1.Bevezetés
A hematokrit (Hct) és a hemoglobin (Hb) aránya régóta általánosan elfogadott 2,941, és a napi klinikai gyakorlatban leegyszerűsítve 3,0-nak tekintik. Ez a szám a normális vörösvérsejtmorfológiával (RBC) rendelkező emberek esetében alkalmazható. Az alfa-talasszémiák esetében a betegeknek mindig mikrocitikus, hipokróm, anizopoikilocitikus vörösvérsejtjeik vannak, és az átlagos Hct-Hb arányuk újonnan 3,5+0,2 (3,25 és 4,12 közötti tartomány), ami teljesen eltér a normál kontroll 3,02+0,08 (2,86-3,17 közötti tartomány) értékétől. Az alfa-talasszémiás betegek magas Hct/Hb-arányának oka feltehetően az RBC-ik egységes túlhidratáltságának hatása, míg a béta-talasszémiás / Hb E-betegségben szenvedő betegek RBC-je heterogén hidratáltságú.
Az alfa-tahasszémiák diagnózisa, amely magában foglalja a H, Hb H -Constant-Spring (CS), HbAEBart, HbAEBart-CS, HbEFBart és HbEFBart-CS betegségeket, többnyire a Hb H és/vagy Hb Bart sávok megtalálásától függően történik, Hb CS vagy Hb E-vel vagy anélkül a különböző Hb analitikai módszerekből, amelyek elvégzése néhány órát vagy napot vehet igénybe. Ha a magas Hct/Hb-arány számadatát fel lehet használni az alfa-thalasszémiák és más thalasszémiák és/vagy hemoglobinopátiák pontos megkülönböztetésére, akkor a klinikusok számára kényelmesebb és gyorsabb lesz a betegek kezelésének megtervezése. E vizsgálat célja a Hct/Hb-arány érvényességének ellenőrzése 3,25 vagy annál magasabb vágási ponton az alfa-talasszémiák, azaz a Hb H, H-CS, HbAEBart, HbAEBart-CS, HbEFBart és HbEFBart-CS betegségek diagnosztizálására klinikailag és/vagy hematológiailag gyanús thalasszémiában szenvedő betegeknél.
2. Betegek és módszer
Ebbe a keresztmetszeti vizsgálatba azokat a 20 éves vagy idősebb betegeket vontuk be, akik a Maharat Nakhon Ratchasima Kórház orvosi osztályának hematológiai klinikáján jártak thalassaemia klinikai vagy hematológiai gyanújával, ill, krónikus hemolitikus vérszegénység, hepatosplenomegália, thalassémiás fácies, alacsony MCV, alacsony MCH vagy a perifériás vérkenetben a mikrocitikus hipokróm anizopoikilocitotikus vörösvértestek morfológiája. Minden betegnél rutinszerűen megvizsgálták a CBC-t automatizált hematológiai analizátorral (Sysmex, XT 1800i®) és a Hb-elemzést HPLC-módszerrel (Bio-Rad műszer). A Hb-analízis eredményeit, amelyeket a jól képzett orvostechnológus és a hematológus értelmezett, arany standardként használták. Az alfa-thalasszémiák közé tartoztak: Hb H, Hb H-CS, HbAEBart, HbAEBart-CS, HbEFBart és HbEFBart-CS betegségek.
A Hct/Hb arány értékét a Hbanalízis napján végzett CBC-ből számították ki. A 3,25 vagy annál nagyobb arányt használták határértékként az alfa-thalasszémiák pozitív értékének megállapításához.
Azokat a betegeket, akiknek egyidejűleg krónikus máj- vagy vesebetegségük, terhességük vagy 3 hónapnál rövidebb ideig tartó korábbi transzfúziójuk volt, kizárták. A vizsgálatot a Maharat Nakhon Ratchasima kórház etikai bizottsága hagyta jóvá.
