1

A Nature folyóiratban megjelent új tanulmányban a Dana-Farber Cancer Institute tudósai arról számolnak be, hogy egy olyan vegyület, amely képes megfordítani a veleszületett immunrendszer sejtjeinek hűségét – a daganat támogatóiból a daganat ellenfeleivé változtatva őket – egerekben az emlődaganatok zsugorodását és a távoli áttétek visszahúzódását okozta. Kemoterápiával vagy más immunterápiával kombinálva az új vegyület jelentősen meghosszabbította a tumor remissziójának időtartamát.

A szerzők szerint az eredmények arra utalnak, hogy az immunrendszer teljes repertoárját be lehet vetni a rák ellen emberekben.

“A rák immunterápiájának legtöbb jelenlegi formája úgy befolyásolja a T-sejtek – az adaptív immunrendszer részét képező fehérvérsejtek – viselkedését, hogy “megtanítja” őket a daganatsejtek megtámadására, vagy eltávolítja az ilyen támadás akadályait” – mondta a tanulmány vezető szerzője, Jennifer Guerriero, PhD, a Dana-Farber munkatársa. “Ez a stratégia számos ráktípus ellen hatásosnak bizonyult, de általában csak a betegeknek egy részhalmaza részesül belőle. Meg akartuk nézni, hogy az immunrendszer mindkét ágának hasznosítása jobb eredményeket hozhat-e.”

Az új tanulmány célpontjai a tumorhoz kapcsolódó makrofágok (TAM-ok) néven ismert veleszületett immunrendszer sejtjei voltak. Ezek gyakran mélyen beágyazódva találhatók a daganatokban, de bár az immunrendszer részei – a szervezet védekezése a betegségekkel szemben -, gyakran elősegítik a daganat növekedését. Ezzel a daganat által adott jelzésekre reagálnak.

A makrofágok szerepe – legyen az védő vagy romboló – a környezetükből érkező jelektől függ. A sebgyógyulás során például a makrofágok vezénylik az immunrendszer azon elemeit, amelyek eltakarítják a sérült szövetet és helyreállítják az érintett területet. A daganatos makrofágoknak sikerül e támogató funkciók egy részét saját céljaikra eltéríteniük. Nem véletlenül nevezik a rákot néha nem gyógyuló sebnek.

A Dana-Farber tudósai és munkatársaik korábbi kutatásaikban kimutatták, hogy egy TMP195 nevű vegyület képes a TAM-okat a daganat növekedését segítő helyett a daganat elleni támadás megszervezésére átállítani. A szelektív, első osztályú, IIa osztályú HDAC-gátló, a TMP195 a TAM-okon belüli génaktivitás megváltoztatásával kapcsolja át a makrofágválaszt.

A mostani vizsgálatban a TMP195 jelentősen csökkentette a daganat növekedési ütemét emlődaganattal rendelkező egerekben, állapították meg a kutatók. Ezután a TMP195-öt különböző kemoterápiás kezelésekkel és a T-sejt ellenőrzőpont-blokádként ismert immunterápia egy formájával kombinálták. Mindkét esetben a kombinációk az emlőrák hosszabb ideig tartó remisszióját eredményezték, mint a TMP195 önmagában.

“Az átalakulás után a makrofágok a daganat elleni immunrendszeri támadás karmesterei” – mondta Anthony Letai, MD, PhD, a Dana-Farber munkatársa, a tanulmány társszerzője Michael A. Nolan, PhD, a GlaxoSmithKline munkatársával. “Eredményeink azt mutatják, hogy a IIa osztályú HDAC-gátlók hatékony módja lehetnek a makrofágok daganatellenes potenciáljának hasznosításának a rákterápiában.”

“A rákkezelés jövője valószínűleg olyan terápiák kombinációit foglalja magában, amelyek az immunrendszer veleszületett és adaptív ágára egyaránt hatnak, valamint olyan terápiákat, mint a kemoterápia, sugárkezelés vagy célzott terápia, amelyek magukra a rákos sejtekre hatnak” – folytatta. “A veleszületett immunrendszer bevonásának képessége izgalmas új frontot jelent a rákterápiában.”