amelyet a hemoglobin szerkezetileg abnormális változatai okoznak, amelyek a betegségre jellemző sarló alakú vörösvértesteket (RBC) eredményeznek. Az SCD-ben szenvedő betegeknél az adhéziós molekulák, például a P-szelektin túlzott expressziója a sarlós RBC-ket az endothelsejtekhez köti; ez hozzájárul a hemolitikus vérszegénységhez és a súlyos akut és krónikus fájdalommal járó vaso-occlusiv krízisekhez (VOC).

A sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél gyakran fordulnak elő a betegséggel összefüggő, a szervek sokaságát érintő szövődmények, amelyekről úgy gondolják, hogy a krónikusan gyulladt érrendszer, a folyamatos hemolízis és a vaso-occlusiv események következtében fellépő iszkémiás károsodás szisztémás hatása miatt alakulnak ki. Ezen SCD-vel kapcsolatos szövődmények közül sok jelentős morbiditással és rossz életminőséggel jár. A VOC gyakorisága és e szövődmények előfordulása közötti összefüggés vizsgálata még folyamatban van. E tanulmány célja az előző évben tapasztalt VOC-ok száma és a szövődmények előfordulása közötti kapcsolat értékelése volt az Egyesült Királyságból származó valós bizonyítékok, konkrétan a Hospital Episode Statistics (HES) adatbázis felhasználásával.

cél: Az előző 12 hónapban jelentett VOC-ok száma és az SCD-vel kapcsolatos szövődmények jelenléte közötti kapcsolat vizsgálata vegyes modellezési megközelítéssel.

MÓDSZEREK: Az NHS England HES adatbázisában azonosítottak minden olyan beteget, akiről 2008 és 2017 között SCD diagnózist jelentettek. Az ICD-10 diagnóziskódok felhasználásával értékelték a vazo-occlusiv krízisesemények számának és a szövődmények előfordulásának részletes követési adatait. Feltételezve, hogy nincs nem mért zavaró tényező, az adatállományban jelentett szövődményekre vonatkozóan marginális strukturális modellek (MSM) segítségével becsültük meg a VOC-ok oki hatását, amelyet 3 csoportba (0, 1-2, 3+) soroltunk. A kezelés inverz valószínűségének és a cenzúra súlyainak (IPTW és IPCW) meghatározásához az egyes VOC-kategóriákba tartozás valószínűségét multinomiális logisztikus modellel, majd a cenzúra valószínűségét bináris logisztikus modellel becsültük. A két modellt kiigazították az életkor, a nem, az etnikai hovatartozás, valamint az adatállományban szereplő 20 leggyakoribb SCD-szövődmény és társbetegség előző 12 hónapban történő előfordulása szerint. Az IPW-MSM Cox-modell közelítésére összevont logisztikus regressziókat használtak. Az E értékeket használták annak értékelésére, hogy egy nem mért zavaró tényezőnek milyen minimálisan erősnek kell lennie mind az expozícióval (VOC), mind a kimenetellel ahhoz, hogy a megfigyelt kapcsolatot teljes mértékben megmagyarázza. A megfigyelt összefüggések magyarázatához szükséges E érték nagyságának bizonytalanságát mind a pontbecslés, mind a konfidenciaintervallum alsó határának kiszámításával vizsgálták.

Eredmények: Az elemzéshez a HES adatbázisban összesen 15 076 beteget azonosítottak SCD diagnózissal. A betegek átlagéletkora 30 év volt, és a nők és férfiak aránya 1,7:1 volt. Az SCD-vel kapcsolatos szövődmények széles skáláját tapasztalták a betegek az Egyesült Királyságban, amint azt az 1. táblázat mutatja. Néhány szövődményt a vártnál ritkábban észleltek, különösen a lábszárfekélyt, a pulmonális hipertóniát, a csontvelőgyulladást, a priapizmust és az akut vesekárosodást, amelyekről <5%-ot jelentettek (1. táblázat). Az előző évben 3+VOC megtapasztalásához kapcsolódó kockázati arányt az összes azonosított szövődményre vonatkozóan kiszámolták, ami HR ≥5-öt eredményezett a következők esetében: priapizmus, osteomyelitis és akut mellkasi szindróma; HR ≥2 és <5 között a következők esetében: epekő, avaszkuláris nekrózis, szepszis, kardiomegália, pulmonális hipertónia, CNS-szövődmények, lábszárfekély, cellulitis, hyposplenizmus, májszövődmények és akut vesekárosodás.

E-értékek (1. táblázat) azt sugallják, hogy a legtöbb kimeneti eredmény robusztus a jelentős nem mért zavaró tényezőkkel szemben, bár a nagy konfidenciaintervallumok néhány kimeneti eredmény esetében kis alsó határértékű E értékeket eredményeztek (pl. lábszárfekély: 3,62 alsó határérték: 1,00). A nagy E értékek (>= 3 az SCD-vel kapcsolatos hasonló kutatások alapján) arra utalnak, hogy az eredmények robusztusak a jelentős nem mért zavaró tényezőkkel szemben, míg a kis értékek nagyobb törékenységet jelentenek.

KÖVETKEZTETÉSEK: Ez az elemzés azt mutatja, hogy a vaso-occlusiv krízisek összefüggnek a sarlósejtes betegség fontos szövődményeinek előfordulásával. A VOC éves incidenciájának csökkentése jelentősen csökkentheti a fennálló szervi károsodást és morbiditást, de javíthatja a beteg életminőségét is ezen állapotok tekintetében.

Tájékoztatás

Bailey: Novartis: Foglalkoztatás. Abioye:Novartis: Foglalkoztatás. Morgan:HCD Economics: Foglalkoztatás. Burke:HCD Economics: Foglalkoztatás. Disher: Cornerstone Research Group: Foglalkoztatás. Brown:Cornerstone Research Group: Foglalkoztatás. Bonner: Cornerstone Research Group: Foglalkoztatás. Herquelot:HEVA: Foglalkoztatás. Lamarsalle:HEVA: Foglalkoztatás. Raguideau:HEVA: Foglalkoztatás.