3.Eredmények
300 olyan beteg volt, akiknél fennállt a thalassemia klinikai vagy hematológiai gyanúja. Életkoruk 20 és 81 év között volt, átlagosan 38,5 + 15,6 év. A férfiak és nők aránya 125 és 175 között volt, a Hb-koncentráció, a Hct, az MCV és az MCH átlaga 8,0 + 2,7 g%, 25,9 + 8,2%, 64,7 + 8,9 fl és 20,0 + 1,8 pg volt. A 300 betegből 130 alfa-talasszémiás és 170 nem alfa-talasszémiás volt, amely 101 béta-talasszémiás/hemoglobin E betegségben szenvedő és 69 hemoglobin E betegségben szenvedő betegből állt. Az összesített átlagos Hct/Hb arány 3,260 + 0,368 volt. A 3,25-ös vagy annál nagyobb Hct/Hb-arányt a 130 alfa-talasszémiásból 126-nál, a nem alfa-talasszémiás csoportban 15-nél találták; mind a 15 a béta-talasszémia /Hb E betegségben, a Hb E betegségben szenvedő csoportban egy sem. Negatívnak találták 4 alfa-talasszémiás betegnél, és 155 nem-alfa-talasszémiás betegnél; 86 béta-talasszémiás/Hb E betegségben és 69 Hb E betegségben.
A 69 Hb E-betegségben szenvedő beteg átlagos Hct/Hb-aránya 2,87+0,14 volt, továbbá senkinél nem volt 3,25 közeli arány vagy nukleált vörösvértest (NRBC).
1. táblázat
Az érzékenység, a specificitás, a pozitív prediktív érték (PPV), a negatív prediktív érték (NPV), a pozitív valószínűségi arány (PLR) és a negatív valószínűségi arány (NLR) számítása 96 volt.9% (95%-os konfidenciaintervallum vagy CI: 92,3-99,1), 91,2% (95% CI: 85,9-95,0), 89,4% (95% CI: 83,1-93,9), 97,5% (95% CI: 93,7-99,3), 11,0 (95% CI: 6,8-17,8) és 0,03 (95% CI: 0,01-0,09).
A pozitív teszteredményt mutató 126 alfa-tahassziás beteg közül 5-nél volt nukleált vörösvértest (NRBC), 1 és 320 sejt között, medián 6 sejt/100 WBC a perifériás vérben, míg a negatív teszteredményt mutató 4 alfa-tahassziás beteg közül egyiknél sem volt NRBC.
2. táblázat
Béta-tahassziás/Hb E betegekről, mind a 15 pozitív teszteredményű esetben volt NRBC, 2 és 480 között, medián 132.5 sejt/100 WBC, míg 86 béta-talasszémiás/Hb E-s beteg közül 14 esetben (16,3%) negatív teszteredménnyel (16,3%) volt NRBC, 3 és 248 sejt között, medián 51,0/100 WBC. Az előbbieknél sokkal több NRBC volt, mint az utóbbiaknál, statisztikai szignifikanciával (p-érték
Ha minden csoportból kizártuk az NRBC-vel rendelkező betegeket, akkor új kontingenciatáblázatot kaptunk. A 3,25 vagy annál nagyobb Hct/Hb-arány szenzitivitását, specificitását, PPV-jét és NPV-jét az alfa-thalasszémiák diagnózisára újból ki lehetett számítani, miután a bármely csoportból kizárták az NRBC-vel rendelkező betegeket a következőképpen: 96,8%, 100%, 100%, 100% és 97,2%.
4. Megbeszélés
A 3,25 vagy annál nagyobb Hct/Hb arány többnyire magas érzékenységgel, specificitással, PPV-vel és NPV-vel képes megkülönböztetni az alfa-thalassemiás betegeket a béta-thalassemia/ Hb E és Hb E betegségektől. Valószínűleg azért, mert az alfa-talasszémiás RBC-k egyenletesen kevésbé sűrűek, mint a normálisak, míg a béta-talasszémiás RBC-k széles sűrűségű eloszlásúak. Az alfa-talasszémiás RBC-k kisebb sűrűsége okozhatja a tévesen magas Hct3-értéket és a csökkent Hb-szintet a béta-talasszémiás RBC-k csökkent és emelkedett Hb-szintjéhez képest.
