Microphthalmos

Mikroftalmus

Mikroftalmus, pravé oko. Se svolením Jeffrey Nerad, MD. © 2019 American Academy of Ophthalmology

MKN-10

Mikroftalmus, nazývaný také mikroftalmie, je závažná vývojová porucha oka, při které je jedno nebo obě oči abnormálně malé a má anatomické malformace. Ačkoli u mikroftalmu a nanoftalmu (nazývaného také čistý mikroftalmus) je oko malé co do velikosti, u nanoftalmu se anatomické malformace nevyskytují.

Epidemiologie

Při narození se prevalence mikroftalmu odhaduje na 14/100 000 a postihuje 3-11 % slepých dětí. Mikroftalmie je obvykle oboustranná a nevykazuje rozdíly podle pohlaví a rasy.

Etiologie

Přesná patogeneze mikroftalmie zůstává neznámá. Předpokládá se, že během postnatálního růstu oka může k vzniku mikroftalmie přispívat zmenšená velikost optického kalichu, změněné proteoglykany ve sklivci, nízký nitrooční tlak, abnormální produkce růstových faktorů a nedostatečná produkce sekundárního sklivce. Některé případy mikroftalmie spojené s cystou mohou být důsledkem neuzavření optické štěrbiny.

K mikroftalmii mohou přispívat environmentální a dědičné faktory. Environmentálními rizikovými faktory jsou věk matky nad 40 let, vícečetné porody, děti s nízkou porodní hmotností, nízký gestační věk, infekce získané v těhotenství (zarděnky, toxoplazmóza, varicella, cytomegalovirus, parvovirus B19, virus chřipky a coxsackie A9), nedostatek vitaminu A u matky, horečka, hypertermie, expozice rentgenovému záření, zneužívání rozpouštědel a expozice lékům jako thalidomid, warfarin a alkohol. Většina případů mikroftalmu je sporadická, ale byl popsán i autozomálně dominantní, autozomálně recesivní a X-vázaný způsob dědičnosti. Mutace v genech SOX2, OTX2, BMP4, CHD7, GDF6, RARB a SHH představují autozomálně dominantní způsob dědičnosti, zatímco mutace v genech PAX6, STRA6, FOXE3, RAX, SMOC1, VSX2 jsou spojeny s autozomálně recesivním způsobem dědičnosti a mutace BCOR, HCCS a NAA10 jsou spojeny s X vázaným způsobem dědičnosti.

Klinická diagnostika a hodnocení

Mikroftalmie je definována okem s anatomickou vadou, jehož axiální délka je dvě směrodatné odchylky pod věkovým průměrem, což u dospělých očí odpovídá axiální délce pod 21 mm.

Oční poruchy mohou postihovat přední a/nebo zadní segment. Mohou být spojeny s uveálním kolobomem, odtud obecná klasifikace na kolobomatózní a nekolobomatózní kategorie. Oční abnormality jsou mikrokornea, opacifikace rohovky, korektopie, ectopia lentis, aniridie, katarakta, perzistující fetální cévy a/nebo dysplazie sítnice. Mikroftalmie může být spojena s orbitální cystou (tipicky umístěnou v dolní orbitě) vycházející z optického nervu, kde obvykle komunikuje se subarachnoidálním prostorem.

Zraková ostrost bude záviset na typu očních malformací a zejména na postižení sítnice. Dobrá zraková ostrost může být přítomna u očí s malou duhovkou nebo choroidálními kolobomy. Špatné vidění však mají oči s postižením makuly a hlavy zrakového nervu.

Mikroftalmické oči jsou obvykle vysoce hypermetropické, ale někdy mohou být vysoce myopické kvůli tvorbě stafylomu v oblasti kolobomu.

Systémové hodnocení

Mikroftalmie může být spojena s mentální retardací, kraniofaciálními malformacemi (jako rozštěp rtu/patra nebo mikrocefalie) a malformacemi rukou a nohou (polydaktylie). Tato oční porucha se může vyskytovat izolovaně nebo může být syndromická (33-50 %). Syndromy spojené s mikroftalmií jsou CHARGE syndrom, Dukerův syndrom, Lenzův syndrom mikroftalmie, okulo-dento-osseální dysplazie, kryptoftalmický syndrom, cerebro-okulo-faciální syndrom, Goltzův syndrom, Loweův syndrom, Meckel-Gruberův syndrom, syndrom bazocelulárního névu Gorlin-Goltz, Crossův syndrom a mikroftalmie s lineárními defekty kůže.

