Pilulka rybího oleje 4 g denně společnosti Amarin, poprvé schválená před lety k léčbě triglyceridů, získala v prosinci schválení FDA jako doplňková léčba ke snížení kardiovaskulárního rizika.

AHA zveřejnila vědecké doporučení, podle kterého mohou doplňky stravy s omega-3 rybím olejem na předpis zabránit úmrtí na srdeční onemocnění u osob, které prodělaly infarkt, nebo ochránit osoby se srdečním selháním před hospitalizací či úmrtím. Nebylo však vydáno žádné doporučení pro obecnou populaci.

Léky s omega-3 mastnými kyselinami testované ve studiích REDUCE-IT a STRENGTH nejsou stejné. Vascepa je pouze purifikovaná kyselina eikosapentaenová (EPA), zatímco ve studii STRENGTH byla použita léčba obsahující jak EPA, tak kyselinu dokosahexaenovou (DHA). Zkoušející na tento rozdíl opakovaně upozorňovali.

Když studie REDUCE-IT ohromila vědeckou komunitu, byly vzneseny otázky ohledně účinku placeba s minerálním olejem. Někteří si všimli změn hladin biomarkerů v placebové skupině a ptali se, zda placebo nezpůsobuje srdeční účinky, díky nimž by se účinky Vascepy jevily jako významnější.

Vedoucí autor studie STRENGTH, doktor A. Michael Lincoff z Clevelandské kliniky, uvedl, že ve studii bylo použito placebo z kukuřičného oleje, aby se zabránilo možnosti „negativní kontroly“, která by mohla nastat u minerálního oleje. Do studie bylo zařazeno více než 13 000 pacientů ve 22 zemích, ale v lednu 2020 byla po šesti letech zastavena, když výsledky ukázaly, že pravděpodobně neprokáže žádný přínos kyseliny karboxylové. (Studii financovala společnost AstraZeneca.)

Lincoff uvedl, že se žádný přínos kyseliny karboxylové neprojevil, přestože došlo k 269% zvýšení plazmatické hladiny EPA. Pozoruhodné je, že placebo s kukuřičným olejem nezvýšilo hladinu cholesterolu, ApoB ani vysoce citlivého C-reaktivního proteinu. To, jak autoři poznamenali, naznačuje, „že se jednalo o skutečně neutrální komparátor.“

„Domníváme se, že otázky týkající se poměru přínosu a rizika rybího oleje zůstanou nezodpovězeny, pokud další studie využívající neutrální placebo, jako je kukuřičný olej, nebude schopna definitivně prokázat kardiovaskulární přínos léku s omega-3 mastnými kyselinami,“ řekl Lincoff.

Podle hlavního řešitele studie ONEMI doktora Are A. Kalstada z Centra pro klinický výzkum při Univerzitní nemocnici v Oslu v Norsku byl výsledek stejný. Tato studie zkoumala, jak dobře si omega-3 mastné kyseliny vedou v prevenci budoucích příhod u pacientů starších 70 let, kteří prodělali srdeční infarkt.

„Skutečnost, že v této skupině nebyl zjištěn žádný náznak vlivu omega-3 mastných kyselin, spolu s výsledky dalších neutrálních studií z poslední doby naznačuje, že doplňky omega-3 jsou pro kardiovaskulární prevenci neúčinné,“ řekl Kalstad.

Deepak L. Bhatt, MD, hlavní řešitel studie REDUCE-IT a profesor na Harvard Medical School, použil svůj účet na Twitteru, aby své příznivce nasměroval na nedávný dodatek o této studii, včetně článku, který se zabýval problematikou minerálních olejů. V rozhovoru poznamenal, že FDA schválila používání minerálního oleje, a na otázku, zda jsou výsledky studie STRENGTH skutečně argumentem ve prospěch léčby pouze EPA, odpověděl: „To je nejzřejmější a nejlogičtější závěr.“

„Nebyly nalezeny žádné konzistentní důkazy, že minerální olej v množství použitém ve studiích REDUCE-IT nebo Effect of Vascepa on Progression of Coronary Atherosclerosis in Patients With Elevated Triglycerides on Statin Therapy (EVAPORATE) ovlivňuje vstřebávání základních živin nebo léků, včetně statinů,“ napsal Bhatt a jeho spoluautoři v časopise European Heart Journal, který vydává Evropská kardiologická společnost.

„Tyto výsledky pak byly zváženy spolu s veřejně dostupnými údaji ze studie REDUCE-IT. Na základě dostupných důkazů se nezdá, že by minerální olej ovlivňoval vstřebávání nebo účinnost léků nebo související klinické výsledky, a proto významně neovlivňuje závěry studií, pokud je používán jako placebo v množstvích používaných v klinických studiích.“

JAMA, který zveřejnil výsledky studie STRENGTH, vyzval k provedení studie porovnávající Vascepu s kukuřičným olejem, která by celou záležitost vyřešila. Zástupce šéfredaktora časopisu JAMA Gregory Curfman, MD, v úvodníku doprovázejícím studii napsal: „Vzhledem k současnému nejistému stavu znalostí si ani pacienti, ani lékaři nemohou být jisti, že omega-3 mastné kyseliny mají nějaký přínos pro zdraví, přesto v roce 2019 dosáhl celosvětový trh s omega-3 mastnými kyselinami 4,1 miliardy dolarů a očekává se, že se do roku 2025 zdvojnásobí.

„Aby se vyřešil rozpor mezi přípravky STRENGTH a REDUCE-IT, měl by úřad FDA vyžadovat postmarketingovou klinickou studii vysokých dávek ikosapent ethylu oproti kukuřičnému oleji u pacientů s rizikem kardiovaskulárních příhod. To je další zásadní krok, který by vnesl další světlo do tohoto matoucího klinického problému a výzkumné otázky.“

Mají omega-3 mastné kyseliny nějakou hodnotu? Pro některé pacienty s velmi vysokou hladinou cholesterolu ano, řekl Lincoff. Přestal však doporučovat lékařům, aby u pacientů, kteří nyní lék užívají, jeho užívání zastavili.

„Je těžké říci ‚vysaďte svým pacientům Vascepu‘, protože probíhá studie,“ řekl Lincoff. „Ale v tuto chvíli mám vysoký práh pro to, abychom pacientům začali lék podávat.“

„.