Většina historie apendicitidy a apendektomie vznikla v posledních dvou stoletích. První popis této struktury podal Jacopo Berengario da Carpi v roce 1522. Gabriele Fallopio v roce 1561 zřejmě jako první přirovnal apendix k červu. V roce 1579 Caspar Bauhin navrhl geniální teorii, že apendix slouží v nitroděložním životě jako schránka pro fekálie. Mnozí anatomové přidávali více či méně bezvýznamné myšlenky týkající se stavby apendixu a pouštěli se do zbytečných sporů o název, funkci a polohu apendixu vermiformis. První úspěšnou apendektomii provedl v roce 1735 Claudius Amyand. Geillaume Dupuytren se domníval, že akutní zánět pravé strany břicha vzniká v důsledku onemocnění slepého střeva, a nikoli apendixu. Protože se chirurgové obávali otevírat břicho za účelem vyšetření, zůstávala raná stadia apendicitidy neznámá. John Parkinson dokázal v roce 1812 dobře popsat smrtelnou apendicitidu. Chirurgové začali drénovat již vzniklé lokální abscesy. V roce 1880 Robert Lawson Tait poprvé diagnostikoval zánět slepého střeva a chirurgicky odstranil apendix. V roce 1886 Reginald Heber Fitz publikoval studii o apendicitidě a zákrok nazval apendektomií. V roce 1889 Tait rozdělil a vysušil zanícené slepé střevo, aniž by ho odstranil. V roce 1893 navrhl Charles McBurney svou původní operaci rozštěpení svalu, kterou v roce 1900 upravil Robert Fulton Weir. Dnes máme k dispozici množství příznaků a symptomů, které pomáhají diagnostikovat apendicitidu, a existuje mnoho operačních technik s malým zásadním rozdílem ve všech. Kurt Semm provedl v roce 1981 první laparoskopickou apendektomii, která se stala novým zlatým standardem v chirurgické léčbě akutní a chronické apendicitidy.