2004 szeptemberében egy 67 éves olasz férfi jelentkezett orvosi központunkban. 1964-ben nehézfém- (higany-) terápiát kapott egy szifiliszfertőzés kezelésére. A beteg emlékezett arra, hogy a kezelés (amelyet 4 hónapon keresztül hetente egyszer végeztek) 10 ml higanyoldat (valószínűleg kalomel, pl. higany-klorid, Hg2Cl2, vagy cinóber, pl. higany-szulfid, HgS) intravénás injekciójából állt. Egyidejűleg a betegnek penicillint adtak (napi 500.000 egységnyi adagot utalt, alternatív havonta, 12 hónapon keresztül). A beteg teljesen meggyógyult a betegségből. Tíz évvel később (1974-ben) azonban olyan tünetek jelentkeztek nála, mint a remegés, sápadtság, aszténia, amelyek 2 hétig tartottak, majd megszűntek. Az ilyen tünetek körülbelül kétévente ismétlődtek. A beteget orvos vizsgálta meg, aki hepatomegáliát talált, míg a vérvizsgálat fokozott azotémiát mutatott ki. 1984-ben a betegnél görcsök alakultak ki (3 epizód), 8 évvel ezelőtt pedig fejfájás, remegés, szédülés (ami gyakran éjszakai ágyból való kiesést eredményezett), emlékezetkiesés, szorongás, depresszió, álmatlanság, izomgörcsök, tachycardia. Ezeket és a korábbi tüneteket a beteget negyven év alatt felkereső belgyógyászok és neurológusok soha nem tulajdonították egyetlen konkrét betegségnek sem. Csak a közelmúltban (öt évvel ezelőtt) vizsgálta meg a beteget a kelátterápiában jártas orvos. Az orvos a biorezonanciás módszer (VEGA-teszt) segítségével kimutatta a páciens szervezetében a higany megemelkedett szintjét. Az orvos a pácienstől néhány vizeletmintát vett, és azokat higanyra elemezte. A minták <4 μg/g kreatinin higanyszintet mutattak ki, ami ennek a fémnek a normál vizelet referenciatartományát jelenti. Ugyanez az orvos a beteg higany “kihívását” úgy idézte elő, hogy 500 ml fiziológiás sóoldatban hígított dinátrium-edetáttal (EDTA) (2 g/10 ml, Salf, Brescia, Olaszország) kezelte a beteget, amelyet lassú infúzióval (kb. 90 perc) intravénásan adott be, és felkérte, hogy 12 órán keresztül gyűjtsön vizeletet. A kihívás után a vizelet higanyszintje 10 μg/g kreatinin volt. A beteg ekkor már emlékezett a régi higanyterápiára, és az orvos a mi központunkhoz fordult a kelátterápia elvégzésére. Felvettük a beteg anamnézisét, valamint korábbi és friss vérvizsgálatait. Ezek a vizsgálatok összességében normális értékeket mutattak, kivéve a megnövekedett kreatinin szérumértékeket (1,3 ± 0,7 mg/dl = átlag ± SEM, 1990 és 2004 között vett tíz különböző vérvizsgálatból jelentkezett) és a csökkent kreatinin clearance-t (63,60 ± 6,2 ml/min).

A higany szervetlen formája, mint cinóber, egerekben szájon át beadva neurotoxikus hatásokat mutatott . Huang és munkatársai kimutatták ugyanis, hogy a cinóber higany (10 mg/kg/nap, 11 egymást követő héten át szájon át, nyelőcsővel történő alkalmazással) felszívódhatott a gyomor-bél traktuson keresztül, és jelentősen felhalmozódott az agykéregben, a kisagykéregben, a májban és a vesében. A szervetlen higany valóban képes átjutni a vér-agy gáton. Egy nemrégiben végzett munka azt sugallja, hogy a higany hajba történő felvétele utánozza a szerves és szervetlen higany agyba történő felvételét, azaz a haj a legjobb biológiai indikátora a higanyfajok szintjének. Még ha a beteget sok évvel ezelőtt higanyszerekkel kezelték is, úgy döntöttünk, hogy megmérjük a nehézfémek koncentrációját a hajmintáiban, mivel a betegnek különösen neurológiai tünetei vannak. A kelátterápia előtt és után is megmértük a beteg oxidatív stresszprofilját, figyelembe véve, hogy az endogén antioxidáns rendszerek szintje javulhat, mint a higany által kiváltott oxidatív károsodásra adott kompenzációs patofiziológiai válasz. Megmértük a glutation redukált és oxidált formájának (GSH és GSSG) plazmatikus szintjét, valamint a reaktív oxigénfajok (ROS) szintjét (Carratelli-egységben vagy U CARR-ben kifejezve).

