Az alvási apnoés emberek gyakran folyamodnak olyan gépekhez, amelyek alvás közben levegőt nyomnak a torkukba, de egy kisebb kísérlet szerint két gyógyszer kombinációja gyógyszeres alternatívát kínálhat.
BSIP SA/Alamy Stock Photo
A tudósok több évtizedes laboratóriumi kísérletek és több tucat klinikai vizsgálat során hiába kerestek gyógyszereket az obstruktív alvási apnoe, a kockázatos és egyre elterjedtebb állapot legyőzésére, amelyben az ember felső légutai alvás közben többször összeesnek, és emiatt éjszakánként több tucat vagy száz alkalommal rövid időre leáll a légzés. Most egy új gyógyszerkombináció újra felébresztette a reményeket.
Egy bostoni kutatók által vezetett kutatócsoport azonosított egy olyan – más célokra engedélyezett és megbízható biztonsági adatokkal rendelkező – gyógyszerpárt, amely úgy tűnik, hogy alvás közben együttesen aktiválja a felső légutakat tágító izmokat. Egy 20 betegen végzett vizsgálat során a tudósok megállapították, hogy az atomoxetin és az oxibutinin kombinációja, amelyet lefekvéskor két tabletta formájában vettek be, csökkentette a betegek légúti elzáródásának gyakoriságát – az úgynevezett apnoe-hypopnoe-indexet vagy AHI-t – a placebóval elért 28,5 órás átlagos elzáródásról a tablettákkal elért 7,5-re. A legmagasabb AHI-vel rendelkező 15 betegnél a medián csökkenés 74%-os volt, és minden betegnél legalább 50%-os csökkenést tapasztaltak, jelentette ma Andrew Wellman és Luigi Taranto-Montemurro, a bostoni Brigham and Women’s Hospital munkatársai az Európai Légzőszervi Társaság nemzetközi kongresszusán Párizsban. A betegek vér oxigénellátása is feltűnően javult, állapította meg a csoport.
“Soha nem volt olyan gyógyszerkombináció, vagy bármilyen gyógyszer, amely következetesen javította volna mindenki AHI-jét. Ez valójában hihetetlenül izgalmas” – mondja Sigrid Veasey, a Pennsylvaniai Egyetem (UPenn) orvos-kutatója, aki az alvást tanulmányozza. Ez “egy nagyszerű első lépés” – teszi hozzá Martina Mason, az Egyesült Királyságban, a cambridge-i Royal Papworth Hospital alvásgyógyász orvosa, aki társszerzője volt egy 2013-as, 30 korábbi, nem túl meggyőző gyógyszerkísérlet áttekintésének.
A vizsgálat egy potenciálisan problémás eredményt tárt fel: Bár a gyógyszerkombináció csökkentette a betegek AHI-jét, a tudatalatti ébredések – a finom ébredések, amelyek a betegeket kimerülten hagyják – száma magas maradt. De ha ez a kombináció nagyobb vizsgálatokban biztonságosnak és hatékonynak bizonyul, akkor sok alvási apnoés beteget megszabadíthatna a jelenlegi arany standard gyógymódtól, a nehézkes “folyamatos pozitív légúti nyomás” (CPAP) gépektől, amelyek levegőt fújnak a torokba, hogy nyitva tartsák a légutakat, de a felhasználóknak éjszaka maszkot és fejfedőt kell viselniük.
Mason, Veasey és más alvási apnoés szakértők azonban figyelmeztetnek, hogy az eredmények rendkívül előzetesek. Megjegyzik, hogy a kísérleti vizsgálat, bár kettős vak és randomizált, csak kis számú beteget vont be, akik mindössze 1 éjszakán át szedték a gyógyszerkombinációt.
Az alvási apnoe kezelésének keresése egyre sürgetőbbé vált, mivel a betegség elterjedtsége nőtt, mivel a CPAP-kezelés széleskörű be nem tartását térképezték fel, és mivel a kutatók dokumentálták a betegség hosszú távú veszélyeit. A tartós nappali álmosság mellett az alvási apnoéban szenvedők – a 30 és 70 év közötti amerikai férfiak mintegy 13%-a és a nők 6%-a – a depresszió, a kognitív károsodás, a magas vérnyomás, a szívroham, a stroke és a korai halálozás nagyobb kockázatának vannak kitéve. Úgy gondolják, hogy az elhízás járványa növeli az alvási apnoe előfordulását, bár vékony egyének is érintettek lehetnek.
