Regulace aminokyseliny homocysteinu je závislá na příjmu kyseliny listové a dalších vitaminů skupiny B v potravě. Existují důkazy o zvýšené hladině homocysteinu v krvi u pacientů se schizofrenií, včetně pacientů s první epizodou psychózy (FEP), která je také spojena s většími negativními příznaky a horším fungováním.1-3 Kromě toho existují také důkazy o snížené hladině kyseliny listové v krvi u pacientů s FEP, která je spojena s většími negativními příznaky.4 Žádná předchozí studie nezkoumala účinnost vitaminů skupiny B u pacientů s FEP.

Allot a jeho kolegové5 zkoumali účinky suplementace kyseliny listové, vitaminu B6 a vitaminu B12 na symptomy a neurokognitivní výsledky u pacientů s FEP. Předpokládali, že u pacientů léčených suplementací vitaminy skupiny B dojde ke snížení hladiny homocysteinu v krvi a zlepšení psychiatrických symptomů a kognitivních funkcí. Zkoumali také potenciální zmírňující vliv výchozích hladin homocysteinu, genetických variant podílejících se na metabolismu kyseliny listové, pohlaví a diagnózy na tuto asociaci.

Autoři studie provedli paralelní, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii suplementace vitaminy skupiny B u pacientů s FEP v letech 2004-2006 v australském Melbourne. Do studie byli zařazeni pacienti ve věku 15 až 25 let, pokud splňovali kritéria pro psychotickou poruchu podle DSM-IV (afektivní i neafektivní psychózy). Vylučovací kritéria byla < 3 měsíce léčby nebo floridně psychotický projev; IQ < 80; anamnéza klinicky významného tělesného onemocnění; přecitlivělost na kyselinu listovou; neléčený nedostatek vitaminu B12 nebo perniciózní anémie, talasemie major nebo srpkovitá anémie; již užívající multivitaminové doplňky a ženy, které byly těhotné nebo kojily.

Účastníci byli randomizováni k užívání buď jedné vitamínové tablety denně (5 mg kyseliny listové, 0,4 mg vitamínu B12 nebo 50 mg vitamínu B6), nebo placeba po dobu 12 týdnů. Účastníci nadále dostávali antipsychotika a další léky, stejně jako case management. Příznaky byly hodnoceny pomocí Škály pozitivního a negativního syndromu (PANSS) a Stručné psychiatrické hodnotící škály. Neurokognitivní baterie zahrnovala úlohy z počítačové testové baterie CogState a další úlohy na papíře a tužce. Při vstupním a následném vyšetření byla rovněž odebrána krev na stanovení hladiny homocysteinu, folátů, vitaminu B12 a genetických variant podílejících se na metabolismu kyseliny listové. Dodržování léčby bylo měřeno pomocí elektronických kapslí na tablety. Údaje byly analyzovány pomocí metody intent-to-treat. Primárním výstupem byla změna od výchozího stavu do 12. týdne v celkovém skóre PANSS a složeném neurokognitivním skóre pomocí GLM analýzy.

Randomizováno bylo celkem 120 účastníků, z nichž 20 po randomizaci nebo po výchozím hodnocení vypadlo. Ze zbývajících 100 účastníků bylo 52 randomizováno k vitamínům skupiny B a 48 k placebu. Mezi skupinami účastníků nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v základních demografických nebo klinických charakteristikách. Adherence k léčbě byla v obou skupinách přibližně 65 %. Došlo k významnému poklesu hladiny homocysteinu v krvi a zvýšení hladiny červených krvinek a sérového folátu ve skupině s vitaminy skupiny B, nikoli však ve skupině s placebem.

Naproti tomu nebyl mezi skupinami subjektů zjištěn žádný významný rozdíl, pokud jde o zlepšení celkového skóre PANSS a složeného skóre neurokognice v průběhu 12 týdnů. Pokud jde o neurokognitivní doménu pozornost/bdělost, byl mezi skupinami významný rozdíl, se stabilitou ve skupině s vitaminy B a poklesem výkonu ve skupině s placebem. V případě výchozího homocysteinu, genetických polymorfismů, pohlaví nebo diagnózy nebyly u primárních výsledných ukazatelů zjištěny žádné významné interakce s léčebnou skupinou. Nežádoucí účinky byly v celém vzorku nízké.

Autoři provedli první studii suplementace vitaminy skupiny B u pacientů s FEP. Došli k závěru, že ačkoli vitaminy skupiny B významně snížily hladinu homocysteinu v krvi a zvýšily hladinu folátů v krvi, nebyl zjištěn žádný přínos oproti placebu, pokud jde o celkovou psychopatologii nebo globální kognici, ačkoli existovaly určité důkazy o zachování pozornosti/bdělosti. Vitamíny skupiny B byly dobře snášeny s minimem vedlejších účinků. Autoři poznamenali, že k negativním výsledkům mohla přispět diagnostická heterogenita, nestandardizovaná psychotropní medikace, relativně nižší úroveň psychopatologie a dávkování vitaminů B.

Závěr

Tato studie neposkytla žádný důkaz o celkovém přínosu vitaminů B na psychopatologii nebo neurokognici u FEP, s výjimkou potenciálního přínosu pro pozornost/bdělost. Autoři dospěli k závěru, že je nutný další výzkum k potvrzení faktorů, které zmírňují účinky léčby snižující hladinu homocysteinu u FEP, směrem k biomarkerově stratifikovaným přístupům a personalizované medicíně pro pacienty

1. Applebaum J, Shimon H, Sela BA, et al. Hladiny homocysteinu u nově přijatých pacientů se schizofrenií. J Psychiatr Res. 2004;38 413-416.

2. Petronijevic ND, Radonjic NV, Ivkovic MD, et al. Plasma homocysteine levels in young male patients in the exacerbation and remission phase of schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 1921-1926.

3. Di Lorenzo R, Amoretti A, Baldini S, et al. Hladiny homocysteinu u pacientů se schizofrenií nově přijatých na akutní psychiatrické oddělení. Acta Neuropsychiatr. 2015; 27: 336-344.

4. Firth J, Carney R, Stubbs B, et al. Nutritional deficiencies and clinical correlates in first-episode psychosis: Systematický přehled a metaanalýza. Schizophr Bull. 2018;44:1275–1292.

5. Allott K, McGorry PD, Yuen HP, et al. The Vitamins in Psychosis Study (Studie vitamínů v psychóze): A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of the Effects of Vitamins B12, B6, and Folic Acid on Symptoms and Neurocognition in First-Episode Psychosis. Biol Psychiatry. 2019 Jan .