Story Landis, a National Institute of Neurological Disease and Stroke (NINDS) korábbi igazgatója a fejlődési neurotranszmitter fenotípusváltással kapcsolatos kutatásai, valamint a tudományos életben és az NIH-nál betöltött vezetői szerepe révén nagy hatással volt az idegtudományra. Landis egész pályafutása során kiállt a kritikus tudományos és közpolitikai kérdések, a sokszínűség és a mentorálás mellett. A tudományterület fejlődéséhez való hozzájárulásáért Landis 2015-ben megkapta a Ralph W. Gerard-díjat az idegtudományok területén. Itt reflektál a vezető kezdeményezések és a finanszírozásról, a mentorálásról és egyebekről folytatott kritikus beszélgetések fénypontjaira.
Ön élen járt a programok kiépítésében, a reformok bevezetésében és a kezdeményezések elindításában az akadémiai életben és az NIH-nál. Milyen volt ezeknek az erőfeszítéseknek a vezetése?
A programok és kezdeményezések vezetése kihívást jelentett, de kifizetődő volt – és gyakran szórakoztató. Számos erőfeszítés az idegtudományi közösség kiépítésére összpontosított: az Idegtudományi Tanszék létrehozása a Case Western Reserve-ben; az NIH különböző intramurális intézeteinek idegtudósainak összehozása, amely egy weboldallal és szemináriumsorozattal kezdődött, és a Porter Idegtudományi Kutatóközpontban csúcsosodott ki; valamint 16 intézettel és központtal való együttműködés az NIH Blueprint for Neuroscience Research (Idegtudományi Kutatási Terv) megalkotásán, amely olyan nagy extramurális projekteket finanszírozott, mint a Human Connectome Project.
A többi projekt a National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) költségvetésének kezelésére összpontosított. Az NIH költségvetésének megduplázódása utolsó évének utolsó hónapjában lettem a NINDS igazgatója. Az ezt követő költségvetési megszorítások azt jelentették, hogy felül kellett vizsgálnunk a megduplázás előtt és alatt létrehozott főbb kezdeményezéseket, hogy eldöntsük, folytatódjanak-e vagy sem. Ez az eredmények gondos elemzését és nehéz döntéseket igényelt, de elengedhetetlen volt a fizetési vonal fenntartása és az új kezdeményezések elindítása.
A sikerhez több fontos stratégiára volt szükség: biztosítani kellett, hogy minél többen megértsék a célokat és hozzájárulást tudjanak adni, meghallgatni, hajlandónak lenni módosítani a terveinket, és a NINDS-ből forrásokat biztosítani a közös vállalkozásokhoz.
Amikor ezeket a kezdeményezéseket előmozdította, mi volt az “átfogó cél”, amire törekedett?
A cél az idegtudományok előmozdítása és az elvégzésük módjának javítása volt. Például egy idegtudományi közösség létrehozása megkönnyítette az interakciókat és együttműködéseket, amelyek széles körben előmozdították a területet. Az intramurális programban folyó és az extramurális portfólió által támogatott tudomány elemzése biztosította, hogy a NINDS költségvetése a lehető legtöbbet finanszírozza a legjobb és legígéretesebb tudományból. Jelentős változásokat hajtottunk végre a sokszínűségünkben, és javítottuk a transzlációs és klinikai vizsgálatokra irányuló erőfeszítéseket azáltal, hogy a pénzeszközöket a legjobb programokra irányítottuk át.
Ön hangoztatta az alapkutatás finanszírozásának fontosságát a klinikai és transzlációs kutatás mellett. Hogyan látja, hogyan alakul ez a beszélgetés a következő 5-10 évben?
Amíg én voltam a NINDS igazgatója, felfedeztük, hogy az alapvető idegtudományokat támogató költségvetésünk aránya 1997 és 2012 között a felére csökkent. A csökkenéshez nagyban hozzájárult a benyújtott alapkutatási pályázatok számának csökkenése.
A kutatóknak számos jó oka van arra, hogy erőfeszítéseiket a betegségekkel kapcsolatos kutatásokra összpontosítsák, például a génfelfedezés által nyújtott új lehetőségek, a jobb eszközök, a betegség mechanizmusainak magyarázatára irányuló vágy és a jobb kezelések kidolgozásának lehetősége. A kutatók úgy vélhették, hogy nagyobb valószínűséggel kapnak támogatást, ha kutatásuk transzlációs potenciállal rendelkezik – ezt a meggyőződést gyakran megerősítették a vizsgálati szakaszok értékelésében a transzlációs relevancia hiányára vonatkozó negatív megjegyzések.
