Amarin napi 4 g halolajtabletta, amelyet először évekkel ezelőtt a trigliceridek kezelésére engedélyeztek, decemberben megkapta az FDA engedélyét a szív- és érrendszeri kockázat csökkentésére szolgáló kiegészítő terápiaként.

Az AHA tudományos tanácsadást tett közzé, amely szerint a vényköteles omega-3 halolaj-kiegészítők megelőzhetik a szívbetegség okozta halálozást azoknál, akik szívrohamot szenvedtek, illetve megvédhetik a szívelégtelenségben szenvedőket a kórházi kezeléstől vagy a haláltól. Általános lakossági ajánlást azonban nem fogalmaztak meg.

A REDUCE-IT és a STRENGTH által vizsgált omega-3 zsírsavkészítmények nem azonosak. A Vascepa csak tisztított eikozapentaénsav (EPA), míg a STRENGTH vizsgálatban EPA-t és dokozahexaénsavat (DHA) egyaránt tartalmazó terápiát alkalmaztak. A kutatók többször megjegyezték ezt a különbséget.

Amikor a REDUCE-IT megdöbbentette a tudományos közösséget, kérdések merültek fel az ásványolaj placebo hatásával kapcsolatban. Egyesek a biomarker-szintek változását figyelték meg a placebocsoportban, és feltették a kérdést, hogy a placebo nem okoz-e szívre gyakorolt hatást, ami a Vascepa hatását jelentősebbnek mutatná.

A STRENGTH vezető szerzője, Dr. A. Michael Lincoff, a Cleveland Klinika munkatársa szerint a vizsgálatban kukoricaolaj placebót használtak, hogy elkerüljék a “negatív kontroll” lehetőségét, ami az ásványolaj esetében előfordulhat. A vizsgálatba 22 országban több mint 13 000 beteget vontak be, de hat év után 2020 januárjában leállították, amikor az eredmények azt mutatták, hogy a karbonsavnak valószínűleg nem volt előnye. (A vizsgálatot az AstraZeneca finanszírozta.)

Lincoff szerint a karbonsavból nem származott előny annak ellenére, hogy a plazma EPA-szintje 269%-kal emelkedett. Figyelemre méltó, hogy a kukoricaolaj placebo nem emelte a koleszterin, az ApoB vagy a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje szintjét. Ez, jegyezték meg a szerzők, arra utal, “hogy valóban semleges összehasonlító anyag volt.”

“Úgy gondoljuk, hogy a halolaj előnye és kockázata közötti kérdések megválaszolatlanok maradnak, hacsak egy másik, semleges placebót, például kukoricaolajat használó vizsgálat nem képes véglegesen kimutatni az omega-3 zsírsavakat tartalmazó gyógyszerek kardiovaszkuláris előnyeit” – mondta Lincoff.

A fő vizsgálatvezető, Dr. Are A. Kalstad, a norvégiai Oslói Egyetemi Kórház Klinikai Kutatóközpontjának vezetője szerint a végeredmény ugyanaz volt az ONEMI-ben. Ez a vizsgálat azt vizsgálta, hogy az omega-3 zsírsavak mennyire alkalmasak a jövőbeli események megelőzésére 70 év feletti, szívinfarktuson átesett betegeknél.

“Az a tény, hogy ebben a csoportban semmilyen jelét nem találták az omega-3 zsírsavak hatásának, más közelmúltbeli semleges vizsgálatok eredményeivel együtt arra utal, hogy az omega-3 étrend-kiegészítők hatástalanok a szív- és érrendszeri megelőzésben” – mondta Kalstad.

Deepak L. Bhatt, MD, a REDUCE-IT vezető kutatója és a Harvard Medical School professzora Twitter-fiókját arra használta, hogy követőit a kísérletről szóló friss kiegészítésre irányítsa, beleértve egy cikket, amely az ásványi olaj kérdését vizsgálta. Egy interjúban megjegyezte, hogy az FDA jóváhagyta az ásványolaj használatát, és amikor megkérdezték tőle, hogy a STRENGTH eredményei valójában érv-e a kizárólag EPA-tartalmú terápia mellett, így válaszolt: “Ez a legkézenfekvőbb és leglogikusabb következtetés.”

“Nem volt következetes bizonyíték arra, hogy az ásványi olaj a REDUCE-IT vagy Effect of Vascepa on Progression of Coronary Atherosclerosis in Patients With Elevated Triglycerides on Statin Therapy (EVAPORATE) vizsgálatokban használt mennyiségben befolyásolja az alapvető tápanyagok vagy gyógyszerek, köztük a sztatinok felszívódását” – írta Bhatt és szerzőtársai az Európai Kardiológiai Társaság által kiadott European Heart Journalban.

“Ezeket az eredményeket ezután a REDUCE-IT nyilvánosan elérhető adataival együtt vették figyelembe. A rendelkezésre álló bizonyítékok alapján úgy tűnik, hogy az ásványi olaj nem befolyásolja a gyógyszerek felszívódását vagy hatékonyságát, illetve a kapcsolódó klinikai eredményeket, és ezért nem befolyásolja érdemben a vizsgálati következtetéseket, ha placebóként alkalmazzák a klinikai vizsgálatokban használt mennyiségben.”

A STRENGTH eredményeit közlő JAMA a Vascepa és a kukoricaolaj összehasonlító vizsgálatát kérte a kérdés eldöntésére. A tanulmányt kísérő vezércikkben a JAMA helyettes szerkesztője, Dr. Gregory Curfman a következőket írta: “A jelenlegi bizonytalan tudásszint mellett sem a betegek, sem az orvosok nem lehetnek biztosak abban, hogy az omega-3 zsírsavaknak bármilyen egészségügyi előnyük van, mégis 2019-ben az omega-3 zsírsavak globális piaca elérte a 4,1 milliárd dollárt, és 2025-re várhatóan megduplázódik.

“A STRENGTH és a REDUCE-IT közötti ellentmondás feloldása érdekében az FDA-nak elő kellene írnia a nagy dózisú icosapent etil vs. kukoricaolaj forgalomba hozatal utáni klinikai vizsgálatot a szív- és érrendszeri események kockázatának kitett betegeknél. Ez egy kritikus következő lépés ahhoz, hogy további fényt derítsünk erre a zavarba ejtő klinikai problémára és kutatási kérdésre.”

Az omega-3-zsírsavak értékesek? Bizonyos, nagyon magas koleszterinszintű betegek esetében igen, mondta Lincoff. De nem javasolta, hogy az orvosok hagyják abba a gyógyszer szedését azoknál a betegeknél, akik most is szedik.

“Nehéz azt mondani, hogy ‘vegyék le a betegeiket a Vascepa-ról’, mert van egy vizsgálat” – mondta Lincoff. “De jelenleg magas a küszöböm ahhoz, hogy a betegeket elkezdjem szedni.”