Thursday, April 18, 2013
From The Quarterly, Spring 2013
Marina Picciotto, Ph.D., a Yale Egyetem kutatócsoportjának vezetője izgalmas felfedezést tett a depresszió és a szorongás biológiai okainak kutatásában. Felfedezésük rámutat egy olyan jelzőrendszer fontosságára az agyban, amelyről korábban nem hitték, hogy központi szerepet játszik a depresszió okozásában.
Már évtizedek óta sok tudós a depresszió olyan elméletét részesíti előnyben, amely a szerotonin nevű jelátvivő vegyi anyag rendellenesen alacsony szintjének hatását hangsúlyozza. Dr. Picciotto csoportjának új kutatása a figyelmet egy másik jelátvivő vegyi anyagra, vagy neurotranszmitterre, az acetilkolinra irányítja.
Depressziós emberek milliói szednek antidepresszáns gyógyszereket, az úgynevezett SSRI-ket – a szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók rövidítése. A Prozac®, Paxil®, Celexa®, Zoloft® és más SSRI gyógyszerek úgy hatnak, hogy megakadályozzák az üzenetet hordozó szerotonin molekulák gyors visszaszívódását az idegsejtekből. Azáltal, hogy a szerotonin hosszabb ideig lebeghet az idegsejtek közötti apró terekben, az úgynevezett szinapszisokban, a tudósok elmélete szerint az SSRI gyógyszerek elősegítik a jelátvitelt azáltal, hogy kompenzálják a kórosan alacsony szerotoninszintet.
Dr. Picciotto új kutatása, amely a Proceedings of the National Academy of Sciences februári számában jelent meg, az acetilkolin nevű neurotranszmitter szintjének ingadozására és az általa alkotott nagyobb kémiai jelátviteli rendszerre, az úgynevezett kolinerg rendszerre irányítja a figyelmet.
“A szerotonin kezelheti a problémát” – mondja Dr. Picciotto – “de az acetilkolin zavarai lehetnek a depresszió elsődleges okai. Ha a kiváltó okot tudjuk kezelni, talán jobb választ kapunk a betegtől.”
A csoportja kísérletei azt mutatják, hogy az agyban lévő acetilkolin abnormálisan magas szintje egerekben depressziót és szorongásos tüneteket okozhat. A nem depressziós egerek – és az emberek – agyában egy acetil-kolinészteráz (AChE) nevű enzim termelődik, amely csökkenti az acetilkolin szintjét. A kutatócsoport kimutatta, hogy amikor a depressziós egerek Prozac®-ot kaptak, az AChE szintje megemelkedett, és így az acetilkolin abnormálisan magas szintje ellenőrzés alá került. Ez új dimenziót ad annak megértéséhez, hogy az SSRI antidepresszánsok hogyan és miért képesek enyhíteni a depressziót.
Mégis sok depressziós embernek nem jelent terápiás hasznot a Prozac® vagy más SSRI gyógyszerek. Dr. Picciotto kutatásai szerint ennek az lehet az oka, hogy a probléma gyökere végül is nem az alacsony szerotoninszint, hanem a magas acetilkolinszint. Kísérletileg blokkolva azokat a receptoroknak nevezett “kapukat”, ahol az acetilkolin molekulák “dokkolnak” az agy idegsejtjeivel, a kutatócsoport képes volt egerek depresszióját visszafordítani.
Más kísérletekben a Yale kutatócsoport kimutatta, hogy az acetilkolin jelátvitel megszakítása a hippokampusz nevű agyi területen – amely fontos a memóriában és a hangulatban – egereknél depressziót és szorongást okoz.
Míg a szerotonin és az acetilkolin jelzőrendszerek közötti kapcsolat még nem teljesen tisztázott, ez az új kutatás új lehetőséget nyit a depresszió okának, és nem csak a tüneteinek kezelésére. Azzal az új hipotézissel, hogy a depressziót nem a szerotonin, hanem az acetilkolin megzavarása indítja el, további kutatásokat lehet végezni annak megállapítására, hogy a szerotonin helyett az acetilkolinra ható gyógyszerek hatékonyabbak-e a depresszió kezelésében.
Marina Picciotto, Ph.D.
Charles B. G. Murphy pszichiátriaprofesszor,
a neurobiológia és farmakológia professzora,
a pszichiátria alapkutatási tanszékének asszisztense,
Yale Egyetem;
1996 NARSAD Young Investigator Grantee,
2004 NARSAD Independent Investigator Grantee
.
Vélemény, hozzászólás?