Nebivolol (Nebilet) při chronickém srdečním selhání

Nebivolol je selektivní antagonista beta1-receptorů. Je účinný při chronickém srdečním selhání, pokud se používá jako doplněk k inhibitorům ACE (nebo antagonistům receptoru angiotenzinu II) a/nebo diuretikům.2-6 Nebivolol je také schválen pro léčbu hypertenze, ale není pro tuto indikaci uveden v seznamu PBS.

Nebivolol je v Evropě k dispozici pro léčbu hypertenze více než 10 let a pro srdeční selhání asi 2 roky. V USA je k dispozici pro léčbu hypertenze již 2 roky. Poradní panel amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv nedávno hlasoval proti schválení registrace nebivololu pro srdeční selhání v USA na základě nedostatečných důkazů o účinnosti.7,8

Důkazy o funkčním zlepšení u srdečního selhání jsou srovnatelné s jinými betablokátory, ale nebivolol má méně spolehlivé důkazy o přínosu pro přežití. Ačkoli studie zkoumající výsledky relevantní pro pacienty s nebivololem byla provedena u starší populace než studie s jinými betablokátory, neexistují žádné důkazy o tom, že by nebivolol byl v jakékoli věkové skupině účinnější než jiné betablokátory používané při srdečním selhání

Nebivolol je alternativou k jiným betablokátorům používaným při srdečním selhání, ale má méně spolehlivé důkazy o přínosu pro přežití

Klinické studie naznačují, že nebivolol má podobný účinek na náhradní výsledky při srdečním selhání jako bisoprolol, karvedilol nebo metoprolol. Nebivolol poskytuje zlepšení funkční kapacity (zlepšení LVEF v % a vzdálenost ušlá za 6 minut) a závažnosti symptomů (zlepšení třídy New York Heart Association) srovnatelné s karvedilolem, přičemž v profilech nežádoucích účinků obou léčivých přípravků nejsou významné rozdíly. 2

Důkazy o vlivu nebivololu na míru hospitalizace nebo úmrtí u osob se srdečním selháním jsou však méně spolehlivé než u ostatních betablokátorů. V jediné studii, která zkoumala jeho vliv na nemocnost a přežití (SENIORS), nebivolol ve srovnání s placebem nepatrně snížil riziko složeného výsledku úmrtí nebo hospitalizace z kardiovaskulárních příčin. Na rozdíl od podobných studií s jinými betablokátory však nebivolol neměl žádný vliv na samotnou míru úmrtí nebo na samotnou míru hospitalizace z kardiovaskulárních příčin.5Žádná studie přímo nesrovnávala výsledky morbidity a mortality u srdečního selhání mezi nebivololem a jinými betablokátory.

Vyhodnocení přínosu nebivololu oproti přínosu jiných betablokátorů je ztíženo rozdíly ve studovaných populacích

Populace studovaná v hlavní studii pro nebivolol měla reprezentovat starší osoby se srdečním selháním v komunitě, což je skupina, která není dobře prozkoumána v jiných studiích s betablokátory.9 Lidé ve studii SENIORS byli v průměru starší a bylo mezi nimi více žen než v jiných studiích s betablokátory. Na rozdíl od lidí v jiných velkých studiích s betablokátory 10-12 měla část z nich zachovanou systolickou funkci komor (viz tabulka 1).

Studie zkoumala účinnost a bezpečnost nebivololu ve srovnání s placebem u osob ve věku ≥ 70 let s klinickou anamnézou srdečního selhání (propuštěných z nemocnice v posledních 12 měsících s diagnózou městnavého srdečního selhání nebo s LVEF ≤ 35 % v posledních 6 měsících). Nebivolol byl nasazen v dávce 1,25 mg denně a titrován podle tolerance až do maximální dávky 10 mg jednou denně s průměrnou dobou sledování 21 měsíců.

V porovnání s placebem nebivolol nepatrně snížil podíl osob, u nichž došlo ke složenému cílovému ukazateli úmrtí nebo hospitalizaci z kardiovaskulárních příčin (poměr rizik 0,86, 95% interval spolehlivosti 0,74 až 0,99). Mezi nebivololem a placebem však nebyl žádný rozdíl v samotné míře úmrtí.5 Naproti tomu jiné velké studie betablokátorů shodně zjistily více než 30% snížení míry úmrtí po 1 roce léčby13 (viz tabulka 2).

Rozdíl v populaci pacientů může být příčinou rozdílu v přínosu pro přežití mezi nebivololem a jinými betablokátory. Post hoc analýza podskupiny ze studie SENIORS, která více odpovídala populacím z jiných studií (< 75,2 let s ejekční frakcí ≤ 35 %, n = 684), zjistila podobný přínos pro mortalitu u nebivololu jako u ostatních betablokátorů (HR 0,62, 95% CI 0,43 až 0,89).5 Výsledky této neplánované analýzy je však třeba interpretovat s opatrností. K potvrzení přínosu nebivololu pro přežití je nutný další výzkum.

Nebivolol není u starších osob účinnější než jiné beta-blokátory

Přestože populace studie SENIORS byla výrazně starší než osoby v jiných studiích s beta-blokátory, neexistují žádné důkazy, které by naznačovaly, že nebivolol je v této věkové skupině účinnější než jiné betablokátory. V populaci SENIORS se zdálo, že účinek nebivololu je nezávislý na věku, pohlaví nebo LVEF.14 Vazodilatační vlastnosti nebivololu (předpokládá se, že jsou způsobeny modulací oxidu dusnatého) nemají klinický význam.14

.