Přínosy NAD+ pro obnovu mládí

Od roku 2001 Life Extension® hledá způsob, jak zvrátit mechanismus stárnutí, který nemusí být dostatečně řešen zdravým životním stylem, který většina členů v současnosti dodržuje.

Normální stárnutí je doprovázeno znatelným nárůstem únavy a ztrátou motivace. Únava, kterou navenek pociťujeme, odráží vnitřní poškození buněčných funkcí, které jsou kritické pro udržení života.

NAD+ je termín používaný ve vědecké literatuře k popisu buněčné sloučeniny zvanénikotinamidadenindinukleotid.

NAD+ se nachází v každé buňce v těle a je nezbytný pro život.1,2 NAD+ umožňuje přenos energie z potravy, kterou jíme, na životní funkce buněk. Je také nutný k „vypnutí“ genů, které urychlují degenerativní procesy stárnutí.3,4

S poklesem hladiny NAD+ se zhoršuje funkce mitochondrií, což vede k tomu, že méně mitochondrií přežívá.3,5 Tento začarovaný kruh vyčerpávání mitochondrií má za následek mnoho fyzických příznaků stárnutí.

Úkolem, kterému jsme ve společnosti Life Extension v posledních 13 letech čelili, bylo najít účinný způsob, jak stárnoucím lidem cenově dostupně zvýšit buněčnou hladinu NAD+.

V roce 2001 vyvinul jeden z našich výzkumníků účinnou sublingvální pastilku zvyšující hladinu NAD+,která však udržovala stabilitu pouze po krátkou dobu. Jak se dočtete v tomto článku, konečně je k dispozici účinná technologie zvyšování buněčné hladiny NAD+.

Významné univerzity zkoumají NAD+ jako potenciální terapii degenerativních onemocnění souvisejících s věkem.6 Přesvědčivé výzkumy ukazují, že NAD+ má jedinečnou schopnost chránit tkáně, vyvolávat opravy DNA a prodlužovat délku života.2,7,8

Je již dlouho známo, že NAD+ hraje důležitou roli při přenosu energie uvolněné z glukózy a mastných kyselin do mitochondrií, aby mohla být přeměněna na buněčnou energii.2,9 Bez dostatečného množství NAD+ dochází k poruchám přenosu energie v buňkách, což vede k dysfunkci mitochondrií urychlující stárnutí.5,10,11

NAD+ je nezbytným kofaktorem klíčových enzymů zodpovědných za dlouhověkost zvaných sirtuiny.5,12,13 Resveratrol je sice známý tím, že aktivuje sirtuiny, ale důkazy ukazují, že tak činí nepřímo,14,15 zatímco NAD+ přímo aktivuje sirtuiny a reguluje tak geny stárnutí.2,16

Sirtuiny, konkrétně SIRT1 a SIRT3, jsou prostřednictvím kontroly genové exprese úzce spjaty se stárnutím a pro svou aktivitu vyžadují NAD+.2,3,10,17-19

Výzkum sirtuinů stále přináší podstatné informace o tom, jak kontrolovat stárnutí. Aktivací těchto sirtuinů jsme schopni získat kontrolu nad jedním z „přepínačů“ našeho těla proti stárnutí. Enzymy SIRT „vypínají“ některé enzymy, které podporují stárnutí, například ty, které se podílejí na zánětu,20,21 na syntéze a ukládání tuků22,23 a na řízení hladiny cukru v krvi.3,22,23

Enzymy SIRT se aktivují omezením příjmu kalorií, což je osvědčený způsob, jak spolehlivě prodloužit délku života u všech organismů.2,24 Způsob, jakým omezení kalorií aktivuje anti-agingsirtuiny, je zvýšení buněčného NAD+.2,25,26

Důsledky poklesu hladiny NAD+

NAD+ se nachází v každé jednotlivé buňce v těle1 a je nezbytný pro účinný přenos energie zpotravin do tkání. NAD+ je také nutný pro vypínání genů, které urychlují stárnutí.4

Z hlediska buněčné energie snižuje nižší hladina NAD+ funkci mitochondrií, produkuje se méně energeticky bohatých molekul ATP a vzniká méněmitochondrií.5,11 Tento začarovaný kruh má za následek mnoho fyzických příznaků stárnutí.

