Všechny aminokyseliny podléhají změnám náboje za různých fyziologických podmínek, jejichž běžným příkladem je pH. Obecně lze říci, že za kyselých podmínek dochází u všech aminokyselin k protonizaci jak aminokyselinových, tak karboxylových zbytků a postranních řetězců, čímž vzniká kladný náboj různé síly v závislosti na dané aminokyselině. Se zvyšujícím se pH se aminokyseliny deprotonují různou rychlostí (rychlost je určena publikovanými disociačními konstantami kyselin, Ka; -log(Ka)=pKa, hodnoty pKa se používají častěji, protože jsou kompatibilní se stupnicí pH)

Zejména histidin má bazický postranní řetězec. Ačkoli to může znít neintuitivně, znamená to, že může stabilizovat kladný náboj prostřednictvím rezonance při pH nižším, než je jejich pKa. Stručně řečeno, histidin si zachovává svůj kladný náboj až do pH systému>6. Nad tímto pH je histidin do určitého bodu neutrálně nabitý. Když se pH stane dostatečně zásaditým, aminokyselina se opět deprotonuje a stává se záporně nabitou. Více informací o tomto procesu naleznete v disociačních konstantách aminokyselin. Ve schématu je to poměrně jednoduché, slovy se to hůře popisuje. Doufám, že to pomohlo!