A pozitív teszteredménnyel rendelkező 15 béta-talasszémiás/Hb E beteg mindegyikénél van NRBC (100%) a periférián, és a pozitív NRBC aránya jelentősen gyakoribb, mint a negatív teszteredménnyel rendelkező béta-talasszémiás/Hb E csoport 16,3%-ánál. Ha minden csoportból kizárjuk a pozitív NRBC-vel rendelkező betegeket, az érzékenység, a specificitás, a PPV és az NPV 96,9 %, 91,2 %, 89,4 % és 97,5 % helyett 96,8 %, 100 %, 100 % és 97,2 % lesz. Ez azzal magyarázható, hogy a béta-talasszémia/Hb E betegeknél gyakrabban előforduló számos NRBC tévesen magas Hct értéket okozhat, amelyet az automatizált hematológiai analizátor határoz meg, ami magas Hct/Hb arányt eredményez néhány béta-talasszémia/Hb E betegségben szenvedő betegnél.
Az alfa-talasszémia-1 vonások Hct/Hb arányának kiszámításakor ez szintén magas, férfiaknál 3,317, nőknél 3,3246 . Ha ez egybeesik a béta-talasszémia/Hb E-vel, akkor ebben a csoportban is ez okozhatja a magas Hct /Hb arányt. Ez lehet a hátterében annak, hogy a béta-talasszémia/Hb E betegek néhány esete miért mutat tévesen pozitív teszteredményt. Az alfa-talasszémia-1 hetrozygozitás szerepét a béta-talasszémia/Hb E eseteiben ebből a szempontból a további vizsgálatokban kell tisztázni. 130 esetből négy esetben (3,0%) az alfa-talasszémiásoknak eddig megfelelő magyarázat nélkül negatív a teszteredményük.
5. Összegzés
A Hct/Hb-arány 3.25 vagy annál nagyobb érték erősen diagnosztikus erővel rendelkezik az alfa-thalassaemiáknak a béta-thalassaemia/Hb E és a Hb E betegségektől való megkülönböztetésében a thalassaemia gyanús esetekben 96,9%, 91,2%, 89,4%, 97,5%, 11,0 és 0,03 érzékenység, specificitás, pozitív prediktív érték, negatív prediktív érték, pozitív valószínűségi arány és negatív valószínűségi arány mellett.
- Weatherall MS, Sherry KM. A Spuncrit™ infravörös analizátor értékelése a hematokrit mérésére. Clin Lab Haem 1997; 19: 183-86.
- Insiripong S, Supattarobol T, Jetsrisuparb A. A hematokrit/hemoglobin arányok összehasonlítása alfa-thalasszémiás, krónikus vesebetegségben szenvedő és normál alanyoknál. Southeast Asian J Trop Med Public Health 2013; 44: 707-11.
- Schrier SL, Rachmilewitz E, Mohandas N. Cellular and membrane properties of alpha and beta thalassemic erythrocytes are different: implication for differences in clinical manifestations. Blood 1989; 74: 2194-202.
- Bunyaratvej A, Fucharoen S, Greenbaum A, Mohandas N. Hydration of red cells in alpha and beta thalassemias differs. Hasznos megközelítés e vörösvérsejt-fenotípusok megkülönböztetésére. Am J ClinPathol 1994; 102: 217-22.
- Thomas L. Hematokrit (HCT). In: Thomas L, ed. Klinikai laboratóriumi diagnosztika, a klinikai laboratóriumi eredmények használata és értékelése. Frankfurt/Main: TH-Books-Verl.-Ges, 1998: 479-82.
- Pornpatkul M, Wasi P, Na-Nakorn S. Hematologic parameters in obligatory alpha-thalassemia. J Med Assoc Thai 1969; 52: 801-11.
Vélemény, hozzászólás?