KLINICKÁ FARMAKOLOGIE

Klinické studie

Pivotní studie pro JUVEDERM® Ultra (bez lidokainu)

Design pilotní studie

Perspektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, v rámci subjektu kontrolovaná, multicentrická, klíčová klinická studie byla provedena za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti přípravku JUVEDERM® Ultra při léčbě středně těžkých až těžkých vrásek. Subjekty podstoupily léčbu přípravkem JUVEDERM® Ultrav jedné NLF a kontrolní implantát (bovinní kolagen ZYPLAST®) v opačné NLF.

Povoleny byly až 3 oboustranné zákroky (úvodní ošetření a až 2 doplňující ošetření) s odstupem přibližně 2 týdnů. Po 2 a 4 týdnech po každém ošetření hodnotil nezávislý odborný hodnotitel (IER) dosaženou úroveň korekce. Pokud byla korekce po prvním nebo druhém ošetření méně než optimální, vyšetřovatel znovu ošetřil nedostatečně korigované NLF pomocí stejných příslušných ošetřovacích materiálů jako při prvním ošetření. Hodnotitel a subjekt zůstali maskováni ohledně randomizovaného přiřazení léčby.

Rutinní kontrolní návštěvy zaměřené na bezpečnost a účinnostse konaly 3. a 7. den a 2. týden po každé léčbě a 4, 8, 12, 16,20 a 24 týdnů po poslední léčbě. Pro účely dokumentace byla provedena standardizovaná fotografie obličeje. Zkoušející a IER nezávisle na sobě hodnotili závažnost NLF subjektu pomocí validované pětibodové (rozsah 0 až 4) fotografické stupnice závažnosti NLF. Subjekt provedlnezávislé sebehodnocení závažnosti NLF pomocí nefotografické pětibodové stupnice.

Koncové body studie

Primárním koncovým bodem účinnosti studie bylo skóre závažnosti NLF stanovené vyšetřovatelem po dobu sledování po léčbě.účinnost léčby přístrojem byla prokázána snížením skóre závažnosti NLF. Další analýzy zahrnovaly živé hodnocení závažnosti NLF subjektem a vyšetřovatelem.

Demografické údaje subjektů

Bylo randomizováno a léčeno celkem 146 subjektů (31 až 75 let) a 140 (96 %) dokončilo 6měsíční období sledování.Před zařazením do studie mělo 87 (60 %) osob předchozí zkušenosti s jiným ošetřením pleti obličeje (např. alfa-hydroxy přípravky, BOTOX® Cosmetic, mikrodermabraze nebo kyselina retinová).

Demografické údaje o subjektech a předléčebné charakteristiky populace s účinností přípravku JUVEDERM® Ultra jsou uvedeny vTabulce 5.

Tabulka 5: Demografické údaje a předléčebné charakteristiky populace s účinností (počet/% subjektů) N = 146

Výsledky účinnosti

Primární výsledky účinnosti přípravku JUVEDERM® Ultrana základě hodnocení závažnosti NLF IER jsou uvedeny v Tabulce 6.

Tabulka 6: Shrnutí účinnosti Nezávislý odborný recenzent hodnotil závažnost NLF

nc JUVEDERM® Ultra
(Na = 146 NLFs)		 Controlb
(Na = 146 NLFs)
NLF Severity d Zlepšení od základního stavu NLF Severityd Zlepšení od základního stavu
Baseline 146 2.6 – 2,6 –
Druhý týden 142 0,6 2,0 0,7 1.9
Dvanáctý týden 129 0,9 1,7 1,6 0.9
24. týden 138 1,3 1,3 2,3 0.3
a Počet NLF subjektů léčených příslušným zařízením
b Komerčně dostupný injekční implantát z hovězího kolagenu
c Počet NLF subjektů s údaji na počátku a ve stanoveném časovém bodě
d Průměrné skóre

Po dobu 24 týdnů studie, JUVEDERM® Ultraprovedl klinicky a statisticky významné zlepšení NLFseverity. Klinické superiority bylo dosaženo ve 24. týdnu u přípravku JUVEDERM® Ultra oproti přípravku ZYPLAST® s průměrnou závažností NLF 1,3, resp. 2,3 (P < .0001). Navíc hodnocení preferencí produktu u subjektů v drtivé většině případů upřednostňovalo přípravek JUVEDERM® Ultra:88 % subjektů upřednostňovalo NLF ošetřenou přípravkem JUVEDERM® Ultra před NLF ošetřenou přípravkem ZYPLAST®.