Hajmintákat vettünk a fej nyakszirt és a halánték régiójából. A mintákat ollóval vettük a fejbőr három különböző területéről, a hajszálak behelyezése felett 1 cm-rel levágva. Körülbelül 200 mg hajmintát nyertek, műanyag borítékban tárolták és a Toxikológiai Laboratóriumba (Doctor’s Data Inc., St Charles, IL, USA) szállították. A haj nehézfém-koncentrációját induktív csatolású plazma-tömegspektrometriával határozták meg (ami garantálta a mérések pontosságát és precizitását), és mikrogramm/g-ban (μg/g) fejezték ki.

Az első hajmintát 2004. szeptember 3-án vették. Magas bizmut- (0,23 μg/g: referenciaértékek ≤ 0,060 μg/g) és higanytartalmat (3,2 μg/g; referenciaértékek ≤ 1,1 μg/g) mutatott ki (1A. ábra). A páciens intravénás EDTA-kal kelátterápiában részesült (2 g 500 ml sóoldatban, kb. 90 perc alatt). A terápiát hetente egyszer adták egy éven keresztül. Vitaminokban és zöldségekben gazdag étrendet is ajánlottunk neki, és nagy mennyiségű víz fogyasztására szólítottuk fel. Hat hónappal a terápia megkezdése után a beteg arról számolt be, hogy a neurológiai tünetek egy része megszűnt. Éjszaka nem esett ki az ágyból, és visszanyerte a memóriáját. Egy évvel az EDTA kelátterápia megkezdése után, 2005. szeptember 7-én elvégeztük a haj nehézfémszintjének második értékelését (1B. ábra). Ez a higanyszint nagyon jelentős emelkedését (11 μg/g) és a bizmutszint normalizálódását (0,021 μg/g) mutatta. További egy éven át hetente egyszer folytattuk a kelátterápiát, és 2006. szeptember 29-én elvégeztük a haj nehézfémszintek harmadik értékelését (1C ábra). Ez az értékelés 1,6 μg/g higanyszintet mutatott ki. Ezután havonta egyszer kelátterápiát alkalmaztunk a betegnek, amíg a haj higanyszintje normális nem lett. Ezek alatt a beteg neurológiai tünetei (szorongás, depresszió, álmatlanság) teljesen megszűntek, izom-csontrendszeri görcsei javultak. Az EDTA-val végzett kelátterápia alatt 90 naponként egyszer ellenőriztük a beteg kreatininszintjét. Ezek a szintek a kelátterápia megkezdése után az elvégzett nyolc egymást követő kiértékelés során javultak (1,0 ± 0,5 mg/dl), akárcsak a kreatinin clearance értékek (70,20 ± 5,4 ml/min). A kelátterápia megkezdése előtt (amely 2004 szeptemberében kezdődött) a beteg vérvizsgálatai 6-os GSH/GSSG arányt és 515 U CARR ROS-értéket mutattak. A kelátképzés végén (2006 októberében) az értékek a következők voltak: GSH/GSSG = 13 és ROS = 308 U CARR. A kelátterápia végén az EDTA-kihívást követő 12 órás gyűjtés után a vizelet higanyszintjét is megmértük: ezek < 4 μg/g kreatinin voltak.

1. ábra
1. ábra

A beteg hajában mért nehézfémszintek. A = 2004. szeptember 3.; B = 2005. szeptember 7.; C = 2006. szeptember 29.