1.Úvod

Poměr hematokritu (Hct) a hemoglobinu (Hb) je již dlouhou dobu obecně přijímán jako 2,941 a v každodenní klinické praxi je zjednodušeně udáván jako 3,0. Tento údaj lze použít u osob, které mají normální morfologii červených krvinek (RBC). V případě alfa-talasemií mají pacienti vždy mikrocytární, hypochromní, anizopoikilocytární RBC a jejich průměrný poměr Hct k Hb je nově zjištěn 3,5+0,2 (rozmezí 3,25 od 4,12), což je zcela odlišné od 3,02+0,08 (rozmezí 2,86 – 3,17) u normální kontroly. Předpokládá se, že příčinou vysokého poměru Hct/Hb u pacientů s alfa-talasemií je vliv rovnoměrné nadměrné hydratace jejich RBC, zatímco RBC pacientů s beta-talasemií / nemocí Hb E mají heterogenní hydrataci.
Diagnóza alfa-talasemií, která zahrnuje onemocnění H, Hb H -Constant-Spring (CS), HbAEBart, HbAEBart-CS, HbEFBart a HbEFBart-CS, se většinou stanovuje v závislosti na nálezu pásů Hb H a/nebo Hb Bart s Hb CS nebo Hb E nebo bez nich z různých metod analýzy Hb, což může trvat několik hodin nebo dní. Pokud lze údaj o vysokém poměru Hct/Hb použít k přesnému rozlišení alfa-talasemií od jiných talasemií a/nebo hemoglobinopatií, bude pro lékaře pohodlnější a rychlejší plánovat léčbu pacientů. Cílem této studie je ověřit platnost poměru Hct/Hb při hraniční hodnotě 3,25 a více pro diagnostiku alfa-talasemií, tj. onemocnění Hb H, H-CS, HbAEBart, HbAEBart-CS, HbEFBart a HbEFBart-CS u pacientů s klinicky a/nebo hematologicky suspektní talasemií.

2. Pacienti a metoda

Do této průřezové studie byli zařazeni pacienti ve věku 20 let a starší, kteří navštěvovali hematologickou kliniku lékařského oddělení nemocnice Maharat Nakhon Ratchasima s klinickým nebo hematologickým podezřením na talasemii, tzn, chronická hemolytická anémie, hepatosplenomegalie, talasemie, nízká MCV, nízká MCH nebo mikrocytární hypochromní anizopoikilocytotická morfologie červených krvinek v nátěru periferní krve. U všech pacientů byl rutinně vyšetřen krevní obraz pomocí automatického hematologického analyzátoru (Sysmex, XT 1800i®) a analýza Hb metodou HPLC (přístroj Bio-Rad). Jako zlatý standard byly použity výsledky analýzy Hb, které byly interpretovány dobře vyškoleným lékařským technologem a hematologem. Mezi alfa-talasemie patřily: Hb H, Hb H-CS, HbAEBart, HbAEBart-CS, HbEFBart a HbEFBart-CS onemocnění.
Hodnota poměru Hct/Hb byla vypočtena z krevního obrazu provedeného ve stejný den, kdy byla provedena analýza Hban. Poměr 3,25nebo vyšší byl použit jako hraniční hodnota pro pozitivitu alfa-talasemií.
Vyloučeni byli pacienti, kteří měli souběžné chronické onemocnění jater nebo ledvin, těhotenství nebo předchozí transfuzi v době kratší než 3 měsíce. Studie byla schválena etickou komisí nemocnice Maharat Nakhon Ratchasima.

3. Výsledky

Do studie bylo zařazeno 300 pacientů s klinickým nebo hematologickým podezřením na talasemie. Jejich věk se pohyboval od 20 do 81 let, průměrně 38,5 + 15,6 let. Poměr mužů a žen byl 125 ku 175. Jejich průměrné hodnoty koncentrace Hb, Hct, MCV a MCH byly 8,0 + 2,7 g %, 25,9 + 8,2 %, 64,7 + 8,9 fl a 20,0 + 1,8 pg. Z 300 pacientů bylo 130 s alfa-talasemií a 170 s ne-alfa-talasemií, které tvořilo 101 pacientů s beta-talasemií/nemocí hemoglobinu E a 69 pacientů s nemocí hemoglobinu E. Na základě těchto údajů bylo zjištěno, že pacientům s alfa-talasemií a nemocí hemoglobinu E se podařilo prokázat, že jejich krevní tlak je v pořádku. Celkový průměrný poměr Hct / Hb byl 3,260 + 0,368. Poměr Hct/Hb 3,25 a více byl zjištěn u 126 ze 130 pacientů s alfa-talasemií a 15 ve skupině bez alfa-talasemií; všech 15 bylo zjištěno ve skupině s beta-talasemií / nemocí Hb E, žádný ve skupině s nemocí Hb E. Negativní byl zjištěn u 4 osob s alfa-talasemií a u 155 osob s ne-alfa-talasemií; 86 osob s beta-talasemií / nemocí Hb E a 69 osob s nemocí Hb E.
Ze všech 69 pacientů s nemocí Hb E byl průměrný poměr Hct/Hb 2,87+0,14, dále nikdo neměl poměr blízký 3,25 nebo nukleované červené krvinky (NRBC).
Tabulka 1

×

Tabulka1.