Snížení NAD+ související s věkem způsobuje hromadění defektů v energetických i genových funkcích, které se vzájemně vyživují a způsobují poruchy, jež obvykle označujeme jako stárnutí.10 Důsledky poklesu hladin NAD+ a následného snížení enzymů SIRT 1 a SIRT 3 jsou:

• Neurodegenerace v mozku,10,27,28
• Cévní záněty, které způsobují poškození cév, jež může vyústit v mrtvici nebo srdeční infarkt,27,29,30
• Zvýšené ukládání tuku v játrech, což může vést k nealkoholickému ztukovatění jater (NAFLD),31-33
• Zvýšená produkce a ukládání tuku v bílé tukové tkáni, což je primární forma ukládání tuku, která se nachází v nebezpečném břišním tuku,34,35
• inzulínová rezistence, která brání buňkám vhodně odstraňovat glukózu z krve, což vede k vyšší hladině cukru v krvi a přímo k metabolickému syndromu,30,36,37
• únava, ztráta svalové síly a infiltrace svalů tukem, což vede ke snížené oxidaci („spalování“) mastných kyselin, a tím ke zbavení svalů jejich normálních zdrojů energie.38,39

Aby se předešlo těmto degenerativním procesům, je nezbytné podniknout kroky k optimalizaci množství NAD+ vnašem těle.

Zvýšením intracelulární hladiny NAD+ lze zvrátit mitochondriálnífunkci související s věkem.5 Jedním ze způsobů, jak toho dosáhnout, je zapojení do výrazné kalorické restrikce, která prokazatelně zvyšuje hladinu NAD+a u dosud testovaných experimentálních organismů prodlužuje délku života.5,25 Pro většinu lidí je však výrazné omezení kalorií v praxi téměř nemožné.

Naštěstí byla vyvinuta metoda, jak zvýšit hladinu NAD+, aniž by bylo nutné měnit stravovací návyky, ačkoli Life Extension zůstává silným zastáncem omezení kalorií pro ty, kteří jsou schopni ho důsledně provádět.

Přírodní posilovač NAD+

Výzkumníci objevili formu vitaminu B3, která se v těle přeměňuje na NAD+.40,41

Vitamin B3 se účastní více než 400 enzymatických reakcí v celém těle a je nezbytný pro produkci a řízení buněčné energie.42 Bylo zjištěno, že nová patentovaná forma tohoto vitaminu zvaná nikotinamid ribosid zvyšuje hladinu NAD+ a v tomto procesu poskytuje mimořádnou škálu výhod pro dlouhověkost, která slibuje změnit způsob, jakým bojujeme proti stárnutí.

Přímé zvýšení NAD+ pomocí nikotinamid ribosidu představuje novou a účinnou strategii, jak zabránit přirozenému poklesu buněčné energie s přibývajícím věkem podporou mladistvé vitality.

Studie prokázaly, že nikotinamid ribosid „vypíná“ geny stárnutí, prodlužuje délku života, zvyšuje vytrvalost, zlepšuje kognitivní funkce, aktivuje sirtuiny a zvyšuje buněčnou energii.3,43 Tyto výhody přispívají k celosystémovému zpomalení a zvrácení některých procesů stárnutí. Nikotinamid ribosid dosahuje tohoto účinku zvyšování NAD+ bez jejich dráždivého zčervenání kůže a vyrážky, které způsobují standardní formy vitaminu B3.41

Počáteční studie o nikotinamid ribosidu

Při zkoumání účinků nikotinamid ribosidu na délku života vědci použili kmen kvasinek, o kterém je známo, že má relativně krátkou průměrnou délku života, přibližně 8,3 generace.3,44 Když byly kvasinky ošetřeny nikotinamid ribosidem, průměrná délka života se téměř zdvojnásobila na 16,1 generace. Na tomto modelu prodloužení života neměl běžný vitamin B3 žádný účinek ve srovnání s dramatickým přínosem pro dlouhověkost, který se projevil u nikotinamid ribosidu.3

Nikotinamid ribosid je dynamická sloučenina, která působí prostřednictvím více mechanismů na podporu prodloužení života. Nejdramatičtější jsou jeho účinky na dlouhověkost a metabolismus, jak ukázaly nedávné laboratorní studie.

Jedním z kritických mechanismů u organismů spotřebovávajících kyslík je funkce mitochondrií.45 Mitochondrie, malé vnitrobuněčné „pece“, které pohánějí buněčné procesy, jsou místem intenzivní elektrické a chemické aktivity.46,47 Mohou snadno „vyhořet“, což přispívá ke stárnutí tkání, a tím i orgánů a celých organismů.

Na modelu běžně používaném ke studiu změn délky života se podařilo u hlístice C. elegans prodloužit život až o 16 %, když jí byl podáván nikotinamid ribosid. Toto prodloužení délky života bylo prokázáno jako důsledek zhruba 50% zvýšení spotřeby kyslíku ve zdravých mitochondriích, což je měřítko účinnosti mitochondrií.48

Tyto výhody by se daly předpokládat u suplementace nikotinamid ribosidem, který zvyšuje hladinu NAD+ potřebnou k bezpečnému pohybu elektronů v mitochondriích.43 Již dlouho víme, že neefektivní mitochondriální přenos elektronů je proces, který urychluje stárnutí.43,49,50

Při dalších laboratorních studiích vědci zjistili, že doplňování nikotinamideribosidu myším snižuje mnoho nebezpečných faktorů stárnutí. Myši vykazovaly zvýšenou energii a zlepšenou citlivost na inzulín, což jsou faktory svědčící o optimálníživotnosti. V této studii vědci taképrokázali, že suplementace nikotinamid ribosidem zvýšila energetický metabolismus a zároveň chránila zvířata před metabolickými abnormalitami vyvolanými dietou s vysokým obsahem tuků.43 V rámci studie byly myši krmeny dietou s vysokým obsahem tuků buď bez suplementace (kontrola), nebo s nikotinamideribosidem po dobu 12 nebo 16 týdnů.