Protože mikroftalmie může být spojena s těmito neokulárními anomáliemi, je k určení přítomnosti rozlišujících klinických znaků povinné fyzikální vyšetření (včetně dysmorfologického vyšetření).

Rodinná anamnéza

Jak již bylo zmíněno, mikroftalmie často vykazuje dědičný vzorec a je zásadní provést kompletní oční vyšetření obou rodičů a získat třígenerační rodinnou anamnézu očních anomálií, včetně mikroftalmie a kolobomu.

Zobrazování

Ultrazvuk se nejčastěji používá k určení délky koule u mikroftalmických očí a k vyšetření očnic.

Magnetická rezonance (MRI) je velmi užitečná, protože má vyšší rozlišení zájmových struktur a není vystavena radiaci. Zobrazuje malou a abnormální kouli a je užitečná pro hodnocení očnice. Pokud se jedná o orbitální cystu, vytváří homogenní signál, který se na MRI T1 váženém obraze pohybuje od izointenzivního po hypointenzivní, zatímco na T2 váženém obraze se cysta jeví jako hyperintenzivní a nedochází k zesílení gadoliniem.

Elektrofyziologické testy jsou rozhodující pro posouzení závažnosti poruchy zraku a pomáhají určit, na jaké úrovni je abnormalita. V případě těžké mikroftalmie se pomocí zábleskového zrakového evokovaného potenciálu (VEP) zjistí, zda je přítomna nějaká zraková funkce. Vzorkový VEP určí závažnost onemocnění a odhalí případnou dysfunkci zrakového nervu, zatímco elektroretinogram určí, zda je přítomna dysfunkce sítnice.

Protože může být mikroftalmie spojena se systémovými anomáliemi, je důležité zvážit endokrinologické vyšetření, echokardiogram a ultrazvukové vyšetření ledvin.

Management

Vzhledem k variabilnímu spektru fenotypů spojených s mikroftalmií by pacienti měli být hodnoceni multidisciplinárními týmy složenými z oftalmologů, pediatrů a klinických genetiků. Pokud není v dětství zjištěn žádný syndrom, mělo by být provedeno další vyšetření po třech nebo čtyřech letech, protože mnoho syndromů se v tomto věku stává zřejmějšími.

Medicínská terapie

Pokud je zjistitelná funkce sítnice, je rozhodující refrakce a léčba případné základní amblyopie.

Chirurgie

Mikroftalmie vede ke vzniku hemifaciální asymetrie v důsledku malého objemu očnice ve srovnání s věkově odpovídajícími kontrolami. Cílem rekonstrukčních strategií je současné řešení hypoplazie měkkých tkání i asymetrického růstu kosti.

Pokud je axiální délka oka větší než 16 mm, je pravděpodobnější, že růst očnice bude normální. Pokud je však axiální délka menší než 16 mm, je nepravděpodobné, že by to samo o sobě podpořilo normální růst očnice, a je nutné včas zvětšit objem očnice, aby se zabránilo výrazné asymetrii v průběhu růstu dítěte. Mírná/středně těžká mikroftalmie se obvykle řeší konzervativně zavedením konformeru (jako oční protéza, ale nenamalovaná), zatímco u těžké mikroftalmie je nutné zajistit náhradu endo-orbitálního objemu pomocí implantátů postupně se zvětšující velikosti. V těžších případech je indikována orbitální osteotomie.

Při přítomnosti orbitální cysty se využívají její expanzní vlastnosti a operace se odkládá, dokud nedosáhne 90 % objemu očnice, což umožňuje její odstranění z kosmetických důvodů přibližně v době, kdy dítě začne chodit do školy.

Prognóza

Potenciál vývoje zraku závisí na postižení očních struktur a závažnosti malformací. Cílem léčby je maximalizovat stávající vidění a zajistit zlepšení na estetické úrovni.

