Co je neurofibromatóza?

Neurofibromatóza (NF) je genetické onemocnění, které postihuje kosti, měkké tkáně, kůži a nervový systém. Klinické projevy se v průběhu času zvyšují.

Bylo identifikováno nejméně 8 různých klinických fenotypů NF. Dělí se na 2 odlišné typy:

  • Neurofibromatóza 1 (NF1)
  • Neurofibromatóza 2 (NF2).

Neurofibromatóza 1

NF1 se vyskytuje přibližně u 1 z 3000 narozených. Je také známá jako von Recklinghausenova choroba. Je charakterizována přítomností:

  • 6 nebo více café-au-lait makul – plochých světle hnědých mateřských znamének
  • Vrstev v kožních záhybech
  • Lischových uzlíků v oční duhovce.
  • Mnohočetné neurofibromy – nádory, které visí z kůže

Neurofibromatóza 2

NF2 se vyskytuje asi u 1 z 50 000 narozených. Je známá také jako oboustranná akustická neurofibromatóza nebo centrální neurofibromatóza. Je charakterizována mnohočetnými nádory a lézemi na mozku a míše.

Solitární neurofibrom není spojen s NF1 ani NF2.

Co způsobuje neurofibromatózu?

NF1 a NF2 vznikají v důsledku defektů v různých genech.

  • NF1 je způsobena mutací genu pro neurofibromin, který se nachází v pericentromerické oblasti 17. chromozomu.
  • NF2 je způsoben mutací na chromozomu 22.

Mutovaný gen může být zděděn po rodiči, který má NF, autozomálně dominantním přenosem, nebo se může jednat o zakladatelský gen v důsledku spontánní mutace. Rodič s NF má 50% šanci, že gen předá každému ze svých dětí.

Genetika neurofibromatózy 1 a 2*

*Image courtesy Genetics 4 Medics

Jaké jsou příznaky a symptomy neurofibromatózy?

Rozsah a závažnost projevů NF se u jednotlivých osob značně liší a liší se i v rámci jedné rodiny.

Neurofibromatóza 1

Makuly typu Café-au-lait

Makuly typu Café-au-lait jsou ohraničené, oválné nebo nepravidelně tvarované světle hnědé skvrny o průměru větším než 0,5 cm. Mohou být přítomny již při narození a jejich počet se zvyšuje během prvních několika let života.

Ačkoli ojedinělé café-au-lait makuly lze nalézt u mnoha lidí bez NF, jedinci s více než 5 takovými makulami mají velkou pravděpodobnost, že mají také NF1, zejména pokud se na kůži objeví během prvních 5 let života.

Více než 5 café-au-lait makul se vyskytuje u 1,8 % novorozenců, 25-40 % dětí a 14 % dospělých s NF1.

Vrstvení

Vrstvení v podpaží je také známé jako Croweovo znamení a je charakteristické pro neurofibromatózu typu 1.

Vrstvení v podpaží je také známé jako Croweovo znamení. Pihy se objevují během puberty, po vzniku café-au-lait makul a před neurofibromy. Mohou se objevit i v jiných kožních záhybech, například v tříslech.

Neurofibromatóza

Lischovy uzlíky

Lischovy uzlíky jsou drobné nádory na duhovce oka. Po pubertě jsou Lischovy uzlíky přítomny u 97-100 % pacientů s NF1. Klinicky nezpůsobují žádné potíže, ale pomáhají potvrdit diagnózu.

Neurofibromy

Neurofibromy se skládají ze Schwannových buněk, fibroblastů, žírných buněk a cévních komponent a mohou se vyvinout na kterémkoli místě podél nervu. Jsou tři typy: kožní, podkožní a plexiformní. Kožní a podkožní neurofibromy nejsou specifické pro neurofibromatózu, ale plexiformní neurofibromy se vyskytují pouze u NF1.

  • Kožní neurofibromy jsou ohraničené, povrchové, měkké knoflíkovité hnědé, růžové nebo kůží zbarvené povrchové uzlíky měkké nebo pevné konzistence. Mohou mít patognomonickou knoflíkovou invaginaci při stlačení prstem. Nemají maligní potenciál.
  • Subkutánní neurofibromy jsou podobné kožním neurofibromům, jen mají hlubší původ. Mohou způsobovat lokální bolest nebo citlivost.
  • Plexiformní neurofibromy se projevují jako vakovitá tělesa v kůži. Nodulární plexiformní neurofibromy zahrnují hřbetní nervové kořeny a difuzní plexiformní neurofibromy jsou invazivní nádory, které mohou zasahovat všechny vrstvy kůže, svaly, kosti a cévy.
Neurofibromatóza

Přečtěte si další obrázky neurofibromatózy ….

Další rysy NFI

Závažnost kožního postižení u NF1 není ukazatelem rozsahu onemocnění, protože vnitřní projevy jsou běžné a často jsou závažnější. Problémy v jiných částech těla zahrnují:

  • Malformace dlouhých kostí (pod kolenem a loktem) a zakřivení páteře (skolióza)
  • Krátký vzrůst a nedostatek růstového hormonu
  • Problémy s učením (problémy s řečí) a chováním (25-40 % má poruchy učení, 5-10 % může mít mentální retardaci)
  • Nádory na očním nervu; ty mohou způsobit ztrátu zraku
  • Vysoký krevní tlak a další krevní problémy
  • Nádory na páteři a mozku; ty zvyšují riziko epilepsie
  • Nádory nebo léze na gastrointestinálním traktu, které mohou způsobit krvácení nebo obstrukci
  • Sluchové vady.

Ačkoli většina nádorů je benigních (nenádorových), odhaduje se, že u osoby s NF1 je zvýšené riziko vzniku rakovinného nádoru o 3-15 %.

Neurofibromatóza 2

NF2 nemá tolik vnějších příznaků jako NF1. Je charakterizována mnohočetnými nádory a lézemi na mozku a míše. Prvním příznakem je obvykle ztráta sluchu způsobená nádorem rostoucím na jednom nebo obou sluchových nervech. Často se to projeví až v pozdním věku nebo na začátku 20. let.

Nádory u NF2 jsou obvykle nezhoubné. Nezhoubné zvětšení nádoru v mozku a míše však může narušit životně důležité funkce.

Sledování pacientů s neurofibromatózou

Hlavním úkolem sledování je monitorovat vývoj nádorů a v případě potřeby zasáhnout.

  • Zdravé děti s NF by měly být sledovány a vyšetřovány každých 6-12 měsíců pediatrem.
  • Ty, které mají oční příznaky a známky, by měl posoudit a sledovat oftalmolog.
  • Sluchové vady by měl posoudit a sledovat otolaryngolog (ORL).
  • U pacienta s neurologickými příznaky a projevy, jako je neobratnost, necitlivost nebo slabost, může být nutné vyšetření neurologem.

K určení místa případného podezření na nádor může být zajištěno vyšetření ultrazvukem, CT a MRI.

Jaká léčba je k dispozici?

Na NF neexistuje žádný lék.

Neurofibromy, které se zvětší a jsou bolestivé, lze vyříznout, aby se snížilo riziko zhoubného bujení a dalších komplikací. Deformaci obličeje lze zmírnit estetickou (plastickou) operací.

Důležité je genetické poradenství a vzdělávání o NF. Jednou z obav, která by neměla být přehlížena, je riziko izolace nebo osamělosti u osob s NF. Lidé s NF se často obávají budoucích komplikací a někdy mohou znetvořující léze vést ke stažení ze společnosti.

Targetovaná molekulární terapie je příslibem pro budoucí léčbu neurofibromatózy.