Míg a kutatók bizonytalanok lehettek az alaptudományok támogatása iránti elkötelezettséggel kapcsolatban, az NIH küldetésnyilatkozata egyértelműen megfogalmazza ennek fontosságát, mint a két cél egyikét: “
Dr. Francis Collins, az NIH igazgatója következetesen hangsúlyozta az alaptudományok fontosságát, és az NIH számos változtatást hajtott végre az alaptudományok támogatásának hangsúlyozása érdekében. Legutóbb a támogatási pályázatokban a közegészségügyi relevanciára vonatkozó nyilatkozatra vonatkozó utasítások kifejezetten kimondják, hogy az alapvető ismeretekhez való hozzájárulás ugyanolyan fontos, mint azok alkalmazása.”
Az idegrendszeri működés legalapvetőbb feltárásától a III. fázisú klinikai vizsgálatokig terjedő, kiegyensúlyozott kutatási portfólió elengedhetetlen az agyműködés egészségben és betegségben való megértésének előrehaladásához. Biztos vagyok benne, hogy el tudjuk és el is fogjuk érni a megfelelő egyensúlyt.
Miért volt olyan fontos önnek az idegtudósok mentorálása pályájuk korai szakaszában?
A független programjukat most kezdő új oktatók, posztdoktori ösztöndíjasok és végzős hallgatók jelentik az idegtudomány jövőjét, és döntő fontosságú, hogy a lehető legtöbbet tegyük meg támogatásuk érdekében. A fiatal tudósok számára ma sokkal nagyobb kihívást jelent, mint amikor én képeztem magam. Amikor diákokkal, ösztöndíjasokkal vagy fiatal oktatókkal beszélek, az első kérdés, amit leggyakrabban feltesznek, az, hogy “lesz-e számomra hely az asztalnál?”
Hihetetlenül szerencsés voltam, hogy pályafutásom során kiváló mentorokat kaptam, akik képeztek és támogatták a karrierem fejlődését. A mentorálás egyik legérdekesebb aspektusa, hogy a pályafutásod során továbbra is lesznek mentoraid. Például az NIH-nál töltött időm alatt Zach Hall, Gerry Fischbach és Elias Zerhouni érdekes kihívások elé állítottak, és tanácsot adtak, hogyan kezeljem ezeket.
A pályafutására visszatekintve, milyen eredményeire a legbüszkébb a laboratóriumban és az NIH-nál?
Kutatásom fő célja annak megértése volt, hogy a neuronok hogyan szerzik meg a neurotranszmitterek megfelelő komplementerét a fejlődés során. A nyilvánvaló kérdés az volt, hogy ez szövettenyésztési lelet-e, vagy a normális fejlődést tükrözi. Ennek megválaszolására laboratóriumom a verejtékmirigyeket innerváló kolinerg szimpatikus neuronok fejlődését vizsgálta. Azt találtuk, hogy kezdetben noradrenergek voltak, majd kolinergekké váltak, és hogy ezt a változást a verejtékmirigyekkel való kölcsönhatás idézte elő. A kolinerg funkció kialakulása szükséges volt ahhoz, hogy a verejtékmirigyek szekréciós kompetenciát szerezzenek. Így e neuronok és célszövetük közötti kölcsönös kölcsönhatásokra volt szükség a funkcionális szinapszis kialakításához. A szimpatikus neuronok neurotrofin-rezisztenciáját is megvizsgáltuk, és megállapítottuk, hogy a p75 befolyásolja a TrkA neurotrofin-rezisztenciáját és ezáltal a szimpatikus neuronok túlélését. Nagyszerű tanítványaim és posztdoktoranduszaim voltak, és büszke vagyok arra, amit a laboratóriumomban tettek, és arra, amit azóta is tesznek.
19 évig voltam a NINDS-nél. Vezettem a NINDS intramurális programjának újjáélesztését, és felügyeltem a Porter Idegtudományi Kutatóközpont épületének létrehozását. Részt vettem a K99/R00 díj és egy speciális fizetési vonal létrehozásában a korai szakaszban lévő kutatók számára, dolgoztam az emberi embrionális őssejtek finanszírozására vonatkozó NIH-irányelveken és azok végrehajtásán, társirányítottam az NIH BluePrint for Neuroscience Research-t, és láttam a BRAIN-kezdeményezés elindítását. Kiváltságos volt, hogy kiváló tudósokat toborozhattam a NINDS-hez, és számos más intézetben is csodálatos kollégákkal dolgozhattam együtt.
Speaker
Vélemény, hozzászólás?