Prodloužená následná klinická studie

Ze 146 randomizovaných a léčených subjektů se více než tři čtvrtiny (79 %, 116/146) vrátily po ukončení 24týdenního sledování v klíčové studii k bezplatné opakované léčbě. Demografické údaje subjektů, které podstoupily opakovanou léčbu, byly podobné jako u subjektů v celkové studii. Většinu subjektů tvořili běloši a ženy s věkovým průměrem 50 let. Více než třetina subjektů patřila k typům FitzpatrickSkin Photo IV, V nebo VI.

Po ukončení 24týdenní studie se subjekty vrátily k opakované léčbě podle vlastního uvážení nebo uvážení vyšetřovatele. Průměrná doba, která uplynula mezi poslední úvodní léčbou a opakovanou léčbou, bylapřibližně 9 měsíců. Statistická analýza prokázala, že subjekty, které se vrátily k opakované léčbě v pozdějším časovém bodě, byly celkově reprezentativní pro subjekty hlavní studie. Mezi těmito stratifikovanými skupinami nebyly zjištěny žádné významné rozdíly, pokud jde o závažnost NLF na začátku léčby nebo při 24týdenní kontrolní návštěvě nebo o celkový počáteční injikovaný objem. Před opakovanou léčbou bylo provedeno živé hodnocení závažnosti vrásek vyšetřovatelem a subjektem. Výsledky rozšířeného sledování účinnosti přípravku JUVEDERM® Ultrana základě hodnocení závažnosti NLF vyšetřovatelem jsou uvedeny v tabulce7.

Tabulka 7: Rozšířené sledování před opakovanou léčbouSouhrn hodnocení závažnosti NLF vyšetřovatelem

Všechny subjekty, které se vrátily k opakované léčbě, byly rozděleny do 2 skupin na základě doby, která uplynula mezi poslední úvodní léčbou a opakovanou léčbou: 25 až 36 týdnů nebo > 36 týdnů. Průměrnézlepšení od výchozího stavu bylo klinicky významné (≥ 1 bod) pro obě skupiny, přičemž u velké většiny subjektů léčených přípravkem JUVEDERM® Ultrademonstrovalo zlepšení:

  • 84 % (57/68) po 25 až 36 týdnech (6-9 měsíců)
  • 75 % (36/48) po 36 týdnech (po 9 měsících)
Sledování po opakované léčbě

Podskupina subjektů zařazených do prospektivní,multicentrické studie pro sledování po opakované léčbě. Subjekty byly způsobilé pro následnou studii, pokud dokončily hlavní studii, uvedly, že dávají přednost přípravku JUVEDERM® Ultra před kontrolním přístrojem, a podstoupily opakovanou léčbu mezi 24 a 36 týdny po poslední léčbě v hlavní studii.

Subjekty podstoupily opakovanou léčbu přípravkem JUVEDERM® Ultrav obou NLF. Demografické údaje subjektů zařazených do opakované léčbyv prodloužené následné studii byly podobné jako u subjektů v hlavní studii. Běžnékontrolní návštěvy zaměřené na bezpečnost a účinnost proběhly ve 4, 12, 24, 36 a 48týdnech po opakované léčbě. Zkoušející hodnotil u každého subjektu známky a příznaky závažných nebo neočekávaných nežádoucích účinků. Zkoušející rovněž hodnotil závažnost NLF subjektu pomocí validované pětibodové (rozsah 0 až 4) fotografické stupnice závažnosti NLF. Subjekt provedl nezávislé sebehodnocení závažnosti NLF pomocí nefotografické 5bodové stupnice.