Wellman orvos, aki 2001 óta tanulmányozza az alvási apnoét, több mint 10 évvel ezelőtt kezdett különböző gyógyszereket tesztelni az állapot kezelésére klinikai vizsgálatokban. “Igazából már feladtam” – emlékszik vissza. Aztán 2015-ben egy lelkes posztdoktor, Taranto-Montemurro érkezett a laboratóriumába. Wellman vonakodva megengedte neki, hogy új kísérletet indítson egy olyan gyógyszerkombinációval, amelyet más laboratóriumok állatkísérletei javasoltak. “Nem igazán örültem neki” – mondja Wellman – “amíg hirtelen nem kezdtek beérkezni az adatok.”
Az amerikai gyógyszerhatóság által 2002-ben a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar kezelésére engedélyezett atomoxetin növeli az agyban az izgalmi neurotranszmitter noradrenalin által történő üzenetküldést, amelynek szintje alvás közben általában jelentősen lecsökken. Egy serkentő hatású gyógyszer adása lefekvéskor ellentmondásosnak tűnik. A kanadai Torontói Egyetem alvásfiziológusa, Richard Horner által vezetett állatkísérlet azonban kimutatta, hogy a noradrenalin-utánzó gyógyszer patkányoknál történő befecskendezése az agytörzsnek abba a területébe, amely a felső légúti izmokat működtető hipoglosszális ideget irányítja, javította a genioglossus, egy nagy nyelvizom aktivitását, amely kritikus fontosságú a torok nyitva tartásához. A gyógyszer következetesen csak a nem gyors szemmozgású alvás alatt volt hatásos, a gyors szemmozgású (REM) alvás alatt nem, amikor a torokizmok különösen hajlamosak az ellazulásra és az összeesésre, ami rontja az alvási apnoét.
A kombináció másik fele, az oxybutinin javítja a genioglossus reakciókészségét a REM alvás alatt. Ismét Horner csoportjának munkája adta meg a döntő támpontot. Azt találták, hogy a REM-alvás során az acetilkolin neurotranszmitter a hypoglosszális ideg bizonyos receptoraira hatva erőteljesen gátolja a genioglossus aktiválódását. Az oxibutinin, tudta Wellman és Taranto-Montemurro, blokkolja az acetilkolin hatását ugyanezeken a receptorokon – és ez már régóta forgalomban lévő gyógyszer, amelyet évtizedek óta használnak a hiperaktív hólyag kezelésére.
Amint a gyógyszerpáros továbbhalad a klinikai vizsgálatokon, az alvási apnoés szakemberek figyelni fogják, hogy a gyógyszerek valóban csökkentik-e a tudatalatti ébredést és javítják-e az alvás minőségét. “Mi van akkor, ha javítani lehet az AHI-t, az obstrukciókat, de a betegek ugyanolyan álmosak, mint a kezelés előtt?” – kérdezi Leszek Kubin, az UPenn neurofiziológusa, aki az alvászavaros légzés mechanizmusait tanulmányozza.
A tanulmány kutatói azt javasolják, hogy a betegek ébredése az éjszaka folyamán rájuk erősített invazív műszereknek és az ezzel járó kellemetlenségeknek tudható be. És megjegyzik, hogy a 13 betegnél, akiknél a legmagasabb volt az AHI, az ébredések száma statisztikailag szignifikáns mértékben csökkent a tablettakombináció hatására.
Egy részük máris fogadkozik, hogy a gyógyszerpár, amelyre várhatóan a jövő hónapban szabadalmat adnak ki az alvási apnoe kezelésére, nagy és lelkes piacra fog találni. Az Apnimed, Inc. egy új Cambridge-i (Massachusetts) vállalat, amely a felfedezés kereskedelmi hasznosítására alakult, nemrég 25 millió dollárt kapott a Morningside Venture Capital-tól (Newton, Massachusetts). Larry Miller vezérigazgató szerint egy több mint 100 beteg bevonásával zajló II. fázisú vizsgálatot tervez az adagolás és a mellékhatások tanulmányozására. (Wellman és Taranto-Montemurro pénzügyi érdekeltséggel rendelkezik a cégben, de nem vesznek részt a kísérlet tervezésében vagy lebonyolításában.)
Az alvásorvosok megjegyzik, hogy a légzéssel nem összefüggő mellékhatások miatt a gyógyszerkombináció egyes alvási apnoés betegek számára nem jelenthet megoldást. A magas vérnyomás és szívroham kockázatának kitett populációban figyelni kell az atomoxetin stimuláló hatására. Az oxibutinin hólyagizom-aktivitást csillapító hatása pedig problémásnak bizonyulhat az alvási apnoe tipikus csoportjában: “idős férfiak, akiknek gondot okoz az éjszakai vizelés” – mondja J. Steven Poceta, a kaliforniai San Diegóban található Scripps Clinic Torrey Pines alvásgyógyásza. Mégis, mondja, izgatott a gyógyszerkombináció ígérete miatt. “Sok ember számára nagyszerű lehet.”
Vélemény, hozzászólás?