Po svém uvedení na trh v roce 1987 způsobil fluoxetin revoluci v medikamentózní léčbě poruch nálady a stal se základním kamenem v léčbě deprese. Po 14 letech, kdy byla společnost Eli Lilly and Company jediným výrobcem fluoxetinu (pod obchodním názvem Prozac), vypršel její exkluzivní patent.1 Generický fluoxetin je nyní k dispozici u více výrobců.

Ačkoli používání generického fluoxetinu namísto Prozacu sníží náklady na léky, vyvstává otázka: Je značkový lék účinnější než jeho generický ekvivalent? Některé neoficiální zprávy naznačují klinický rozdíl, ale tato tvrzení zatím nebyla doložena v literatuře.

Někteří lékaři zjistili, že vybraní pacienti potřebují ke zvládnutí svých příznaků vyšší dávku generického fluoxetinu než Prozacu, ale k těmto zvýšeným požadavkům může přispívat několik problémů. Zaprvé, deprese a depresivní příznaky se střídají; nárůst příznaků může být spíše součástí průběhu nemoci než rozdílů mezi značkovými a generickými přípravky.

Zvýšené příznaky mohou také odrážet zaujatost pacientů. Pacient ví, že užívá generický přípravek, a může být náchylnější k tomu, aby si příznaků všímal nebo je hlásil. Navíc u některých pacientů, kteří se domnívají, že generika jsou méně účinná než značkové ekvivalenty, dochází k opačnému placebo efektu – jejich přesvědčení, že generický lék je horší, snižuje jeho účinnost. V neposlední řadě se mohou klinicky projevit jemné rozdíly v biologické dostupnosti a bioekvivalenci mezi značkovými a generickými léky.

Pro schválení FDA musí být prokázáno, že generický lék je terapeuticky ekvivalentní svému značkovému protějšku. To zahrnuje jak farmaceutickou ekvivalenci (identické množství stejné látky ve stejné lékové formě a cestě podání), tak bioekvivalenci (srovnatelná rychlost a rozsah, v jakém se účinná látka vstřebává a stává se dostupnou v místě účinku).2 Statistická analýza farmakokinetiky zahrnuje vyhodnocení ukazatelů, jako je plocha pod křivkou a vrcholová koncentrace. Testované a referenční léčivo se porovnávají výpočtem 90% intervalu spolehlivosti pro jejich příslušné populační geometrické průměry. Vypočtený interval spolehlivosti by měl spadat do limitu bioekvivalence, obvykle mezi 80 a 125 % pro populační geometrický průměr. Mezi další obvykle zvažované faktory patří logaritmická transformace farmakokinetických údajů, metody hodnocení sekvenčních účinků a hodnocení odlehlých údajů.3

Srovnávací generické léky musí být před schválením FDA důsledně testovány. Lze doufat, že variabilita, která může existovat mezi značkovým a generickým přípravkem, významně nezmění odpověď pacienta.

Do dnešního dne získalo více než 20 společností schválení nebo předběžné schválení pro téměř 50 generických přípravků s fluoxetinem. Údaje ze schvalovacích balíčků (které zahrnují údaje o bioekvivalenci) pro tyto přípravky zatím nejsou k dispozici.4

Navzdory zvýšené pozornosti pacientů, lékařů a farmaceutických společností stále neexistují důkazy o tom, že by generický fluoxetin byl méně účinný než prozac. Podstatné je, že každý pacient potřebuje individuální léčbu. Pokud se příznaky zvýší nebo zhorší, zvyšte dávkování, což by se mělo udělat v každém případě. Pokud se zvýší nežádoucí účinky, dávku snižte. Pokud je u konkrétního pacienta podezření na skutečný rozdíl, mělo by být neprodleně nahlášeno FDA, která hodnotí léky po uvedení na trh tím, že pravidelně posuzuje kvalitu výrobků a vyšetřuje a vyhodnocuje podezření na neekvivalenci léčivých přípravků.5

Cynthia A. Mascarenas, PharmD
Lisa M.Mican, PharmD
University of Texas Health Science Center at San Antonio

  1. McLean B. Hořká pilulka. Fortune, 13. srpna 2001.
  2. Vasquez CA, Vasquez R. Pokyny pro terapeutickou ekvivalenci: co znamenají kódy. Dostupné na: www.pharmacytimes.com/GPR2.html.
  3. Centrum pro hodnocení a výzkum léčiv (CDER). Pokyny pro průmysl: statistické přístupy ke stanovení bioekvivalence. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, 2001.
  4. CDER. Schvalování nových a generických léčiv: 1998-2002. Dostupné na: www.fda.gov/cder/approval/index.htm.
  5. U.S. Food and Drug Administration. Terapeutická ekvivalence generických léčiv (dopis). Dostupné na: www.pharmweb.net/forum/0086/1998/msg00010.html.

.