Při testu na běžeckém pásu uběhla zvířata krmená dietou s vysokým obsahem tuků o více než 33 % dále než kontrolní myši, což svědčí o dramatickém zvýšení svalové vytrvalosti a výkonnosti.43

Myši krmené suplementací také výrazně méně přibývaly na váze během diety s vysokým obsahem tuků ve srovnání s kontrolními zvířaty. A u suplementovaných zvířat, která byla krmena buď dietou s vysokým obsahem tuků, nebo normální dietou, se ve srovnání s kontrolními zvířaty výrazně zlepšila citlivost na inzulín (schopnost účinně odstraňovat cukr z krve)

Pozoruhodné je, že všech těchto výsledků bylo dosaženo bez jakýchkoli rozdílů v příjmu potravy nebo celkové fyzické aktivitě mezi suplementovanými a kontrolními myšmi.43 Doplňovaná zvířata zhubla, lépe cvičila a lépe hospodařila s glukózou v krvi čistě v důsledku zvýšení spalování kalorií vyvolaného nikotinamid ribosidem (měřeno zvýšenou spotřebou kyslíku). To bylo potvrzeno pozorováním, že když byly suplementované myši vystaveny dlouhodobým chladným podmínkám, měly ve srovnání s kontrolními skupinami výrazně menší ztrátu tělesné teploty, což bylo důsledkem zvýšené přeměny kalorií na teplo.

Podrobná analýza myší v této studii odhalila, že suplementace nikotinamideribosidem způsobila významné zvýšení základních hladin NAD+, což vedlo k aktivaci kritických enzymů SIRT1 a SIRT3 prodlužujících životnost.43 Suplementace ribosidem nikotinamidu také zlepšila počet a funkci mitochondrií, nitrobuněčných elektráren, které uvolňují energii z potravy; špatná funkce mitochondrií je známým urychlovačem stárnutí.

Nikotinamid ribosid chrání mozkové buňky

Jelikož případy demence a Alzheimerovy choroby dosahují u stárnoucí populace epidemických rozměrů, farmaceutické společnosti agresivně zkoumají látky chránící mozek.51,52 Nikotinamid ribosid se svou schopností přímo zvyšovat NAD+ poskytuje slibné výhody pro mozek.

Nedávná laboratorní studie prokázala schopnost nikotinamid ribosidu chránit mozkové buňky v pokročilém věku.9 V rámci studie byly myši, u kterých se vyvinula Alzheimerova choroba, léčeny nikotinamid ribosidem od středního věku (5 až 6 měsíců) až do stáří (10 až 11 měsíců).

Zvířata, která dostávala doplňky stravy, zaznamenala významné zlepšení kognitivních funkcí v náročných laboratorních testech zkoumání nových objektů.9 Ukázalo se, že toto zlepšení souvisí s významně sníženou hladinou beta-amyloidních plaků v mozku, abnormálního proteinu, který je spouštěčem velké části odumírání neuronů a dysfunkce při Alzheimerově chorobě. Zajímavé je, že suplementace měla další přínos v podobě zvýšení hladin metabolického regulačního komplexu zvaného PGC-1-alfa. Studie ukázaly, že nízké hladiny PGC-1-alfa byly spojeny se zvýšeným ukládáním nebezpečného beta-amyloidu.9

Mechanismy, kterými bylo těchto účinků dosaženo, zahrnovaly významné zvýšení hladin NAD+ v mozku (výsledek suplementace nikotinamid ribosidem), a následně aktivované enzymy zapojené do produkce buněčné energie a uvolňování energie z glukózy.9

V podobné studii neuroprotekce se ukázalo, že nikotinamid ribosid zpomaluje degeneraci axonů, „komunikačních kabelů“ nervových buněk, které přenášejí impulsy na dlouhé vzdálenosti.53,54 Když se tyto komunikační kabely zhorší, může v důsledku toho dojít k brnění, slabosti, necitlivosti a ztrátě motorických funkcí.55-57 Ukázalo se, že mechanismus tohoto přínosu spočívá ve výrazném20násobném zvýšení enzymu, který přeměňuje nikotinamid ribosid naNAD+.54

Další studie na savčích buňkách v kultuře ukazují, že léčba nikotinamid ribosidem zvyšuje koncentraci NAD+ uvnitř buněk až 2,7násobně58 a že podávánínikotinamid ribosidu může zlepšit nedostatky související s NAD+ u živočišných a kvasinkových buněk.24