Potenciální příčinu deprese objevil příjemce grantu BBRFčtvrtek, 18. dubna 2013

Z časopisu The Quarterly, jaro 2013

Doktorka Marina Picciotto, která vede tým výzkumníků na Yaleově univerzitě, učinila vzrušující objev při hledání biologických příčin deprese a úzkosti. Jejich objev poukazuje na význam signálního systému v mozku, o němž se dříve nepředpokládalo, že by měl ústřední roli při vzniku deprese.

Po celá desetiletí mnoho vědců upřednostňovalo teorii deprese, která zdůrazňuje vliv abnormálně nízké hladiny chemické látky přenášející signály, zvané serotonin. Nový výzkum týmu doktora Picciotta přesouvá pozornost na jinou signální chemickou látku neboli neurotransmiter zvaný acetylcholin.

Miliony lidí trpících depresí užívají antidepresiva zvaná SSRI – zkratka pro selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu. Prozac®, Paxil®, Celexa®, Zoloft® a další léky SSRI působí tak, že zabraňují rychlému zpětnému vstřebávání molekul serotoninu přenášejících zprávy nervovými buňkami. Tím, že umožňují serotoninu vznášet se delší dobu v malých prostorách mezi nervovými buňkami, tzv. synapsích, vědci teoreticky předpokládají, že léky SSRI podporují signalizaci tím, že kompenzují abnormálně nízké hladiny serotoninu.

Dr. Picciotto ve svém novém výzkumu, který byl v únoru publikován v časopise Proceedings of the National Academy of Sciences, obrací pozornost k výkyvům hladin neurotransmiteru acetylcholinu a většímu chemickému signalizačnímu systému, jehož je součástí, zvanému cholinergní systém.

„Serotonin může léčit problém,“ říká Dr. Picciotto, „ale narušení acetylcholinu může být hlavní příčinou deprese. Pokud se nám podaří léčit prvotní příčinu, možná dosáhneme lepší reakce pacienta.“

Pokusy jejího týmu prokázaly, že abnormálně vysoká hladina acetylcholinu v mozku může u myší vyvolat příznaky deprese a úzkosti. V mozku nedepresivních myší – a lidí – se vytváří enzym zvaný acetylcholinesteráza (AChE), který hladinu acetylcholinu snižuje. Tým prokázal, že když byl depresivním myším podáván Prozac®, hladina AChE se zvýšila, a abnormálně vysoká hladina acetylcholinu se tak dostala pod kontrolu. To dodává nový rozměr k pochopení toho, jak a proč mohou antidepresiva SSRI zmírnit depresi.

Mnoho lidí s depresí však nemá z léku Prozac® ani z jiných léků SSRI terapeutický prospěch. Výzkum Dr. Picciotta naznačuje, že to může být proto, že základním problémem nakonec není nízká hladina serotoninu, ale spíše vysoká hladina acetylcholinu. Experimentálním zablokováním „přístavů“, tzv. receptorů, kde se molekuly acetylcholinu „připojují“ k nervovým buňkám v mozku, se týmu podařilo zvrátit depresi u myší.

V dalších experimentech tým z Yale ukázal, jak přerušení acetylcholinové signalizace v oblasti mozku zvané hipokampus – důležité pro paměť a náladu – podporuje depresi a úzkost u myší.

Ačkoli vztah mezi serotoninovým a acetylcholinovým signalizačním systémem není dosud zcela jasný, tento nový výzkum otevírá novou možnost léčit příčinu deprese, a nikoli pouze její příznaky. Díky nové hypotéze, že je to narušení acetylcholinu, a ne serotoninu, co uvádí depresi do pohybu, mohou být provedeny další výzkumné studie s cílem zjistit, zda jsou při léčbě deprese účinnější léky, které se zaměřují spíše na acetylcholin než na serotonin.

Marina Picciotto, Ph.D.
Charles B. G. Murphy Professor of Psychiatry,
Professor of Neurobiology and Pharmacology,
Assistant Chair for Basic Science Research, Psychiatry,
Yale University;
1996 NARSAD Young Investigator Grantee,
2004 NARSAD Independent Investigator Grantee

.