Východiska: Srpkovitá buněčná nemoc (SCD) označuje skupinu dědičných hemolytických poruch způsobených strukturálně abnormálními variantami hemoglobinu, jejichž výsledkem jsou srpkovité červené krvinky (RBC), které jsou pro toto onemocnění charakteristické. U pacientů s SCD dochází k nadměrné expresi adhezivních molekul, jako je P-selektin, které vážou srpkovité RBC na endotelové buňky; to přispívá k hemolytické anémii a vazo-okluzivním krizím (VOC), které jsou spojeny se silnou akutní a chronickou bolestí.

U pacientů se srpkovitou anémií se často vyskytují komplikace související s onemocněním, které postihují různorodé orgány; předpokládá se, že jsou způsobeny systémovým dopadem chronicky zaníceného cévního řečiště, probíhající hemolýzou a ischemickým poškozením v důsledku vazo-okluzivních příhod. Mnohé z těchto komplikací souvisejících s SCD jsou spojeny s významnou morbiditou a špatnou kvalitou života. Vztah mezi četností VOC a výskytem těchto komplikací se stále posuzuje. Cílem této studie bylo posoudit vztah mezi počtem VOK prodělaných v předchozím roce a výskytem komplikací s využitím reálných údajů z Velké Británie, konkrétně z databáze Hospital Episode Statistics (HES).

CÍL: Zkoumat vztah mezi počtem VOK hlášených v předchozích 12 měsících a výskytem komplikací souvisejících s SCD s využitím přístupu smíšeného modelování.

METODY: Byli identifikováni všichni pacienti s hlášenou diagnózou SCD v letech 2008-2017 v databázi HES společnosti NHS England. Pomocí kódů diagnóz ICD-10 byly vyhodnoceny podrobné údaje o sledování počtu případů vazookluzivní krize a výskytu komplikací. Za předpokladu, že nedošlo k žádnému neměřenému zmatení, byl kauzální účinek VOK, rozdělených do 3 skupin (0, 1-2, 3+), odhadnut pomocí marginálních strukturálních modelů (MSM) pro komplikace hlášené v souboru dat. Pro získání inverzních vah pravděpodobnosti léčby a cenzorování (IPTW a IPCW) byla pravděpodobnost zařazení do každé kategorie VOC odhadnuta pomocí multinomického logistického modelu a následně byla pravděpodobnost cenzorování odhadnuta pomocí binárního logistického modelu. Oba modely byly upraveny s ohledem na věk, pohlaví, etnickou příslušnost a výskyt 20 nejčastějších komplikací a komorbidit SCD v souboru dat v předchozích 12 měsících. K aproximaci Coxova modelu IPW-MSM byly použity sdružené logistické regrese. E-hodnoty byly použity k posouzení minimální síly asociace, kterou by musel mít neměřený matoucí faktor s expozicí (VOC) i výsledkem, aby plně vysvětlil pozorovaný vztah. Nejistota ve velikosti E-hodnoty potřebné k vysvětlení pozorovaných asociací byla zkoumána výpočtem hodnot pro bodový odhad i dolní hranici intervalu spolehlivosti.

Výsledky: Pro tuto analýzu bylo v databázi HES identifikováno celkem 15 076 pacientů s diagnózou SCD. Medián věku pacientů byl 30 let a poměr žen a mužů byl 1,7:1. U pacientů ve Spojeném království se vyskytla široká škála komplikací souvisejících s SCD, jak je uvedeno v tabulce 1. Míra výskytu některých komplikací byla pozorována méně často, než se očekávalo, zejména vředů na nohou, plicní hypertenze, osteomyelitidy, priapizmu a akutního poškození ledvin, které byly hlášeny v <5 % (tabulka 1). Poměr rizika spojený s výskytem 3+ VOC oproti 0 VOC v předchozím roce byl vypočten pro všechny zjištěné komplikace, což vedlo k HR ≥5, pro: priapizmus, osteomyelitidu a akutní hrudní syndrom; HR ≥2 až <5 pro: žlučové kameny, avaskulární nekrózu, sepsi, kardiomegalii, plicní hypertenzi, komplikace CNS, bércové vředy, celulitidu, hyposplenismus, jaterní komplikace a akutní poškození ledvin.

E-hodnoty (tabulka 1) naznačují, že většina výsledků je odolná vůči značnému neměřenému zmatení, ačkoli velké intervaly spolehlivosti vedly u některých výsledků k malým dolním hranicím E-hodnot (např. bércové vředy: 3,62 dolní hranice: 1,00). Velké hodnoty E- (>= 3 na základě podobného výzkumu v SCD) naznačují, že výsledky jsou odolné vůči značnému neměřenému zmatení, zatímco malé hodnoty znamenají větší křehkost.

ZÁVĚRY: Tato analýza ukazuje, že vazookluzivní krize souvisejí s výskytem důležitých komplikací srpkovité anémie. Snížení ročního výskytu VOC může významně snížit probíhající orgánové poškození a morbiditu, ale může také zlepšit kvalitu života pacienta s ohledem na tyto stavy.

Zveřejnění

Bailey: Novartis: Zaměstnání. Abioye:Novartis: Zaměstnání. Morgan:HCD Economics: Zaměstnanost. Burke:HCD Economics: Zaměstnanost: Zaměstnanost. Disher:Cornerstone Research Group: Zaměstnanost. Brown:Cornerstone Research Group: Zaměstnanost. Bonner:Cornerstone Research Group: Zaměstnanost. Herquelot:HEVA: Zaměstnání. Lamarsalle:HEVA: Zaměstnání. Raguideau:HEVA: Zaměstnání.