1. American Academy of Ophthalmology. Mikrofalmos. https://www.aao.org/image/microphthalmos Přístup 15. července 2019.
2. 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 Verma AS, Fitzpatrick DR. Anoftalmie a mikroftalmie. Orphanet J Rare Dis. 2007;2:47. Published 2007 Nov 26. doi:10.1186/1750-1172-2-47
3. Dharmasena, Aruna; Keenan, Tiarnan; Goldacre, Raph; Hall, Nick; Goldacre, Michael J (2017). „Trendy výskytu vrozené anoftalmie, mikroftalmie a malformace očnice v Anglii v čase: Databázová studie“. British Journal of Ophthalmology. 101 (6): 735-739.
4. Morrison D, FitzPatrick D, Hanson I, Williamson K, van Heyningen V, Fleck B, Jones I, Chalmers J, Campbell H. National study of microphthalmia, anophthalmia, and coloboma (MAC) in Scotland: investigation of genetic aetiology. J Med Genet. 2002;39:16-22.
5. Campbell H, Holmes E, MacDonald S, Morrison D, Jones I. A capture-recapture model to estimate prevalence of children born in Scotland with developmental eye defects. J Cancer Epidemiol Prev. 2002;7:21-28.
6. 6.0 6.1 Shaw GM, Carmichael SL, Yang W, Harris JA, Finnell RH, Lammer EJ. Epidemiologické charakteristiky anoftalmie a bilaterální mikroftalmie u 2,5 milionu porodů v Kalifornii, 1989-1997. Am J Med Genet A. 2005;137:36-40.
7. 7.0 7.1 Kallen B, Robert E, Harris J. Deskriptivní epidemiologie anoftalmie a mikroftalmie. Int J Epidemiol. 1996;25:1009-1016.
8. 8.0 8.1 Forrester MB, Merz RD. Descriptive epidemiology of anophthalmia and microphthalmia, Hawaii, 1986-2001. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2006;76:187-92.
9. 8 Weiss AH, Kousseff BG, Ross EA, Longbottom J. Simple microphthalmos. Arch Ophthalmol. 1989;107:1625-1630
10. 9 Weiss AH, Kousseff BG, Ross EA, Longbottom J. Complex microphthalmos. Arch Ophthalmol. 1989;107:1619-1624. 10.
11. Dolk H, Busby A, Armstrong BG, Walls PH. Geografická variabilita anoftalmie a mikroftalmie v Anglii, 1988-94. BMJ. 1998;317:905-909.
12. Warburg M. An update on microphthalmos and coloboma. Stručný přehled genetických poruch s mikroftalmem a kolobomem. Ophthalmic Paediatr Genet. 1991;12:57-63. doi: 10.3109/13816819109023675.
13. Weiland HT, Vermey-Keers C, Salimans MM, Fleuren GJ, Verwey RA, Anderson MJ. Parvovirus B19 spojený s abnormalitami plodu. Lancet. 1987;1:682-683. doi: 10.1016/S0140-6736(87)90442-9.
14. Knox EG, Lancashire RJ. Epidemiologie vrozených vývojových vad. London: HMSO; 1991.
15. O’Keefe M, Webb M, Pashby RC, Wagman RD. Clinical anophthalmos [Klinický anoftalmus]. Br J Ophthalmol. 1987;71:635-638.
16. Bardakjian T, Weiss A, Schneider A. Microphthalmia/Anophthalmia/Coloboma Spectrum. 2004 Jan 29 . Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1378/
17. 17.0 17.1 17.2 17.3 17.4 17.5 17.6 17.7 N K Ragge, I D Subak-Sharpe, J R O Collin, A practical guide to the management of anophthalmia and microphthalmia. Eye. 2007 21:1290-1300
18. Traboulsi EI. Kompendium dědičných poruch a oka. New York: Oxford University Press; 2005
19. Kennedy RE. Retardace růstu a stanovení objemu anoftalmické očnice. Trans Am Ophthalmol Soc. 1972;70:277-297.
20. Kennedy RE. The Effect of Early Enucleation on the Orbit in Animals and Humans [Vliv časné enukleace na očnici u zvířat a lidí]. Trans Am Ophthalmol Soc. 1964;62:459-510.
21. Hintschich C, Zonneveld F, Baldeschi L, Bunce C, Koornneef L. Bony orbital development after early enucleation in humans. Br J Ophthalmol. 2001;85:205-208.