Nebyly hlášeny žádné závažné nebo neočekávané nežádoucí příhody. výsledky účinnosti opakované léčby přípravkem JUVEDERM® Ultrana základě hodnocení závažnosti NLF zkoušejícím po opakované léčbě jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8: Sledování-up po opakované léčběSouhrn účinnosti Hodnocení závažnosti NLF podle zkoušejícího

na JUVEDERM® Ultra
N = 24
NLF Severityb Zlepšení od základního stavub
Základní stav 24 2.5 –
Před opakovanou léčbou 24 1,4 1,1
12. týden 23 0.9 1,7
24. týden 23 1,1 1,4
48. týden 9 1,3 1. týden.3
a Počet subjektů NLFs údaji na počátku a v uvedeném časovém bodě
b Střední hodnota

Po celé 48týdenní sledovací období JUVEDERM® Ultraprováděl klinicky významné zlepšení závažnosti NLF (≥ 1 bod středního zlepšení), přičemž velká většina subjektů léčených JUVEDERM® Ultrademonstrovala zlepšení po 24 týdnech a déle:

Klinická studie pro JUVEDERM® Ultra XC

Byla provedena prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, v rámci subjektu kontrolovaná, multicentrická klinická studie s cílem zhodnotit bezpečnost a účinnost přípravku JUVEDERM® Ultra XC ve srovnání s přípravkem JUVEDERM® Ult bez lidokainu. Účelem této studie bylo vyhodnotit míru procedurální bolesti (bolesti během injekce), kterou subjekty pociťovaly při léčbě jednotlivými přípravky. Studie trvala 2 týdny.

Celkem 36 subjektů podstoupilo jedno ošetření přípravkemJUVEDERM® Ultra XC v jedné NLF a přípravkem JUVEDERM® Ultrawithout lidocaine v druhé NLF. Během 30 minut po ošetření obou NLF hodnotily subjekty procedurální bolest na 11bodové stupnici a 5bodové srovnávací stupnici. Zkoušející i subjekty hodnotili závažnost NLF na počátku a 2 týdny po léčbě pomocí 5bodové stupnice závažnosti NLF z klíčové studie. Subjekty využívaly interaktivní deník se systémem hlasových odpovědí k zaznamenávání běžných reakcí v místě léčby po dobu 14 dnů.

Většina subjektů byly ženy (94 %) kavkazského původu (75 %) s Fitzpatrickovou fotografií kůže typu II nebo III (58 %). Osoby s barvou pleti (Fitzpatrickův typ kožní fotografie IV, V nebo VI) tvořily 36 % léčených subjektů. Medián věku při vstupu do studie byl 52 let (rozmezí 32 až 73 let). Demografické údaje subjektů jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9: Demografické údaje subjektů(počet/% subjektů) N= 36 subjektů

.

Pohlaví
Ženy 34 94%
Muži 2 6%
Etnicita
Kauzi 27 75%
Afroameričan 7 19%
Hispánci 0 0%
Asiaté 1 3%
Jiní 1 3%
Fitzpatrickův typ pleti
I 2 6%
II 16 44%
III 5 14%
IV 7 1 9%
V 3 8%
VI 3 8%

Skóre bolesti u NLF léčených přípravkem JUVEDERM® UltraXC bylo významně nižší (P < .0001) než u NLF ošetřených přípravkemJUVEDERM® Ultra bez lidokainu (tabulka 10) na základě11bodové stupnice. Na srovnávací škále hodnotilo 94 % (34/36) subjektů stranu s lidokainem jako méně nebo mírně méně bolestivou ve srovnání se stranou bez lidokainu (tabulka 11).

Tabulka 10: Hodnocení skóre procedurální bolesti subjekty(N = 36)

Mediální skóre bolestia
JUVEDERM® Ultra XC 1.5
JUVEDERM® Ultra 5.2
Střední rozdíl -3.7
a Skóre procedurální bolesti se pohybuje od 0 do 10, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší bolest, jakou si lze představit

Tabulka 11: Hodnocení subjektů v rámci srovnávacího skóre procedurální bolesti

Zlepšení závažnosti NLF po 2 týdnech bylo u obou produktů JUVEDERM® (s lidokainem i bez něj) podobné. Průměrné výchozí skóre bylo 2,3 a klinicky významné zlepšení (snížení závažnosti) na 0,7 bylo pozorováno po 2 týdnech u obou přípravků.

.