A fluoxetin 1987-es bevezetésekor forradalmasította a hangulatzavarok gyógyszeres kezelését, és a depresszió kezelésének egyik sarokkövévé vált. Miután 14 évig egyedüli gyártója volt a fluoxetinnek (Prozac márkanév alatt), az Eli Lilly and Company kizárólagos szabadalma lejárt.1 A generikus fluoxetin ma már több gyártó által is elérhető.

Míg a generikus fluoxetin használata a Prozac helyett csökkenti a gyógyszerköltségeket, felmerül a kérdés: Hatékonyabb-e a márkás gyógyszer, mint a generikus megfelelője? Egyes anekdotikus beszámolók klinikai különbséget sugalltak, de ezeket az állításokat a szakirodalom még nem támasztotta alá.

Egyes klinikusok úgy találták, hogy egyes betegeknek nagyobb adag generikus fluoxetinre van szükségük, mint a Prozacra a tüneteik ellenőrzéséhez, de több tényező is hozzájárulhat ehhez a megnövekedett igényhez. Először is, a depresszió és a depressziós tünetek nőnek és csökkennek; a tünetek növekedése inkább a betegség lefolyásának része lehet, mint a márkás és a generikus készítmények közötti különbségeké.

A megnövekedett tünetek a betegek elfogultságát is tükrözhetik. A beteg tudja, hogy generikus készítményt szed, és hajlamosabb lehet észrevenni vagy jelenteni a tüneteket. Ezenkívül egyes betegek, akik úgy vélik, hogy a generikus gyógyszerek kevésbé hatékonyak, mint a márkás megfelelőik, fordított placebohatást tapasztalnak – az a meggyőződésük, hogy a generikus gyógyszer gyengébb, csökkenti annak hatékonyságát. Végül, a márkanév és a generikus gyógyszerek közötti finom különbségek a biológiai hozzáférhetőségben és a bioekvivalenciában klinikailag megfigyelhetők.

Az FDA jóváhagyásához a generikus gyógyszerről be kell bizonyítani, hogy terápiásan egyenértékű a márkanévvel azonos gyógyszerrel. Ez magában foglalja mind a gyógyszerészeti egyenértékűséget (azonos hatóanyag azonos mennyiségben, azonos adagolási formában és alkalmazási módban), mind a bioekvivalenciát (a hatóanyag felszívódásának és a hatás helyén való rendelkezésre állásának összehasonlítható sebessége és mértéke).2 A farmakokinetika statisztikai elemzése magában foglalja az olyan mérőszámok értékelését, mint a görbe alatti terület és a csúcskoncentráció. A vizsgált hatóanyagot és a referencia hatóanyagot úgy hasonlítják össze, hogy kiszámítják a 90%-os konfidenciaintervallumot a megfelelő populációs geometriai átlagaikhoz. A kiszámított konfidenciaintervallumnak a bioekvivalencia-határon belül kell lennie, amely a populáció geometriai átlagára jellemzően 80 és 125% között van. A jellemzően figyelembe vett egyéb tényezők közé tartozik a farmakokinetikai adatok logaritmikus transzformációja, a szekvenciahatások értékelésének módszerei és a kiugró adatok értékelése.3

A generikus összehasonlító gyógyszereket szigorúan tesztelni kell, mielőtt megkapják az FDA jóváhagyását. Remélhető, hogy a márkás és a generikus termék között esetlegesen fennálló eltérések nem változtatják meg jelentősen a betegek válaszát.

Mostanáig több mint 20 vállalat kapott engedélyt vagy előzetes engedélyt közel 50 generikus fluoxetin termékre. A jóváhagyási csomag adatai (amelyek bioekvivalenciaadatokat is tartalmaznak) ezekre a szerekre vonatkozóan még nem állnak rendelkezésre.4

Még mindig nincs bizonyíték arra, hogy a generikus fluoxetin kevésbé hatékony lenne, mint a Prozac, a betegek, a klinikusok és a gyógyszergyártók fokozott figyelme ellenére. A lényeg az, hogy minden betegnek egyéni kezelésre van szüksége. Ha a tünetek fokozódnak vagy súlyosbodnak, akkor növelni kell az adagot, amit mindenképpen meg kell tenni. Ha a mellékhatások fokozódnak, csökkentsük az adagot. Ha egy adott betegnél valódi különbség gyanúja merül fel, azt haladéktalanul jelenteni kell az FDA-nak, amely a forgalomba hozatal után értékeli a gyógyszereket a termékminőség rendszeres értékelésével, valamint a gyógyszerek egyenértékűségével kapcsolatos állítások kivizsgálásával és értékelésével.5

Cynthia A. Mascarenas, PharmD
Lisa M.Mican, PharmD
University of Texas Health Science Center at San Antonio

  1. McLean B. A keserű pirula. Fortune, 2001. augusztus 13.
  2. Vasquez CA, Vasquez R. Therapeutic equivalence guidelines: what the codes mean. Elérhető: www.pharmacytimes.com/GPR2.html.
  3. Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Útmutató az ipar számára: statisztikai megközelítések a bioekvivalencia megállapításához. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, 2001.
  4. CDER. Új és generikus gyógyszerek engedélyezése: 1998-2002. Elérhető: www.fda.gov/cder/approval/index.htm.
  5. U.S. Food and Drug Administration. A generikus gyógyszerek terápiás egyenértékűsége (levél). Elérhető a következő címen: www.pharmweb.net/forum/0086/1998/msg00010.html.

.