Close

Citlivost, specificita, pozitivní prediktivní hodnota (PPV), negativní prediktivní hodnota (NPV), pozitivní pravděpodobnostní poměr (PLR) a negativní pravděpodobnostní poměr (NLR) byly vypočteny na 96.9 % (95% interval spolehlivosti neboli CI: 92,3-99,1), 91,2 % (95% CI: 85,9-95,0), 89,4 % (95% CI: 83,1-93,9), 97,5 % (95% CI: 93,7-99,3), 11,0 (95% CI: 6,8-17,8) a 0,03 (95% CI: 0,01-0,09).
Ze 126 pacientů s alfa-talasemií s pozitivním výsledkem testu mělo 5 pacientů v periferní krvi nukleované červené krvinky (NRBC) v rozmezí od 1 do 320 buněk, medián 6 buněk/100 WBC, zatímco žádný ze 4 pacientů s alfa-talasemií s negativním výsledkem testu neměl NRBC.

Tabulka 2

×

Tabulka2

Zavřít

Od pacientů s beta-talasemií/Hb E, mělo všech 15 případů s pozitivním výsledkem testu NRBC v rozmezí od 2 do 480, medián 132.5 buněk/100 WBC, zatímco 14 z 86 pacientů s beta-talasemií /Hb E s negativním výsledkem testu (16,3 %) mělo NRBC v rozmezí od 3 do 248 buněk, medián 51,0/100 WBC. První skupina měla NRBC mnohem více než druhá se statistickou významností (p-hodnota
Pokud by byli z každé skupiny vyloučeni všichni pacienti, kteří měli NRBC, bylo by možné získat novou kontingenční tabulku. Senzitivitu, specificitu, PPV a NPV poměru Hct/Hb 3,25 a více pro diagnózu alfa-talasemií bylo možné nově vypočítat poté, co byli vyloučeni pacienti s NRBC v každé skupině, a to následovně: 96,8 %, 100 %, 100 % a 97,2 %.

4. Diskuse

Poměr Hct/Hb 3,25 a více může většinou odlišit pacienty s alfa-talasemií od onemocnění beta-talasemií/ Hb E a Hb E s vysokou senzitivitou, specificitou, PPV a NPV. Pravděpodobně proto, že alfa-talasemické RBC jsou rovnoměrně méně husté než normální, zatímco beta-talasemické RBC mají širokou distribuci hustoty. Menší hustota RBC u alfa talasemie může být příčinou falešně vysokého Hct3 a snížené hladiny Hb ve srovnání se sníženou i zvýšenou hladinou Hb u beta talasemických RBC.
Všech 15 pacientů s beta talasemií/Hb E s pozitivním výsledkem testu má NRBC (100 %) v periferii a míra pozitivních NRBC je významně častější než 16,3 % skupiny beta talasemií /Hb E s negativním výsledkem testu. Po vyloučení pacientů s pozitivním NRBC z každé skupiny se senzitivita, specificita, PPV a NPV změní z 96,9 %, 91,2 %, 89,4 % a 97,5 % na 96,8 %, 100 %, 100 % a 97,2 %. To lze vysvětlit tím, že četné NRBC, které se častěji vyskytují u pacientů s beta-talasemií/Hb E, mohou způsobit falešně vysoký Hct stanovený automatickým hematologickým analyzátorem, což má za následek vysoký poměr Hct/Hb v některých případech s onemocněním beta-talasemií/Hb E.
Při výpočtu poměru Hct/Hb u znaků alfa-talasemie-1 byl navíc zjištěn také vysoký, 3,317 u mužů a 3,324 u žen6. Pokud se shoduje s beta-talasemií/Hb E, může být příčinou vysokého poměru Hct/Hb i u této skupiny. To může být základem, proč má několik případů pacientů s beta-talasemií/Hb E falešně pozitivní výsledek testu. Úlohu hetrozygozity alfa-talasemie-1 u případů beta-talasemie/Hb E v tomto ohledu je třeba objasnit v další studii. 4 ze 130 případů (3,0 %) alfa-talasemií mají zatím negativní výsledek testu bez řádného vysvětlení.

5. Shrnutí

Poměr Hct/Hb 3,0 % pacientů s beta-talasemií/Hb E je v tomto případě negativní.25 a více má silnou diagnostickou sílu k odlišení alfa-talasemií od onemocnění beta-talasemií/Hb E a Hb E v případech suspektní talasemie se senzitivitou, specificitou, pozitivní prediktivní hodnotou, negativní prediktivní hodnotou, poměrem pozitivní pravděpodobnosti a poměrem negativní pravděpodobnosti 96,9 %, 91,2 %, 89,4 %, 97,5 %, 11,0 a 0,03.

  1. Weatherall MS, Sherry KM. Hodnocení infračerveného analyzátoru Spuncrit™ pro měření hematokritu. Clin Lab Haem 1997; 19: 183-86.
  2. Insiripong S, Supattarobol T, Jetsrisuparb A. Comparison of hematocrit / hemoglobin ratios in subjects with alpha-thalassemia, with subjects having chronic kidney disease and normal subjects. Southeast Asian J Trop Med Public Health 2013; 44: 707-11.
  3. Schrier SL, Rachmilewitz E, Mohandas N. Cellular and membrane properties of alpha and beta thalassemic erythrocytes are different: implication for differences in clinical manifestations. Blood 1989; 74: 2194-202.
  4. Bunyaratvej A, Fucharoen S, Greenbaum A, Mohandas N. Hydration of red cells in alpha and beta thalassemias differs. Užitečný přístup k rozlišení těchto fenotypů červených krvinek. Am J ClinPathol 1994; 102: 217-22.
  5. Thomas L. Hematokrit (HCT). In: Hematologická analýza krevního obrazu: Thomas L, ed. Klinická laboratorní diagnostika, použití a hodnocení výsledků klinických laboratoří. Frankfurt/Main: TH-Books-Verl.-Ges, 1998: 479-82.
  6. Pornpatkul M, Wasi P, Na-Nakorn S. Hematologické parametry u obligátní alfa-talasemie. J Med Assoc Thai 1969; 52: 801-11.

.